临床教学过程中医学生科研创新能力的培养

随着我国医疗卫生事业的发展,我国临床医疗的水平与发达国家的差距正越来越小,在某些领域甚至超过了发达国家临床医疗水平。但是,我国的临床科研创新能力相对于发达国家仍然有一定的差距,尤其缺少原创性诊断和治疗措施。因此,在临床教学过程中提高医学生的科研创新能力,对我国的卫生事业的发展显得尤为重要。如何使临床医学生在学习扎实的基础医学知识的同时提高其科研创新能力,是我们每一位医学教育者需要思考的问题。文章将从临床教学的准备、临床教学的实施、临床教学的总结等多个方面阐述如何提高临床带教医学生的创新能力,以期为临床教学单位培养医学生的科研创新能力提供一定的参考。

单倍体造血干细胞移植治疗儿童非恶性疾病临床研究——单中心回顾性分析

目的探讨单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童非恶性疾病(NMD)的临床疗效。方法回顾性分析2012年4月1日-2018年3月31日本中心收治的94例儿童NMD,均进行了haplo-HSCT,其中85例加第三方脐血。男72例,女22例。中位年龄5.4岁。预处理以白消安为基础。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢霉素A、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤,于Old输注单倍体骨髓造血干细胞和第三方脐血,02d输注单倍体外周血造血干细胞,回输总单个核细胞中位数为13.5×10~8/kg,CD34^+细胞中位数为4.03×10~6/kg。结果中性粒细胞和血小板植入中位天数分别是+15d和+22d。Ⅰ~Ⅱ度和Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率分别为40.4%和12.8%,8例出现慢性GVHD。CMV血症发生率54.3%;26例出现EBV血症,发生率达27.7%,4例进展为EBV相关移植后淋巴细胞增殖性疾病,予CD20单克隆抗体后控制。中位随访时间38个月,91例存活(90例无病存活,1例带病存活),死亡3例。5年OS和FFS分别为96.3%和87.4%。结论 Haplo-HSCT为一些NMD患儿争取治疗时机,疗效明确。

单倍体造血干细胞联合第三方脐血移植治疗慢性肉芽肿临床研究

目的 探讨单倍体造血干细胞(haplo-HSC)联合第三方脐血(tpCB)移植治疗X连锁慢性肉芽肿(X-CGD)的临床疗效。方法 2014年4月至2018年3月我院收治26例男性X-CGD患儿,采用haplo-HSC联合tpCB移植治疗,移植中位年龄3.5岁,供者25例为父亲,1例为姑姑。HLA配型5/6相合9例,4/6相合12例,3/6相合5例。清髓性预处理方案选用白消安/环磷酰胺/氟达拉滨/抗胸腺球蛋白;预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢素A和吗替麦考酚酯。于移植第1天分别输注单倍体骨髓造血干细胞和tpCB,移植第2天输注单倍体外周造血干细胞,回输单倍体总有核细胞中位数为14.6×108/kg体重,CD34+细胞中位数为5.9×106/kg体重,CD3+细胞中位数为2.1×108/kg体重。结果 中性粒细胞和血小板植入中位天数分别是移植后12d和23d。移植后30d为供者型完全嵌合,其中25例为单倍体,1例为脐血。无1例发生原发性植入失败和植入功能不良,1例发生继发性植入失败。NADPH氧化酶活力于移植后1个月均恢复正常。Ⅰ~Ⅱ度aGVHD发生率达35%,Ⅲ~Ⅳ度达15%,1例出现慢性GVHD(cGVHD,皮肤局限性),予激素未进展。随访6~52个月,存活25例,其中24例为无病存活(23例不伴cGVHD,1例伴慢性局限型皮肤排异),NADPH氧化酶活性均恢复正常,1例发生继发性植入失败但仍存活;1例于移植后16个月死于病毒性间质性肺炎。5年的EFS率和OS率分别为81%±12%和89%±10%。结论 haplo-HSC联合tpCB是治疗儿童X-CGD的有效方法之一。

发热、皮肤红色痛性结节、肺部团块影

1例25岁骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病女性患者,治疗过程中出现了发热、下肢皮肤红色痛性结节、肺部团块影,多部位病理活检后明确诊断为结节性脂膜炎及机化性肺炎,经糖皮质激素有效治疗后成功接受父供女异基因造血干细胞移植术。

Axl在白血病耐药中的作用及靶向治疗研究进展

Axl是受体酪氨酸激酶TAM(Tyro3、Axl、Mertk)家族中的一员,在非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌和白血病等多种类型的肿瘤中表达上调。过表达并活化的Axl可参与驱动上皮细胞向间质转化、肿瘤血管生成、对放化疗和靶向药物耐药以及降低抗肿瘤免疫反应等过程,从而成为预测肿瘤预后的生物标志物和抗肿瘤治疗的靶点。文章从Axl的结构和活化、Axl与白血病耐药和预后的关系以及靶向Axl的药物3个方面进行综述。

单倍型造血干细胞移植治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血的临床研究

目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童获得性重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法回顾性分析2011年12月1日至2017年12月1日接受haplo-HSCT的59例SAA患者。结果①全部59例SAA患儿中男37例、女22例,中位年龄4.5(1.2~14.8)岁,中位体重43(12~80)kg;SAA-Ⅰ型47例,SAA-Ⅱ型12例,26例为极重型再生障碍性贫血(VSAA);首次移植56例,二次移植3例。②预处理选用白消安+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案或白消安+氟达拉滨+环磷酰胺+ATG方案;采用环孢素A(CsA)+霉酚酸酯+甲氨蝶呤方案预防急性GVHD;回输单个核细胞中位数为15.60(7.74~21.04)×10^8/kg,CD34+细胞中位数为4.86(3.74~7.14)×10^6/kg。③全部59例患儿均获得中性粒细胞和血小板植入。中性粒细胞植入中位时间为13(10~19)d,血小板植入中位时间为19(9~62)d。④Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为45.76%(27/59)、13.56%(8/59),慢性GVHD发生率为8.47%(5/59)。巨细胞病毒血症发生率为59.32%(35/59)、EB病毒血症发生率为28.81%(17/59)。⑤中位随访时间30(8~80)个月,57例无病存活,2例死亡(均死于GVHD),5年总生存率、无失败生存率均为(96.4±2.5)%。结论haplo-HSCT是儿童SAA疗效较好的治疗方法。