肾活检在糖尿病肾病诊治中的价值

我国糖尿病肾病（dial）e／icnephropalhy，DN）患病率呈不断上升趋势，已成为终末期肾病的主要病因之一、早期正确诊断与积极治疗是改善预后的关键，而肾活检是确诊此类疾病的重要手段，

p21^(WAF1/CIP1/SDI1)在大鼠肾脏组织的增龄性变化及意义

目的研究p21野生型p53活化片段1/细胞周期蛋白依赖性激酶影响蛋白1/衰老细胞衍生抑制剂1(p21WAF1/CIP1/SDI1)在大鼠肾脏中随年龄增长的表达变化规律。方法取3月龄、12月龄及24月龄健康雄性Wistar大鼠肾组织进行衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性染色,TUNEL法检测细胞凋亡,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法(Westernblotassay)分别在基因及蛋白质表达水平上检测肾脏组织中p21WAF1/CIP1/SDI1的表达变化,并用免疫组化法检测p21WAF1/CIP1/SDI1在肾脏组织中的表达与定位。结果大鼠肾脏组织SA-β-gal活性随年龄增长逐渐增强,凋亡细胞也随年龄增长逐渐增加(P<0.05);p21WAF1/CIP1/SDI1mRNA表达随年龄增长逐渐增强,不同月龄比较差异有统计学意义(P<0.05)。Western印迹亦显示p21WAF1/CIP1/SDI1蛋白表达随鼠龄增加逐渐增强(P<0.05)。免疫组化结果显示,p21WAF1/CIP1/SDI1蛋白表达于大鼠肾小球足细胞,其在肾小管与间质细胞中也有表达,且随年龄增长表达增加(P<0.05)。结论p21WAF1/CIP1/SDI1在大鼠肾脏组织中的表达随年龄增加而增强,可作为肾脏组织中重要的衰老指标。

维持性血液透析患者肝炎病毒感染发生情况及原因分析

目的调查分析维持性血液透析患者病毒感染情况及相关因素。方法收集于解放军总医院肾内科行维持性血液透析的163例患者的临床资料,观察乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)及丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染情况并分析其与透析时间、肾移植史、外科手术史及输血的关系。结果纳入研究的163例患者中,感染HBV的患者18例(11.0%),感染HCV的患者14例(8.6%)。感染HCV患者的透析龄最长,为(79.0±51.6)月,同时,感染HCV的患者肾移植病史及外科手术史比例也高于其他两组患者。分析HCV及HBV首次发现时间,患者感染HCV多发生在肾移植术后,感染HBV多发生于透析开始前,而发生在透析间期的比例不高。结论血液透析患者中,感染HCV与HBV患者的比例无明显差异,但感染HCV的患者多继发于肾移植、手术及输血,而感染HBV的患者多为原发。因此,加强对血液透析患者继发感染HCV的控制十分重要。

大鼠肾小球系膜细胞表型的增龄性变化

目的观察大鼠肾小球系膜细胞随增龄细胞表型及功能的变化特点。方法取3、12、24月龄健康雄性Wistar大鼠原代系膜细胞进行培养,MTT法检测细胞增殖能力,进行SA-β-gal染色,采用RT-PCR和Western印迹法分别检测p21WAF1/CIP1/SDI1基因及蛋白质的表达变化,并用免疫荧光法检测系膜细胞中p21WAF1/CIP1/SDI1的表达与定位。结果大鼠肾小球系膜细胞增殖能力随增龄逐渐减弱(P<0.05),SA-β-gal染色阳性率随增龄逐渐增加(P<0.05),p21WAF1/CIP1/SDI1mRNA及蛋白质表达随增龄逐渐增加(P<0.05)。免疫荧光结果示p21WAF1/CIP1/SDI1主要在细胞核内表达,荧光强度随增龄逐渐增强(P<0.05)。结论大鼠肾小球系膜细胞随增龄细胞形态、增殖能力与衰老相关蛋白表达发生明显改变,出现了复制性衰老表型。

大鼠肾脏组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白增龄性的表达变化

肾脏是衰老较快的器官之一，随年龄的增长出现肾小球肥大、系膜增生、肾小球硬化和肾小管-间质纤维化等病理变化。但这一现象的分子机制并不完全清楚。研究发现，雷帕霉素可显著抑制糖尿病肾病早期及单侧肾切除后代偿性的肾小球肥大，并且它还能减轻蛋白尿相关的肾小管-间质的炎性反应及纤维化。

