炎症信号通路在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病严重的微血管并发症之一,DN发生发展的确切机制不明,目前研究认为与糖代谢紊乱、血流动力学改变、细胞因子以及遗传背景等多种因素综合作用有关。近年来炎症在DN中的作用受到人们的重视,众多前炎性细胞因子、黏附因子、趋化因子和生长调节因子等相互作用、相互交联,扩大了炎症的级联反应,促进了DN的进展。

胰岛素抵抗在IgA肾病中作用的研究进展

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）又称Berger病，是一种自身免疫性肾病，是我国肾小球源性血尿最常见的病因，临床上以反复发作肉眼血尿或镜下血尿为特征。现在普遍认为年龄、体重、高血压、蛋白尿、高尿酸血症、肾衰竭、高血糖等均与IgAN的发生、发展密切相关。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。

胰岛素抵抗在IgA肾病中作用的研究进展

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）又称Berger病,是一种自身免疫性肾病,是我国肾小球源性血尿最常见的病因,临床上以反复发作肉眼血尿或镜下血尿为特征。现在普遍认为年龄、体重、高血压、蛋白尿、高尿酸血症、

乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究进展

乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated-glomerulonephritis,HBV-GN)是一种继发于乙型肝炎病毒感染,通过免疫介导的慢性肾小球肾炎。目前对于HBV-GN尚无统一的诊断标准,其发病机制仍不明确,有着多种多样的临床及病理表现。目前其治疗方法多采用抗病毒治疗基础上的联合治疗。

不同性别原发性IgA肾病随增龄的临床病理特点

目的：了解不同性别原发性IgA肾病（IgAN）患者随增龄的临床病理特点。方法：回顾性分析我科2003年1月～2006年12月经肾活栓确诊的757例原发性IgAN患者的临床病理资料，根据年龄分成四组：A组（青年组，≤24岁，n=172例）、B组（中青年组，25岁～39岁，n=318）、C组（中年组，40岁～54岁，n=189）及D组（中老年组，≥55岁，n=78），分别比较不同性别组随增龄及同一年龄段男性与女性的临床病理特点。结果：A、B、C组男性多于女性，而D组女性多于男性。男、女性原发性IgAN中肾功能中度受损（eGFR〈60 ml／min）、高血压、高甘油三酯血症的比例均与年龄有关（P〈0．05）。A组最低，男性中B、C、D组均显著高于A组（P〈0．007），而女性中仅D组显著高于A组（P〈0．007），B、C组与A组无差异。另外，B、C组中男性肾功能中度受损、高血压及高甘油三酯血症的比例均显著高于女性（P〈0．05），而A、D组均无此趋势。B、C组男性的肾小管间质病变、肾内血管病变及血管壁透明样变性程度均重于同年龄段的女性（P〈0．05），而A、D组均无此趋势。女性患者肾功能中度受损的独立相关因素有年龄、高尿酸血症、肾小管间质损害、蛋白尿〉1g／d、肾内动脉病变5个参数。男性的独立相关因素为年龄、高尿酸血症、肾小管间质损害、全球硬化这4个参数。结论：中青年及中年女性IgAN患者的临床表现、慢性化病理改变显著轻于同年龄段男性，而55岁以上及24岁以下女性多个临床病理预后指标与同年龄段男性基本一致。

硫酸吲哚酚、炎症因子与肾脏纤维化

肾衰竭时，由于绝大部分肾实质破坏，多种代谢产物难以排泄，蓄积在体内，其中引起毒性作用的这些物质称为尿毒症毒素。Niwa等早已证实，硫酸吲哚酚（IS）是一种蛋白结合型的小分子尿毒症毒素，普通透析和高通量透析膜都不能清除此类物质。近年来一些研究发现，IS是导致肾脏纤维化的最关键的毒素之一，能够促进肾功能持续减退，并且尿毒症时体内显著升高的IS与肾间质炎细胞浸润、肾间质纤维化、肾小球硬化、肾小管损伤等均呈明显正相关。IS通过一系列细胞因子介导了肾脏的上述各种反应。

微波石蜡切片免疫荧光多重标记技术在肾活检病理诊断中的应用

目的:肾活检组织免疫荧光检查常规是在冰冻切片上进行。本研究探讨了甲醛固定的肾活检组织进行石蜡切片免疫荧光多重染色在病理诊断中应用的可行性。方法:采用微波修复抗原法,对5例膜性肾病、5例狼疮性肾炎、5例IgA肾病和5例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者肾组织石蜡切片分别进行IgG/Fn/Hoechst、C3/Fn/Hoechst、IgA/Fn/Hoechst、HBsAg/Fn/Hoechst免疫荧光多重染色。利用免疫荧光显微镜观察并照相。结果:微波修复抗原的石蜡切片进行免疫荧光多重染色,显示IgG、C3、IgA与HBsAg染为绿色,FN为红色,两者共表达的部位为橙黄色,细胞核为蓝色。石蜡切片的免疫荧光染色与用于病理诊断的冰冻切片免疫荧光染色结果一致。且石蜡切片较冰冻切片薄,结构清楚,免疫沉积物定位更准确,易判断结果。结论:微波石蜡切片免疫荧光多重染色,能在一张切片上同时显示两种以上抗原的共表达,为病理诊断提供更加直观详实的依据,可用于肾组织分子免疫病理检查,为使用石蜡切片进行回顾性免疫荧光诊断和研究提供了技术保障。

