临床表现为肾功能异常患者肾活检的病理分析及风险评估

目的:通过分析临床表现为肾功能异常患者肾活检的病理构成与并发症发生情况,明确肾活检在肾功能异常中的诊断价值及风险。方法:回顾性分析行肾活检的311例临床表现为肾功能异常(急性或慢性)患者和同期1717例肾功能正常患者的临床资料、超声影像与实验室检查数据,分析急性或慢性肾功能异常的肾活检病理结果以及肾活检并发症发生情况,并对影响因素进行多因素分析。结果:肾功能异常患者中急性89例、慢性222例。急性肾功能异常前3位病理类型为ANCA相关性肾炎、急性肾小管坏死和急性间质性肾炎;慢性肾功能异常前3位为IgA肾病、慢性肾小管间质损害和高血压肾损害。急、慢性肾功能异常的肾活检并发症分别为2.2%和5.8%,高于肾功能正常的发生率1.3%。但是没有肾脏切除、死亡等严重并发症。多因素分析显示肾小球滤过率与并发症发病率明显相关(P<0.05)。结论:对肾功能异常患者谨慎肾活检,有助于明确病因和病理诊断,指导治疗。肾小球滤过率与并发症的发生密切相关。

糖尿病肾病进展与凝血异常的关系

目的 探讨糖尿病肾病 (DN)患者凝血异常与尿蛋白和肾功能的关系。 方法 选择观察 8个月期间尿蛋白和肾功能变化相一致的 2 2例患者 ,分为二组 ,一组以华法林治疗 ,一组作为对照 ,每组各 11例。每月测一次血、尿肌酐和尿蛋白 ,华法林停用后第 2天检测各项凝血指标。 结果 尿蛋白增加和肾功能恶化作为 2个独立因素增强DN患者的凝血活性 ;抗凝治疗在改善凝血亢进状态后能延缓肾功能恶化 ,但不减少尿蛋白排泄。 结论 DN患者伴随尿蛋白增加血液高凝状态加重 。

人肾尿酸转运蛋白1基因克隆、抗体制备及其在肾小管上皮细胞中的定位

目的制备人尿酸转运蛋白1(hURAT1)多克隆抗体并利用该抗体检测hURAT1在肾组织中的表达及亚细胞定位。方法用RT PCR方法从人肾组织中扩增出hURAT1基因全长及其抗原表位区,分别构建绿色荧光蛋白hURAT1pEGFP融合表达载体和GST融合表达载体pGEX5X1。诱导表达并纯化GST融合蛋白,利用改良的蛋白免疫法制备多克隆抗体;Westernblot及免疫组化方法观察人肾组织的hUART1基因产物的表达。将hURAT1pEGFP重组质粒转染细胞,激光共聚焦显微镜动态观察hU RAT1pEGFP在肾小管上皮细胞LLC PK1细胞膜的定位及表达。结果成功获得高效特异的hURAT1抗体,利用该抗体证实hU RAT1基因编码产物分布于人肾组织近端肾小管刷状缘,Westernblot证实hURAT1蛋白在肾组织中表达。激光共聚焦显微镜动态观察显示hURAT1pEGFP定位于LLC PK1细胞膜。结论制备的hURAT1抗体及其全长基因可用于hURAT1基因的生理功能及病理研究,hURAT1基因编码产物分布于人肾组织近端肾小管刷状缘。

肾脏深度对SPECT测定肾小球滤过率的影响

目的评估6种肾脏深度估算公式对99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)的影响。方法以232名北京地区健康居民为研究对象,分别采用双血浆法和99mTc-DTPA肾动态显像法测定GFR(GFRdt和GFRGates)。分析6种肾脏深度估算公式所得GFRGates与GFRdt间的相关性及一致性。结果公式1和5所得肾脏深度显著低于其他公式,公式3和6所得GFRGates与GFRdt的相关性最好(r=0.81)。公式1和5所得GFRGates与GFRdt一致性最差,差值均值分别为(-23.62±18.60)ml/(min.1.73m2)、(-20.66±18.00)ml/(min.1.73m2);公式3和4所得GFRGates与GFRdt一致性最好,差值均值分别为(-5.80±16.76)ml/(min.1.73m2)和(-3.81±17.87)ml/(min.1.73m2)。结论肾脏深度估算公式1、2、5准确性较差,其他公式结果差异较小;公式3、4和6均可用于临床,但公式3和4更优。

