整合素连接激酶在IgA肾病肾组织中的表达及其意义

目的探讨整合素连接激酶(ILK)在IgA肾病患者肾组织中的表达及其意义。方法采用间接免疫荧光双标记法检测不同病变程度IgA肾病患者肾组织ILK、纤维连接蛋白(Fn)和整合素(Integrin)的表达。结果在正常组肾组织,ILK主要表达于肾小球脏层上皮细胞。随着IgA肾病病变程度的加重,ILK的表达逐渐增强,Ⅳ级病变时,ILK的表达最强,正常组及IgA肾病Ⅰ-Ⅴ级的荧光强度分别为:11.67±4.82、12.39±7.71、19.50±7.79、26.26±9.27、35.83±7.01和15.40±5.80(P<0.01);Integrin的表达与ILK平行。Fn的表达随病变程度的加重进行性增强。双标记免疫荧光染色显示,Ⅰ-Ⅳ级,ILK与Fn的表达成正相关(r=0.85,P<0.01);ILK与Integrin的表达也呈正相关(r=0.89,P<0.01)。结论ILK可能通过介导Integrin参与IgA肾病的异常细胞外基质的沉积,尤其在IgA肾病早中期起着重要作用。

糖尿病肾病与非糖尿病性肾脏疾病的对比分析及其诊断概率回归方程的建立

目的 对比分析糖尿病肾病和糖尿病合并的非糖尿病性肾脏疾病的不同临床特 征.探索两组疾病的临床鉴别诊断依据,建立糖尿病肾病诊断概率回归方程。方法 肾活检前临 床诊断为糖尿病肾病患者共110例,经肾活检后,按病理诊断分为两组:DN组(糖尿病肾病)60 例,NDRD组(非糖尿病性肾脏疾病)50例。对两组资料进行统计分析。结果 单因素及多因素回 归分析显示,糖尿病患病时间、收缩压、糖化血红蛋白、有无血尿和视网膜病变与糖尿病肾病诊 断相关。由所得参数建立糖尿病肾病诊断概率同归方程。经检验,方程判断糖尿病肾病灵敏度为 90％,特异度为92％,阳性预测值为93％,阴性预测值为88％,准确率为91％。结论 2型糖尿病 伴肾脏损害并不一定是糖尿病肾病,相当部分是非糖尿病性肾脏疾病,回归方程的建立可为临 床鉴别诊断提供帮助。

糖尿病肾病不同程度蛋白尿的相关因素分析及随访

目的分析糖尿病肾病不同程度蛋白尿的临床病理特征及随访资料,探索糖尿病肾病蛋白尿的相关因素及临床意义。方法1993—2003年本科经肾活检诊断为糖尿病肾病的患者,剔除糖尿病肾病合并其它类型肾脏疾病以及诊断不明确者,共60例。按蛋白尿程度分为4组:A组10例.蛋白尿<1.0g/24h;B组16例,蛋白尿≥1.0g/24h且<3.5g/24h;C组20例,蛋白尿≥3.5g/24h且<6g/24h;D组14例,蛋白尿≥6g/24h。对相关因素进行统计分析并记录随访情况。结果多因素回归分析结果显示,糖尿病史(OR=1.015,P=0.038)、收缩压(OR=1.018.P=0.047)、系膜区占肾小球面积比(OR=1.220,P=0.009)、基底膜增厚(OR=3.594,P=0.011)、肾小管萎缩(OR=6.190,P=0.045)、间质病变(OR=1.339,P=0.043)是糖尿病肾病蛋白尿程度的独立相关因素。随访结果显示肾活检时蛋白尿≥3.5g/24h的患者的中位肾存活时间小于蛋白尿<3.5g/24h的患者。C、D组中位肾存活时间为22个月,A、B组为36个月。肾活检时蛋白尿≥3.5g/24h的患者随访1年、2年、3年的肾存活率分别为79.3%、35.7%、17.9%,低于蛋白尿<3.5g/24h的患者的94.4%,83.9%、41.9%。结论糖尿病肾病的蛋白尿与诸多临床指标及病理改变相关,能较好的反映肾小球和肾小管间质病变的程度,并提示肾脏的预后。

钠依赖二羧酸转运蛋白在IgA肾病患者肾组织表达的研究

目的 研究人钠依赖二羧酸转运蛋白(human Na^+/dicarboxylate cotransporter,NaDC)在IgA肾病患者肾组织内表达的变化,探讨其在IgA肾病进展过程中的作用。方法 34例IgA肾病肾活检标本依据病理改变程度分为5级,同时对肾小管间质病变进行半定量分析。应用免疫组织化学技术观察肾组织内NaDC1和NaDC3的表达变化,并与临床指标进行相关分析。结果 随着IgA肾病病理改变程度的加重,肾小管间质病变亦加重。Ⅳ和Ⅴ级病变患者的24h尿蛋白定量、血肌酐和尿NAG酶均显著升高,尿渗透浓度显著下降(P<0.05)。NaDC1表达于近端肾小管上皮细胞的刷状缘上,与Ⅰ～Ⅲ级病例相比,Ⅳ和Ⅴ级病例中的NaDC1的表达减少,其中以Ⅴ级表达最少(P<0.05)。NaDC3表达于近端肾小管上皮细胞的基底侧膜上,与Ⅰ～Ⅱ级病例相比,Ⅱ～Ⅳ级病例中的NaDC3的表达增多,在Ⅴ级病例中,其表达显著减少(P<0.05)。肾小管NaDC1表达与尿NAG酶呈负相关(r=-0.627,P<0.05)。结论 钠依赖二羧酸转运蛋白的表达变化在IgA肾病进展过程中发挥重要的作用。

人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织炎症反应变化的意义

目的利用人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)转基因小鼠,研究了IMP-1在肾脏器官衰老过程中的作用。方法对3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PAS染色；免疫荧光法检测肾组织内F4/80阳性细胞数；Western印迹方法检测肾组织内TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、MMP-2、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达；明胶酶谱法检测明胶酶活性。反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果两种基因型小鼠随增龄肾组织内出现局灶性纤维化改变。24月龄,与野生型小鼠比较,转基因小鼠肾组织内TIMP-1表达及活性上调[(1．10±0．18)对(0．62±0．09)；(50．75±7．25)对(20．64±3．50),P＜0．05]；明胶酶的表达及活性降低[(MMP-2：(2．08±0．20)对(3．39±0．43)；MMP-9：(4．02±0．82)对(6．72±1．40),P＜0．05]；Ⅲ型和Ⅳ型胶原[(0．72±0．11)对(0．57±0．09)；(0．84±0．13)对(0．6±0．11),P＜0．05]、ICAM-1和TGF-β1的表达上调[(0．72±0．12)对(0．53±0．07)；(0．69±0．12)对(0．45±0．09),P＜0．05],F4/ 80阳性细胞增多[(18．8±4．4)对(12．7±3．6),P＜0．05]。结论TIMP-1通过上调ICAM-1、增强炎症,促进衰老相关肾脏纤维化。