1例化妆品汞中毒相关肾病综合征临床病理分析

目的探讨化妆品汞中毒相关肾病的临床病理特点及治疗方法。方法解放军总医院肾科2010年11月收治的1例女性化妆品汞中毒病例,分析其临床病理特点及对驱汞治疗的反应。结果该病例用含汞美白化妆品半年,临床表现为肾病综合征,血压及肾功能正常,血清自身抗体系列正常。病理特点表现为膜性肾病I期,患者未用免疫抑制剂,驱汞治疗效果较好,尿蛋白逐渐减少,全身症状改善。结论本例化妆品汞中毒相关肾病表现为肾病综合征,病理为膜性肾病I期,对驱汞治疗反应较好。

糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究

目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测。结果MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P<0·05)、降低蛋白尿的发生率(P<0·01)、降低血清尿素氮(P<0·01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P<0·05)。狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P<0·01)。MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P<0·01)。结论甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一。

马兜铃酸肾病导致肾衰竭的血液透析患者临床特点分析

目的了解马兜铃酸肾病导致的肾衰竭血液透析患者透析特点。方法分析马兜铃酸肾病导致肾衰竭的维持性血液透析患者23例,选取同期在解放军总医院肾科血液净化中心透析,原发疾病为慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)的透析患者20例作为配对比较。结果两组患者的年龄、性别、透析龄方面差异无显著性(P>0.05),马兜铃酸肾病导致肾衰竭的患者同等肌酐水平下规律透析前血红蛋白水平明显低于慢性肾炎组。规律血液透析治疗半年后,两组患者血红蛋白水平、血清铁水平、CRP水平、营养指标、透析充分性、PTH值等差异均无显著性,马兜铃酸肾病组转铁蛋白饱和度较慢性肾炎组低,说明存在铁缺乏。马兜铃酸肾病中服用冠心苏合丸组较服用龙胆泻肝丸组比较年龄偏大,性别倾向不同。结论马兜铃酸肾病导致肾衰竭的患者规律透析前贫血程度较重,规律透析后血红蛋白水平、血清铁、营养状态、炎症状态、透析充分性、PTH值等与其他慢性肾炎引起的肾衰竭透析患者差异无显著性,但存在铁缺乏。

不同时间采集尿样对检验结果的影响研究

目的:探讨同一病人不同时段采集尿标本对检验结果的影响。方法:用优利特-100型半自动尿分析仪对107名志愿者同一天内的晨尿、2次晨尿进行常规尿沉渣定量和干化学检测,并对结果进行对比分析。结果:2次晨尿除亚硝酸盐、红细胞计数、变形红细胞阳性率低于晨尿外,其余指标均高于晨尿,其中尿糖、尿蛋白、白细胞、上皮细胞、红细胞计数、变形红细胞阳性率具有统计意义。结论:作为尿沉渣、干化学检查的标本,2次晨尿代替晨尿准确性不但无影响,还可做到从排尿到检查在2h内完成,使尿中红、白细胞、管型等成份不变形或溶解。显著提高了尿液分析中某些检验项目的阳性率,建议临床留取2次晨尿进行尿沉渣定量和干化学检测。

人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织内血管生成的变化及意义

目的探讨人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)对肾脏器官衰老过程血管生成的影响。方法对3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PASM染色,观察肾组织内微血管密度变化;Western免疫印迹检测TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达;明胶酶谱和反向酶谱分别检测明胶酶和TIMP-1的活性。结果24月龄时与野生型小鼠相比,转基因小鼠肾小球和肾小管周围的微血管密度降低(P<0.05);TIMP-1、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达增多(P<0.05),而MMP-2、MMP-9和VEGF的表达降低(P<0.05);明胶酶谱和反向酶谱结果显示,明胶酶的活性下调(P<0.05),而TIMP-1的活性则上调(P<0.05)。结论TIMP-1可能通过影响血管生成而促进肾脏器官衰老。

麦芪参胶囊对小鼠免疫调节作用的实验研究

目的:观察麦芪参胶囊调节小鼠免疫功能的作用。方法:将184只昆明种小鼠随机分为4组(n=46),分别设低(0.04g·kg-1)、中(0.4g·kg-1)、高(1.2g·kg-1)剂量麦芪参胶囊组和阴性对照组。连续灌胃给药30d,测定给予各剂量组受试物与阴性对照组后小鼠的免疫指标。结果:麦芪参胶囊3个剂量组均可使小鼠足跖增厚(P<0.05);增加小鼠的溶血空斑数(P<0.05);高剂量组的血清半数溶血值明显高于阴性对照组(P<0.01)。结论:麦芪参胶囊具有增加小鼠免疫功能的作用。

