孕早中期胎儿前腹壁膨出物的超声诊断与鉴别诊断

目的:分析胎儿前腹壁膨出物的二维及三维超声特征,探讨其超声诊断与鉴别诊断的临床价值。方法:选取医院收治的87例经产前彩色多普勒超声筛查出胎儿前腹壁膨出物的孕妇,分析其临床资料和超声图像,比较生理性中肠疝与脐膨出、腹裂之间在膨出物出现时间和大小的差异,以及转归情况。结果:87例孕妇中超声筛查出生理性中肠疝38例(占43.60%),脐疝1例(占1.15%),脐膨出40例(占45.98%),腹裂8例(占9.20%),且均经随访和引产证实,诊断符合率100.00%。38例生理性中肠疝均在孕13+6周前消失;40例(45胎)脐膨出中合并其他结构异常30胎(占66.67%),合并染色体异常6例(占15.00%);8例腹裂中合并其他结构异常7例(占87.50%);脐疝合并其他结构异常1例。生理性中肠疝、脐疝和腹裂均无染色体异常,生理性中肠疝与脐膨出、腹裂之间在膨出物出现时间和大小比较,差异有统计学意义(F=21.207,F=24.748;P<0.05)。结论:二维彩色多普勒超声结合三维超声能提高胎儿前腹壁膨出物的检出率及鉴别诊断,正确区分生理性和病理性膨出,其结合实验室检查和是否合并其他结构异常,可减少孕妇盲目终止妊娠,同时也为临床决策提供选择。

胎儿隔离肺的超声表现及其染色体和预后分析

目的:分析胎儿隔离肺(PS)畸形的超声表现、染色体及其预后转归,以减少孕妇盲目终止妊娠。方法:分析16例孕妇产前超声诊断为PS的胎儿资料,并与实验室检查及对孕妇的随访结果进行对比研究,16例孕妇均随访至胎儿引产或出生。结果:产前超声诊断胎儿PS16例,病灶均为单侧;肿块内探及血供均来自体循环主动脉;肺头比(CVR)为0.02~0.60;合并消化道畸形和肺囊腺瘤畸形各1例;唐氏筛查及染色体检查结果均为低风险;随孕周增加,肿块逐渐消失9例,增大1例,无明显变化6例。结论:孕妇产前超声诊断胎儿PS畸形的准确率高,染色体正常的单纯PS畸形的胎儿预后较好,超声对及时发现和复查胎儿PS变化具有重要临床意义,可减少孕妇盲目终止妊娠。

两个眼皮肤白化病家系的基因变异分析及产前诊断

目的对两个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)家系进行基因变异分析,明确致病变异,并进行产前诊断。方法联合应用高通量测序技术及Sanger测序技术,对2个家系患者进行基因检测,明确患者致病变异及家系成员携带者情况。对存在发病风险的胎儿进行产前基因检测。结果家系1,孕妇父亲OCA2基因c.1182+1G>A纯合变异,母亲TYR基因存在c.896G>A/c.929dupC复合杂合变异,孕妇OCA2c.1182+1G>A杂合变异和TYRc.929dupC杂合变异;丈夫携带OCA2c.1441G>A杂合变异。产前诊断显示胎儿此三个位点均为野生型。家系2患儿SLC45A2基因存在c.478G>C纯合变异,夫妻均为该杂合变异携带者,胎儿该位点为野生型。结论明确家系中患者的致病变异是单基因病产前诊断的前提,可以提高基因诊断的效率及准确性。

COL1A2基因生殖腺嵌合变异的分析

目的对1例亲代表型正常但反复妊娠骨骼发育异常胎儿(可疑成骨不全)的家系进行遗传学分析,探讨胎儿的发病原因。方法对胎儿标本及亲代DNA进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),针对WES检测到的阳性位点进行Sanger测序验证。采集提取丈夫精液与单精子DNA,对致病位点进行PCR扩增并Sanger测序。结果WES检测到胎儿COL1A2基因c.1378G>A(p.G460S)杂合变异,为致病变异,夫妻双方外周血DNA均未检测到该变异。精液DNA检测到该位点野生型与变异型序列,在15个精子中有4个检测到该位点变异。结论为1例骨骼发育异常的胎儿明确了成骨不全的遗传学诊断。亲代的生殖腺嵌合是该家系反复妊娠骨骼发育异常胎儿的原因。在临床遗传咨询过程中,对于表型和和基因型均正常但反复生育或妊娠相同异常表型后代的案例,需要考虑到生殖腺嵌合的可能原因。

胎儿期22q11.2微缺失综合征的表型与基因型分析

目的探讨产前检查发现存在心脏发育异常、合并腭裂等其他异常、且经遗传学检测证实携带22q11.2微缺失胎儿的基因型与表型特征。方法妊娠12周和20~24周对胎儿进行超声检查,对5例心脏发育异常或合并其他结构异常的胎儿,在排除染色体核型异常后,应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测基因组的拷贝数变化。对发现携带22q11.2微缺失的胎儿及其双亲用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术进行检测。结果SNP-array检测提示5例胎儿均携带22q11.2区2.27~3.02 Mb的杂合缺失。MLPA检测证实其缺失范围均涉及LCR22-A^D,且均为新发变异。结论对产前检查提示心脏发育畸形的胎儿进行22q11.2微缺失检测具有重要的意义。不同胎儿的缺失区域相似但存在差异,其表型的差异与其基因型存在一定的相关性。

流产组织染色体结构异常亲代染色体核型分析浅析

目的了解胚胎组织染色体结构异常的亲代来源,为后续妊娠提供遗传咨询。方法对流产组织和夫妻外周血进行细胞培养,行染色体核型分析,部分采用芯片技术。结果在329例绒毛染色体异常者中,染色体结构异常者有11例,其中5例遗传自亲代,6例为新发变异。结论胚胎染色体异常是导致流产的重要原因,了解异常来源不仅有助于排除夫妻双方因自身染色体结构异常导致胚胎停育的可能,而且对下一次妊娠备孕有积极的指导意义。

一例嵌合型16-三体胎儿的临床及遗传学分析

孕妇,40岁,G1P0。孕12周超声:胎儿顶臀径5.46 cm,颈后透明带1.4 mm。因年龄因素,建议孕妇接受羊膜腔穿刺产前诊断。孕妇由于曾进行3次试管治疗均失败,故拒绝产前诊断,要求进行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)。孕18周NIPT检测提示21、18、13号染色体三体均为低风险,但16号染色体Z值为13.02(正常参考值:-3~3),提示16-三体高风险。孕20周超声:胎儿头围、股骨发育相当于19周,腹腔局部肠管回声增强Ⅰ级。再次建议其行羊膜腔穿刺产前诊断,孕妇拒绝。

Xq部分缺失导致卵巢功能早衰一例

患者女,39岁,结婚5年未避孕、未孕。因"月经紊乱1年余,月经周期15~20/30~60天,出血不间断"于我院生殖中心就诊。患者身高及智力发育均正常,14岁月经初潮,5/20天,月经量基本正常。曾于第三方检验机构查染色体,核型为46,X,del(X)(q26)。我院查卵泡刺激素25.7 U/L,抗缪勒氏管激素0.16 ng/mL;妇科超声:子宫前位偏右,大小为4.2 cm×4.2 cm×3.5 cm,形态规则,实质回声尚均匀。