肾康注射液对肾小球内皮细胞增殖及自分泌FN效应的影响

目的：探讨肾康注射液阻抑肾小球硬化、防治慢性肾功能衰竭的部分作用机理，为其临床应用提供依据。方法：采用血清药理学方法，观察肾康注射液对体外培养人肾小球内皮细胞增殖及其自分泌ＦＮ水平的影响。结果：肾康注射液及其含药血清对肾小球内皮细胞增殖及其自分泌 ＦＮ有明显抑制作用（Ｐ＜０．０１），且呈量效依赖关系，肾康注射液与肝素合用，协同抑制肾小球内皮细胞增殖、自分泌 ＦＮ水平（ Ｐ＜ ０． ０５）。结论：肾康注射液对肾小球内皮细胞的抑制效应，显示其新的药理作用位点。对肾小球内皮细胞增殖的抑制效应是肾康注射液活血功效的具体形式之一，对肾小球内皮细胞自分泌ＴＮ的抑制效应是其泄浊功效的具体形式之一。

血管内皮细胞生长因子及其受体在IgA肾病患者肾组织中表达的研究

目的 检测 2 4例不同病理改变的IgA肾病患者肾组织中血管内皮细胞生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体VEGF R2 (flk 1)和Ⅳ型胶原的表达 ,并将其表达水平与临床病理改变进行相关分析。方法 应用免疫组织化学SP法。结果 VEGF主要表达于肾小球脏层上皮细胞 ,flk 1主要表达于肾小球和间质血管内皮细胞。肾小球内VEGF和flk 1表达呈正相关 (P <0 0 5 ) ,两者在中度病变组肾小球内表达最多 ,重度病变组表达最少 (P <0 0 5 )。随病理改变程度加重 ,患者 2 4h尿蛋白定量、血压、血肌酐水平均明显增高 (P <0 0 5 )。肾小球内VEGF表达在轻、中度病变组与尿蛋白水平呈正相关 (P <0 0 5 ) ;在重度病变组则无相关性 ,与患者血压、血肌酐水平也无明显相关性 (P >0 0 5 )。肾小球内Ⅳ型胶原随病变加重表达增多 ,在重度病变组表达最多 (P <0 0 1) ;在轻、中度病变组肾小球内VEGF表达与Ⅳ型胶原的表达呈正相关 (P <0 0 5 )。各组肾小球内VEGF表达与肾小球微血管密度呈正相关 (P <0 0 1) ,重度病变组肾小球微血管密度减少 (P <0 0 5 )。结论 这些结果说明VEGF在IgA肾病的病理进展过程中发挥重要作用 ,可能涉及内皮细胞通透性增强、细胞外基质合成增多。

大鼠肾乳头组织干细胞的分离与鉴定

背景:迄今为止尚未见到从活体肾乳头部位提取肾组织干细胞及对其细胞性状特点进行分析的研究。目的:在体外分离培养和鉴定大鼠肾乳头部组织干细胞,并将其生物学特性与骨髓间充质干细胞进行比较。方法:从SD雄性大鼠肾脏分离提取肾乳头尖部细胞,从股骨胫骨的骨髓腔提取骨髓细胞分别接种于培养瓶,加入含体积分数为10%胎牛血清的DMEM/F12培养基进行体外培养并传代,取对数生长期的第3代细胞行成脂、成骨诱导分化。结果与结论:①大鼠肾乳头部组织干细胞呈玫瑰花形旋涡状生长,多呈短梭形和多边形。②细胞的生长曲线呈"S"型。③细胞经成脂诱导后油红O染色阳性;成骨诱导茜素红染色后可见橘红色钙盐沉积。④流式细胞术检测显示肾乳头部组织干细胞表达CD29,CD44,CD90阳性,CD45阴性。结果证实肾乳头部位存在具有间充质干细胞特性的组织干细胞。