血清低半乳糖化IgA1测定对鉴别IgA肾病的临床价值

目的确定血清低半乳糖化IgA1对鉴别诊断IgA肾病的临床价值。方法以原发性肾小球疾病患者91例为研究对象，接受肾活检并留取血清；以健康体检者20例血清作为对照。血清标本先用装有耦联蚕豆凝集素的微球进行微量离心柱法分离并洗脱，获得低半乳糖化IgA1。再以凝集素HAA（Helix aspersa）用ELISA法定量检测异常糖基化IgA1（HAA—IgA1）。分析血清低半乳糖IgA1升高在鉴别诊断IgA肾病方面的临床价值。结果48例IgA肾病患者HAA-IgA1水平[（83．7±41．0）U]高于健康对照组[（52．6±22．9）U]及43例其他原发性肾小球疾病患者组[（49．2±27．3）U]（均P〈0．01）。而该43例中，非IgA系膜增殖性肾炎患者22例（51％）的HAA—IgA1水平[（47．6±21．5）U]亦显著低于IgA肾病患者。以肾穿刺病理诊断为金标准，所绘制ROC曲线面积为0．797，面积的标准误为0．047（P〈0．01）；鉴别诊断IgA肾病的灵敏度为72．9％，特异度为72．1％，准确度为72．5％。结论应用微量离心柱法联合ELISA法检测IgA肾病患者血清低半乳糖IgAl对于鉴别诊断IgA肾病具有一定临床价值。

达肝素钠治疗肾病综合征高凝状态

合理抗凝是肾病综合征（NS）治疗的重要部分。低分子肝素（LMWH）虽然目前应用于NS患者治疗，但有效剂量和给药方式尚不清楚。本研究通过应用Sonoclot分析仪及酶联免疫法动态监测达肝素钠干预前后NS患者的凝血指标，探讨LMWH治疗NS的合理用法。

雷帕霉素对肾小球系膜细胞增殖及凋亡的影响

目的观察不同浓度雷帕霉素对大鼠肾小球系膜细胞增殖及凋亡的影响，探讨其可能的作用机制。方法使用不同浓度雷帕霉素（1μg／L、2μg／L、4μg／L、8μg／L、16μg／L）处理大鼠肾小球系膜细胞，并设正常对照组。MTT法测不同浓度雷帕霉素干预24h、48h、72h后对细胞增殖的影响，并描记生长曲线。干预72h后，采用RT-PCR和Western印迹法分别检测各浓度雷帕霉素组细胞周期负调蛋白p27和p53的mRNA和蛋白表达变化；用流式细胞计量术检测各浓度雷帕霉素组细胞周期及凋亡率。结果小剂量雷帕霉素（1μg／L）对系膜细胞增殖即具有明显的抑制作用，停滞于G1期的细胞数明显增加，但对系膜细胞凋亡无明显影响。较大剂量雷帕霉素（8～16μg／L）能够明显增加肾小球系膜细胞凋亡。雷帕霉素能够增加肾小球系膜细胞p27、p53mRNA和蛋白表达，且呈剂量依赖性。结论雷帕霉素可能通过增加p27、p53表达抑制肾小球系膜细胞增殖和促进系膜细胞凋亡。

血液透析患者肝素和低分子量肝素的合理剂量

目的探讨血液透析（HD）患者应用普通肝素（UFH）和低分子量肝索（LMWH）的合理剂量。方法选取38例HD患者，随机分为4个治疗组，给予6种抗凝方法。小剂量UFH组（10例）：UFH首剂35U／kg，追加10U·kg^-1·h^-1；小剂量UFH＋预冲组：病例和UFH剂量同小剂量UFH组，并HD前给予40mg/L肝素生理盐水预冲；大剂量UFH组（10例）：UFH首剂55U／kg，追加16U·kg^-1·h^-1小剂量LMWH组（10例）：透析前30min法安明60U／kg（3500U）静脉注射；小剂量LMWH＋预冲组：病例和LMWH剂量同小剂量LMWH组，并Hd前给40mg／L肝素生理盐水预冲；大剂量LMWH组（8例）：透析前30Min法安明80U／kg（5000U）静脉注射。分别在透析前管路动脉端、透析2h管路动脉端和静脉端、透析结束管路动脉端采血，利用Sconoclot血凝分析仪测试玻璃珠活化凝血时间（gbACT）值、凝结速率（CR）值和血小板功能（PF）值。结果（1）小剂量UFH组和小剂量UFH＋预冲组：与HD前比较，HD2b的动脉端和静脉端的gbACT值均明显延长、CR值明显减少，HD结束后gbACT值和CR值无明显变化；但2组间各个时点的各种检测指标无明显差别。（2）小剂量LMWH组：各个时点的gbACT值无明显差别；与HD前比较，CR值在HD2h的动脉端和静脉端均明显减少，但HD结束后无明显变化。（3）小剂量LMWH＋预冲组：与HD前比较，gbACT值HD2h动脉端明显延长，但HD2h静脉端和HD结束无明显变化；CR值HD2h的动脉端和静脉端均较小剂链LMWH组进一步减少，但HD结束后恢复至透析前水平：（4）大剂量UFH组和大剂量LMWH组：与HD前比较，在HD2h的动脉端和静脉端以及HD结束，gbACT值均明显延长，CR值明显减少。结论小剂量UFH抗凝效果充分、日．不增加出血风险；小剂量LMWH可达到一定的抗凝效果；大剂量UFH和LMWH可引起出血风险；40mg／L肝素生理盐水预冲增加小剂量LMWH抗凝效果，但也增加HD过程中的出血风险。