来氟米特与霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的对照观察

目的 观察来氟米特 (LEF)对激素治疗无效或复发的难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 6 0例难治性肾病综合征患者随机分为两组 ,实验组接受LEF治疗 ,对照组接受霉酚酸酯 (MMF)治疗。观察治疗后 12周及 2 4周的相关临床指标变化 ,并进行评价。结果 治疗 12周后LEF组总有效率为 6 9.9% ,与MMF组疗效无显著性差异 (P >0 .0 5 )。治疗 2 4周 ,LEF组血清白蛋白、2 4h尿蛋白定量均有明显改善 (P <0 .0 5 ) ,LEF组总有效率为 86 .6 % ,两组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。两组患者均耐受良好。结论 来氟米特能够有效的缓解难治性肾病综合征。

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9) /金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法 采用免疫组织化学和原位杂交技术 ,分别在蛋白质和基因水平检测 38例IgA肾病患者肾组织中的MMP 9和TIMP 1的变化。结果 MMP 9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达 ,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达 ;在IgA肾病中 ,MMP 9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多 (P <0 0 0 1) ,而在硬化肾小球内的表达则明显减少 ,肾小管细胞的MMP 9表达无明显变化。TIMP 1在正常肾组织中不能检出 ,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达 ,在增殖很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多 ,在肾小管间质表达最为明显 (P <0 0 0 1) ,其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞。肾组织中的TIMP 1表达与血清肌酐水平呈显著相关 (P <0 0 5 ) ,与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关 (P值均 <0 0 1)。肾小球中的MMP 9表达与尿蛋白无明显相关性 ,但与血清肌酐水平呈显著负相关 (P <0 0 5 )。结论 MMP 9和TIMP

急慢性马兜铃酸肾病的临床病理特点及其病理机制

目的分析急、慢性马兜铃酸肾病的临床与病理学特点,探讨其慢性化的病理学机制。方法回顾性分析26例明确诊断为马兜铃酸肾病患者的临床与病理资料,依照病理特点分为急、慢性组,应用免疫组织化学方法观察患者肾活检组织标本中III型胶原、I型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI1)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果26例马兜铃酸肾病患者,急性组11例,慢性组15例(其中女性12例,男性3例)。慢性组用药时间[(142.3±52.7)个月]明显长于急性组[(4.5±2.7)个月],在临床指标上合并高血压的比例高、收缩压水平高[慢性组平均收缩压(156.7±32.4)mmHg(1mmHg=0.133kPa),急性组平均收缩压(127.3±24.2)mmHg]贫血重、尿蛋白少(P值均<0.05);在病理改变上球性硬化、间质纤维化、肾小管萎缩、血管损伤的程度重(P值均<0.05);间质、肾小管上皮细胞III型胶原、PAI1、TIMP1表达明显增强(P值均<0.05)。结论急、慢性组马兜铃酸肾病患者临床与病理特点不同;PAI1、TIMP1在其慢性化进展中可能起重要作用。

明胶酶及其抑制物在衰老大鼠肾组织中的表达及意义

目的 探讨明胶酶 A、B(MMP- 2、9)及组织金属蛋白酶抑制剂 - 1、2 (TIMP- 1、2 )在衰老大鼠肾组织中的表达及它们在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法 选用 3月、2 4月龄 Wistar大鼠 ,采用 RT- PCR及 Western blot方法分别检测 TIMP- 1、TIMP- 2、MMP- 2及 MMP- 9等在大鼠肾脏中的表达 ;用明胶酶谱法检测不同鼠龄大鼠肾组织中 MMP- 2及 MMP- 9的活性。结果 与青年鼠相比 ,衰老大鼠肾组织内 TIMP- 1、TIMP- 2的m RNA的表达明显增加 (0 .2 58± 0 .0 2 9对 0 .667± 0 .0 59;0 .42 6± 0 .0 36对 0 .80 2± 0 .0 51 ,P<0 .0 1 ) ,蛋白质的表达明显增加 (0 .348± 0 .0 57对 0 .74± 0 .0 2 9;0 .488± 0 .0 80对 0 .92 8± 0 .0 31 ,P<0 .0 1 )。 MMP- 9和 MMP- 2的活性则显著下降 (1 64.35± 2 .95对 1 4 4 .2 4± 2 .77;1 50 .74± 2 .1 0对1 31 .57± 2 .2 6,P<0 .0 1 )。结论 由于 TIMP- 1、TIMP- 2的高表达及 MMP- 9和 MMP- 2的活性下降而引起的明胶酶及其抑制物表达异常可能与肾脏衰老密切相关。

基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在衰老大鼠肾小管间质损害中的意义

目的 研究基质金属蛋白酶 (MMP)及组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其可能的作用。方法 选用 3月、2 6月龄大鼠制备UUO模型 ,采用组织病理及逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、Western印迹等方法观察UUO术后3、7、14d不同鼠龄大鼠的肾脏组织学改变和MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2等在梗阻肾小管间质中的表达情况 ;用明胶酶谱法检测UUO术后不同时间点MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性。结果 在对照组 ,TIMP 1、TIMP 2仅微弱表达于 3月龄肾脏中 ,而在 2 6月龄大鼠肾脏中其表达显著增加 (P <0 0 1) ;老年鼠肾组织中MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性显著低于 3月龄大鼠 (P <0 0 1)。与对照组相比 ,3月龄、2 6月龄大鼠梗阻侧肾脏的肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加 ,TIMP 1、TIMP 2及MMP 2、MMP 9的mRNA及蛋白质的表达在术后各时间点均显著增高 (P <0 0 1) ,MMP 2和MMP 9的蛋白水解活性随UUO术后时间的延长而逐渐下降。其活性的下降与TIMP 2及TIMP 1蛋白质表达的增加呈明显的负相关。与 3月龄鼠比较 ,2 6月龄鼠肾小管间质纤维化面积在UUO术后各时间点也明显增加 (P <0 0 1) ,TIMP 1、TIMP 2在肾组织中各时间点的mRNA及蛋白质表达均显?