雷公藤对肾毒血清性肾炎小鼠白细胞介素-2产生的作用

用雷公藤对小鼠肾毒血清性肾炎进行治疗。结果表明,早期应用雷公藤可以明显抑制小鼠肾毒血清性肾炎脾淋巴细胞产生白介素-2的活性和血清抗肾抗体的水平,减轻尿蛋白的排泄,改善肾脏病理变化。本文进一步阐明了雷公藤免疫抑制作用的机制,为临床应用雷公藤提供了理论依据。

特发性膜性肾病244例临床与病理分析

目的:了解特发性膜性肾病临床与病理特征,探讨其发病规律、临床病理特点、预后相关因素及评价临床治疗效果。方法:回顾性分析1988-2005年特发性膜性肾病患者244例的临床资料,分别对其一般资料、病理分期、病程、临床表现、实验室检查、治疗、随访情况进行统计学分析。结果:(1)男性发病年龄要明显高于女性的发病年龄,并且在50岁以上肾活检患者中,男性患者的比例显著高于女性;男性高血压发生率、血肌酐水平、尿蛋白定量等指标均显著高于女性。(2)病理分期以Ⅰ、Ⅱ期多见;肾小球内免疫球蛋白及补体的沉积以IgG、C3较明显。(3)病程≤6个月组以Ⅰ、Ⅱ期为多,提示病变程度与病程长短相关,且病程短,病变程度较轻;首次就诊时,病程长于12个月者高血压的发生率和血肌酐水平较高。(4)从各组疗效分析,激素联合免疫抑制剂较单纯免疫抑制剂起效快,但远期疗效相似。(5)以肾活检为起点,5年肾脏存活率为96.0%,10年为68.7%。结论:我国特发性膜性肾病患者男性多于女性,且发病年龄偏大、临床症状偏重;10年肾脏存活率低于国外报道;其余特点与国外相近。激素联合免疫抑制剂治疗要优于单纯免疫抑制剂治疗。

淫羊藿、虫草菌丝、黄芪防治庆大霉素所致急性肾损害的实验研究

采用腹腔内注射庆大霉素造成大鼠急性肾小管损伤模型,发现中药淫羊藿、虫草菌丝和黄芪均可以减轻庆大霉素所致的大鼠肾小管及肾间质的损伤,并可拮抗庆大霉素对大鼠肾皮质Na^+-K^+-ATP酶的抑制作用。

肾小球系膜细胞的分离和培养

目的分离、培养和鉴定正常人肾小球系膜细胞。方法筛网滤过分离正常人肾小球系膜细胞,同时采用免疫荧光技术,利用异硫氰酸荧光素(FITC)间接标记单克隆抗体:抗Ⅷ因子相关抗原抗体、抗结蛋白抗体、抗角蛋白抗体、抗细胞角蛋白抗体、抗Ⅳ型胶原抗体、抗纤维连接蛋白抗体、抗层粘连蛋白抗体对系膜细胞特有的中间微丝进行鉴定。并采用同期培养的同一来源的肾小球内皮细胞作对照。结果抗Ⅷ因子相关抗原、抗角蛋白和抗细胞角蛋白抗体表达均为阴性,而抗结蛋白抗体、抗Ⅳ型胶原抗体、抗纤维连接蛋白抗体、抗层粘连蛋白抗体为阳性,说明培养的细胞为系膜细胞。结论该种方法分离培养的细胞经过免疫荧光染色鉴定为肾小球系膜细胞。