医学研究生转型培养探索

科学研究的发展促进了医学研究和实践的进步。新时代的医学人才要有操作能力,更要有科学精神和素质。研究生培养是一个重要的素质培养阶段。我们通过改革培养模式,使学生具有科研能力,创新思维和实践精神。新型研究生培养方式将使毕业生更适合时代发展和社会需求。

205例乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理研究

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎（Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis,HBV-GN）的临床表现、肾脏病理改变及与肝肾损害的关系,为HBV-GN早期诊治提供依据.方法 对解放军总医院肾科1995年9月至2008年11月经肾活检确诊HBV-GN并资料完整的205例患者临床及病理特点进行分析.结果 本组患者占同期肾活检5.6%.患者男性157例（76.5%）,女性48例（24.5%）;发病年龄3～65岁,平均37.79岁,19～45岁123例（60%）.以肾脏疾病首发95例（46%）,乙肝标记物大三阳者96例（46.8%）.临床表现为肾病综合征102例（49.8%）,肾功能不全18例（8.8%）;肝功能受损56例（27.3%）,合并肝硬化者18例（8.8%）.肝功能是否异常和肾脏临床表现及病理类型差异无统计学意义（P＞0.05）;乙肝病毒复制载量与尿蛋白定量呈正相关（P＜0.05）.病理表现以膜性肾病为主,占124例（60.5%）.结论 HBV-GN患者以中青年男性为主;临床表现以肾病综合征为主,病理以膜性肾病多见,近10%患者肾活检时已出现肾功能不全;乙肝病毒复制载量与尿蛋白定量呈正相关,但HBV对肝脏及肾脏的损伤具有不同步性.我国为HBV高感染国家,需要防治乙型肝炎患者继发肾脏受损,提高HBV-GN的早期诊断率及治疗率.

伴恶性高血压IgA肾病的临床病理特征及其与肾血管病变的相关性

目的分析伴恶性高血压IgA肾病（IgAN—MHT）的临床病理特征并探讨其与肾血管病变的相关性。方法从我科1997年4月至2007年5月间肾活检确诊的2000例原发性IgA肾病中筛选出29例IgAN．MHT患者，收集其临床、病理及预后资料。半定量分析肾小球、肾小管间质及血管（肾内微动脉、小动脉）的病理改变，包括436条入球动脉、124条小叶间动脉及5条弓形动脉。分析血管病变与肾脏病理改变、临床指标及预后的相关性。终点事件为基线Scr水平增加1倍或终末期肾病。结果原发性IgAN中MHT发生率约为1．5％。IgAN．MHT患者的临床表现主要为肾功能不全（100％）、高尿酸血症（62．7％）、高三酰甘油血症（51．7％），尿蛋白量（24h）平均为2．8g。常见肾脏病理改变为中度系膜细胞增殖、重度肾小球硬化、重度间质炎细胞浸润、重度肾小管萎缩及间质纤维化。IgAN—MHT患者的肾内小动脉（弓形动脉和小叶间动脉）及微动脉（入球动脉）均可受累。常见肾内血管病变特点为动脉闭塞、动脉中膜增厚、增生性动脉内膜炎（洋葱皮样改变、黏液样变性）、血管壁透明样变性，其中以肾内动脉闭塞为主（86．2％）。微动脉病变程度与年龄、总蛋白水平呈负相关；血管闭塞程度与尿酸水平呈正相关。平均随访21．1个月（1～84个月），14例患者达到终点。肾内微动脉病变是IgAN—MHT患者预后不良的主要危险因素（RR=10．21，95％CI=1．16～89．67）。结论IgAN—MHT的主要临床特点是肾功能不全；主要病理特征是以动脉闭塞为主的微动脉病变。微动脉病变是IgAN—MHT患者预后不良的主要危险因素。

复方天葡片抑制H_2O_2诱导小鼠淋巴细胞

本研究旨在探讨复方天葡片(tianpupian,TPP)抑制过氧化氢(H2O2)诱导淋巴细胞凋亡的作用机制。采用MTT法观察TPP对H2O2导致的淋巴细胞死亡率的影响;应用流式细胞仪AnnexinV/PI双染法、JC-I线粒体膜电位及caspase3酶活性的荧光化学发光法检测TPP对H2O2诱导淋巴细胞凋亡的抑制作用。结果表明:TPP通过拮抗H2O2导致的线粒体膜电位下降,抑制caspase3酶活性而降低H2O2诱导的淋巴细胞凋亡率。结论TPP对H2O2诱导的淋巴细胞凋亡具有显著的抑制作用,其机制与线粒体膜电位下降及caspase3酶活性抑制有关。

血液净化抗凝药物的应用进展

本文综述了目前已经应用和近年新出现的血液净化抗凝方法的临床应用,旨在对合理选择血液净化抗凝方法提供帮助。