基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在大鼠肾脏衰老过程中的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物 (TIMPs)在大鼠肾脏衰老过程中的作用。 方法 选用 3、12和 2 4月龄大鼠 ,采用免疫组化技术分别检测基质金属蛋白酶 2、9(MMP 2、9)、组织金属蛋白酶抑制物 1、2 (TIMP 1、2 )、转化生长因子 β1(TGF β1)等在不同月龄大鼠肾组织中的表达。 结果 TIMP 1、TIMP 2及TGF β1主要表达在肾小球、肾小管、间质及血管 ,并随增龄表达增强 (P <0 0 1) ;MMP 9、MMP 2主要表达在肾小管上皮细胞 ,随增龄表达无变化 ;TIMP 1与TGF β1与肾小球硬化面积有相关性 (r分别为 0 75 1、0 771,P <0 0 5 ) ;TIMP 1与TIMP 2与小管间质纤维化面积有相关性 (r分别为 0 783、0 76 6 ,P <0 0 5 )。

糖基化终末产物对肾小球系膜细胞表达纤溶酶原激活物抑制物1的影响

探讨非酶促糖基化终末产物是否影响肾小球系膜细胞降解肾小球细胞外基质的丝氨酸蛋白酶－纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ－１）基因表达和生物学活性。方法用体外制备的非酶促糖基化牛血清白蛋白（ＡＧＥ－ＢＳＡ）作用人肾小球系膜细胞２４小时和４８小时，观察对细胞增殖、纤维连接蛋白分泌、ＰＡＩ－１基因表达和生物学活性的作用。结果ＡＧＥ－ＢＳＡ抑制肾小球系膜细胞增殖，促进纤维连接蛋白分泌，上调ＰＡＩ－１生物学活性。ＡＧＥ－ＢＳＡ作用系膜细胞２４小时后，ＰＡＩ－１基因表达显著增加（０．６５％±０．０８％，对照０．４５％±０．０６％，Ｐ＜０．０５）；４８小时后ＰＡＩ－１基因表达增加更趋显著（０．９２％±０．１０％，对照０．５１±０．０８，Ｐ＜０．０１）。结论非酶促糖基化终末产物增加肾小球系膜细胞ＰＡＩ－１基因表达和生物学活性，参与了肾小球细胞外基质积聚和肾小球硬化的病理生理过程。

组织金属蛋白酶抑制物在老年大鼠肾小管间质病理损害中的动态变化

目的 研究组织金属蛋白酶抑制物 (TIMPs)及基质金属蛋白酶 (MMPs)在不同鼠龄单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其在老年大鼠肾小管间质损害中的作用。 方法 选用 3月龄 (青年 )、2 6月龄 (老年 )大鼠制备UUO模型 ,采用病理及免疫组化等方法动态观察不同年龄大鼠UUO术后 3、7、14d梗阻侧肾脏的组织学变化和TIMP 1、TIMP 2、MMP 2、MMP 9等在梗阻肾小管间质中的表达情况。 结果 TIMP 1、TIMP 2及MMP 2、MMP 9主要表达于肾小管上皮细胞和间质细胞。在对照组中 ,TIMP 1、TIMP 2仅微弱表达于青年鼠肾脏中 ,而在老年大鼠肾脏中其表达显著增加 (TIMP 10 84± 0 2 3vs 2 17± 0 85 ,P <0 0 1;TIMP 2 0 93± 0 12vs 2 31± 0 87,P <0 0 1) ,MMP 2、MMP 9在正常青年鼠与老年鼠肾脏中均有表达 ,二者之间差异无显著性(P >0 0 5 )。与对照组相比 ,3、2 6月龄大鼠梗阻侧肾脏的TIMP 1、TIMP 2及MMP 2、MMP 9在术后各时间点的表达均显著增高 (P <0 0 1) ,肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加 ,且TIMP 1、TIMP 2的表达与肾小管间质纤维化面积呈正相关 (TIMP 1,r =0 816 ,P <0 0 1;TIMP 2 ,r =0 85 1,P <0 0 1)。与 3月龄UUO大鼠比较 ,2 6月龄UUO大鼠TIMP 1、TIMP 2?

组织金属蛋白酶抑制物转基因对小鼠肝脏组织结构与抗氧化能力的影响

目的探讨金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及其金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在TIMP-1转基因小鼠和正常小鼠肝脏自然衰老过程中的表达和作用。方法选择3、12和24月龄正常和TIMP-1转基因小鼠,采用HE和Masson染色,观察小鼠肝脏的组织病理学改变,用RT-PCR和Western blot法分别检测TIMP-1和MMP-2、MMP-9在不同月龄小鼠肝脏组织中的表达。测定3月龄小鼠肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶(MAO)活性及丙二醛含量。结果24月龄小鼠肝脏中有较多的脂肪变性和胶原沉积,TIMP-1的表达随小鼠月龄增加而增高,转基因小鼠的病变更明显。两组小鼠MMP-2和MMP-9的表达均无明显变化。3月龄转基因小鼠肝脏组织学结构和形态无明显改变,但SOD活性降低,MAO活性增高,丙二醛含量增高(P<0．05)。结论TIMP-1表达增高在肝脏衰老过程中可能起重要作用。