虫草制剂联合血管紧张素受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的Meta分析

目的系统评价联合虫草制剂和血管紧张素受体阻滞剂(angiotension receptor blocker,ARB)治疗糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的疗效。方法检索Cochrane、PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、万方和维普数据库(2012年11月),纳入并Meta分析虫草制剂联合ARB治疗DN的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)。结果共纳入39项研究2 653例患者。联合用药组可显著降低糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量[P<0.000 01;MD=-100.31(-122.14,-78.48)mg/24 h;15项研究1 752例患者],尿微量白蛋白排泄率[P<0.000 01;MD=-22.18(-26.90,-17.47μg/min);13项研究863例患者]和血肌酐[P<0.000 1;MD=-10.46(-15.50,-5.43μmol/L);19项研究1 999例患者]。结论加用虫草制剂可进一步降低DN患者的尿蛋白及改善肾功能。

IgA肾病西医诊断和中医辨证分型的实践指南

IgA肾病是我国最常见的慢性肾脏病和终末期肾病的主要原发病。IgA肾病分为原发和继发,原发性IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,在我国约占原发性肾小球疾病的35%～55%。IgA肾病多呈慢性进行性发展,每10年有5%～25%的患者进入终末期肾病[1,2]。因此,提出有效的干预措施延缓IgA肾病进展到尿毒症具有重要的意义,而规范IgA肾病的诊断是制定科学、有效的治疗方案的基础和前提。

内皮源性血管活性因子与肾脏病

1980年,Furchgott及其同事们证实由乙酰胆碱诱导的血管舒张效应依赖于内皮细胞的存在。经过10年的研究,目前已经发现了许多与内皮有关的血管活性因子.其中最重要的有内皮源性血管舒张因子(endo-thelium-derived relaxing factor, EDRF)和内皮素(endothelin, Et)。现就EDRF和Et的生物学作用及其在肾脏病中的病理生理学意义作一简要综述。

基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞PTEN表达的影响

目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性相当的MMP-2/MMP-9抑制剂(MMP-2/MMP-9 InhibitorⅢ,100μmol/L)干预24 h,RT-PCR;间接免疫荧光法检测各组细胞PTEN、VEGF和Flk-1的表达。结果研究显示,与未转染和空载体转染组相比,正义TIMP-1转染组中PTEN表达上调(P<0.05),明胶酶活性降低(P<0.05),VEGF和Flk-1表达下调(P<0.05),而反义TIMP-1转染组则相反(P<0.05);MMP-2/MMP-9 inhibitorⅢ100μmol/L(酶抑制剂组)组PTEN、VEGF和Flk-1表达与未转染和空载体转染组相比无显著差异。结论肾脏器官衰老过程中高表达的TIMP-1,通过上调PTEN(非MMP依赖途径),进而下凋VEGF、Flk-1表达,提示PTEN在TIMP-1介导肾脏衰老微血管生成障碍中起重要作用,为揭示TIMP-1参与肾脏器官衰老分子机制提供了新的理论依据。

甲状腺功能异常与肾脏疾病的关系

甲状腺激素在维持肾脏的发育、正常结构、水和电解质平衡、肾小球滤过率等方面发挥着重要作用。甲状腺功能异常时上述肾脏功能发生相应变化。正常情况下,肾脏可清除甲状腺激素,肾病综合征、肾功能不全等疾病可影响甲状腺激素的合成、分泌、代谢与清除。甲状腺自身免疫性疾病常并发肾脏疾病,可能与共同的免疫机制有关。了解甲状腺功能异常与肾脏疾病的相互影响对于两种疾病的诊治都具有较大意义。

终末期肾病患者心血管疾病的诊断与防治

终末期肾病（end stage renal failure,ESRD）患者的死亡率远远高于普通人群。以往的很多研究已证实心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是导致ESRD患者死亡的主要原因。在维持性透析患者中。

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。