肺癌PD-1/PD-L1抑制剂治疗的耐药机制

近年来,针对肺癌的治疗药物不断更新进步,其中程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂通过降低对免疫细胞的抑制、增强机体自身免疫系统的能力,有效提升了抗肿瘤治疗效果,获得了令人瞩目的成就。但随着临床的广泛应用,部分患者表现出的免疫耐药阻碍了其发挥更好的疗效。明确免疫耐药的机制、探索新的治疗靶点和治疗对策也是如今的热点问题。本文主要讨论了PD-1/PD-L1抑制剂的基本作用以及免疫耐药的肿瘤内外机制,旨在推动其为患者带来更多的获益。

免疫检查点抑制剂在晚期上尿路尿路上皮癌中的应用

上尿路尿路上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UTUC)是一种起源于肾盂或输尿管的少见恶性肿瘤。对于可耐受铂类药物化疗的患者,顺铂联合化疗是一线标准治疗方案。对于难以耐受铂类药物化疗但程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达阳性的患者,以免疫检查点为靶点的免疫治疗已成为新的治疗选择。因UTUC发病率相对较低,尚缺乏有关免疫检查点抑制剂治疗UTUC的大型随机对照试验。本文参考纳入UTUC患者的临床试验,对程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/PD-L1抑制剂在晚期UTUC中的应用进行综述。

肾盂鳞癌伴十二指肠转移1例并文献复习

上尿路尿路上皮癌(upper urinary tract uroth elial carcinoma,UTUC)发病率低,仅占尿路上皮癌的5%~10%。UTUC常见转移部位有淋巴结、肺、肝和骨,转移至十二指肠罕有报道。本文报道1例晚期肾盂鳞癌患者,因消化道出血行胃镜检查证实十二指肠转移。

皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究,剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行,皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日,共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287),常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应,均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中,客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%,中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0~49.3周)。药代动力学结果显示,恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比,达到血药峰浓度的时间为72~120 h。结论皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

局部进展期低位直肠癌新辅助放化疗初步临床观察

目的探讨局部进展期低位直肠癌新辅助放化疗疗效。方法回顾分析2014-2018年间入组的46例局部进展期低位直肠癌患者,肿瘤下缘距肛缘6cm内。术前放疗采用SIB-IMRT技术,直肠肿瘤及阳性淋巴结照射58.75Gy分25次(2.35 Gy/次),盆腔淋巴引流区照射50Gy分25次(2.0 Gy/次),同步口服卡培他滨进行化疗。放化疗结束后间隔6~12周行直肠癌根治术。Kaplan-Meier法计算总生存(OS)、无瘤生存(DFS)、无进展生存(PFS),无局部复发生存(LRFS)、无转移生存(MFS)。单因素分析用log-rank法检验,多因素分析用Cox回归模型。结果中位随访时间为47个月,局部复发3例,远处转移6例,ypCR率为26%(12/46),保肛手术率为74%(34/46),R0切除率为100%(44/44),TN总降期率为87%(40/46),术后并发症发生率为13%(6/46)。3年OS、DFS、PFS分别为93%、91%、87%。单因素分析显示ypN分期是影响OS、DFS、PFS、LRFS、MFS的重要因素(均P<0.05),多因素分析显示ypN分期与DFS、PFS、LRFS、MFS均显著相关(均P<0.05)。结论局部进展期低位直肠癌患者行术前SIB-IMRT 58.75 Gy分25次联合卡培他滨化疗方案安全可行,提高了ypCR率及生活质量,不良反应可耐受,长期生存是否获益有待进一步深入研究。