KCNQ4基因新突变耳聋患者的基因型表型相关性分析及遗传咨询

目的:对KCNQ4基因新突变耳聋患者进行基因型表型相关性分析,为患者及家庭提供精准的遗传咨询。方法:纳入1807956(5代34人)和1707806(3代12人)两个耳聋大家系,应用二代测序技术检测先证者致病基因,并对家系内成员进行Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)指南,结合临床资料、基因检测、生物信息分析、电生理实验等对突变位点进行致病性分析,为患者提供遗传咨询。结果:1807956家系先证者为育龄女性,15岁发病,携带KCNQ4 c.808T>G p.Y270D变异,双耳极重度听力下降,中频听力下降更为明显;1707806家系先证者为青少年,11岁发病,携带KCNQ4 c.733G>A p.G245R变异,双耳中重度听力下降,以高频为主。两个家系每一代均有患者,患者无性别差异,双亲之一也为患者,符合常染色体显性遗传发病特点。两个变异均为错义突变,在家系中共分离,正常人群中无分布。生物信息分析工具预测变异有害,变异位点在不同物种中高度保守,电生理实验提示变异离子通道功能受损。根据ACMG指南,判定KCNQ4 c.808T>G变异为致病的,KCNQ4 c.733G>A变异为可能致病的。结论:新发现的两个突变位点为国际首次报道,患者听力下降特点具有异质性,丰富了KCNQ4基因变异谱及临床表型,为患者及家庭提供了可靠的遗传咨询。