正常血压IgA肾病患者动脉病变的意义

目的:传统观点认为动脉硬化与高血压有关。然而,部分IgA肾病患者,尽管血压正常,但仍有动脉硬化的改变。本研究的目的就是比较血压正常、伴有和不伴有动脉病变的IgA肾病患者的临床病理特点,探讨正常血压IgA肾病患者肾内动脉病变的影响因素及意义。方法:所有患者均经肾活检诊断为原发性IgA肾病,无高血压病史,肾活检前血压<140/90mmHg。动脉病变的定义为活检肾组织光镜下见动脉壁增厚和(或)动脉玻璃样变。符合标准的105例患者,根据动脉病变的有无分为两组,有动脉病变组52例、无动脉病变组53例,分别比较两组的临床病理特点。肾脏动脉病变的半定量分级标准:0:无损害;1:<25%;2:≥25%,<50%;3:≥50%。统计学方法:分别比较两组的临床病理特点,将差异有统计学意义的单因素指标作为多因素分析的入选指标,采用逐步回归方法分析动脉病变的影响因素,以P<0.05作为差异有统计学意义。结果:与无动脉病变组比较,动脉病变组肾活检时的年龄、血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量、尿NAG酶、肾小球硬化、肾小管萎缩以及肾间质纤维化的程度显著增高,尿渗透压显著下降。多因素分析的结果表明,肾活检时的血肌酐、尿渗透压、肾小管萎缩及肾间质纤维化是正常血压IgA肾病动脉病变的独立影响因素。动脉病变的程度与血肌酐、肾小管萎缩及肾间质纤维化呈正相关;与尿渗透压呈负相关。结论:血压正常IgA肾病患者的肾内动脉病变,主要与年龄、血肌酐、血尿酸增高等因素有关,常伴有肾小管间质损害。

特发性膜性肾病的诊治进展

膜性肾病（membranous nephropathy,MN）是成人肾病综合征的常见病因,在西方国家占肾病综合征的25%～40%,在我国约占20%。MN的发病率随年龄增长而增加,平均发病年龄为40～45岁。肾活检时40%～50%表现为肾病综合征,

加强中西医结合诊治肾脏病的循证医学研究

中西医结合是一门新兴的医学交叉学科,通过对中医、西医两种医学的科学思维、理论体系、诊疗技术的整合和应用,吸收中医药学和现代医药学各自的特色和优势,在中西医结合诊治肾脏病方面取得了长足的进展。但是由于诊断治疗不规范、研究缺乏科学的设计、没有客观的评价指标和判断标准、可重复性差,研究常常达不到预期目的,结果也得不到学术界的认可。因此,制定科学、规范、重复性好的中医症候证型量化评估方法,采用前瞻性随机对照临床试验(RCT)及"真实世界"长期随访队列的循证医学研究,客观、科学地评价中医药单独应用或联合西药应用的有效性和安全性,促进中西医结合诊治肾脏病水平的不断提高,具有重要的意义。

干细胞治疗肾脏病的研究进展

急性肾损伤和慢性肾脏病患病率高,治疗手段有限,已成为威胁人类健康的重要疾病。近年来,干细胞和再生医学的发展为肾脏疾病的治疗提供了新的手段。这些新的治疗方法包括内源性或外源性干细胞诱导器官损伤修复,或启动器官再次发育。本文阐述了外源性干细胞应用于肾脏创伤后修复的生物学研究现状,总结了目前干细胞治疗研究存在的问题及展望,为今后干细胞治疗肾脏疾病的研究提供新的思路。

糖皮质激素治疗肾脏疾病临床经验

多数肾脏疾病的发生、发展与免疫异常及炎症反应有关,糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用,是治疗肾病综合征、进展期肾病或病理有活动性病变的免疫介导性肾脏疾病的主要药物。但肾脏病应用激素治疗一般起始剂量大、疗程较长,使用不当会造成严重的不良反应。因此,应参照国内外关于肾脏病治疗的最新指南规范使用,严格掌握其适应证、疗效判断标准及影响因素,熟悉激素引起的副反应,坚持个体化治疗,避免盲目追求某些实验室指标(如蛋白尿)的减少而过度使用,在取得肾脏病临床缓解的同时尽可能减少不良反应。

microRNA及其在肾脏疾病中的作用

microRNA(miRNA)是一组片段短小的非编码RNA,通过阻断靶基因的蛋白质翻译或诱导其mRNA降解从而抑制靶基因的表达。目前,miRNA已迅速成为肾脏疾病相关的生物医学研究领域的新方向。miRNA被证实参与糖尿病肾病、IgA肾病等肾脏疾病的发生、发展及预后。因此miRNA有可能是未来针对这些疾病治疗的新靶点。本文目的是综述已有关于miRNA参与肾脏病理生理过程及对各肾脏疾病发挥作用的研究成果,并为今后肾脏疾病的诊断、治疗提供参考。

尿毒症毒素与血管内皮功能损伤研究新进展

心血管疾病是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者最常见的并发症,与同年龄、同性别的正常人群相比,尿毒症患者发生心血管事件的风险高出10-20倍。血管内皮是多种心血管疾病或危险因子作用的靶器官,其功能障碍是动脉粥样硬化等一系列心血管疾病的触发和促进因素。慢性肾脏病患者普遍存在内皮功能障碍。近年来的研究发现CKD患者出现内皮损伤的原因非常复杂.

临床指标判定糖尿病肾病诊断与预后价值与局限性

糖尿病肾病是糖尿病主要的并发症,已成为终末期肾脏病的主要病因之一。糖尿病合并肾脏损害有很大比例是非糖尿病性肾脏疾病,两者的治疗和预后明显不同,因此早期诊断对改善预后尤为重要。综合应用年龄、糖尿病病程、糖尿病视网膜病变、血压、血糖等临床指标有助于两者的鉴别诊断及判断预后,但单纯应用临床指标仍存在一定局限性,对怀有疑问的病例仍需依靠肾活检进行确诊。新型生物标志物的临床应用价值还须进一步验证。

尿无创性标志物在IgA肾病中的应用价值

目的探讨IgA肾病患者尿中无创性标志物白细胞介素-6(IL-6)、IL-18、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾损伤分子-1(Kim-1)水平与临床、病理指标的关系以及在临床病情评估中的应用价值。方法观察解放军总医院肾脏病科2007年12月至2008年4月首次肾活检明确诊断为IgA肾病的115例患者,将其作为IgA肾病组,以30例健康志愿者作为健康对照组、30例非IgA肾病患者作为疾病对照组(包括轻微病变8例,微小病变11例,膜性肾病11例)。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组患者尿中IL-6、IL-18、TGF-β1、Kim-1 4种无创性标志物水平,同时测定相关的临床指标,并对IgA肾病病理损害程度进行半定量评分,分析4种尿无创性标志物水平与各临床指标、病理指标的相关性。应用SPSS 13.0版统计软件作统计分析,计数资料采用χ2检验,计量资料比较采用方差分析,相关分析用直线相关、Spearman等级相关分析。结果疾病对照组和IgA肾病组在高血压伴发比例、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白水平上,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。按照病理Lee氏分级(Ⅰ-Ⅴ级),将IgA肾病组分为3个亚组,轻度组(Ⅰ-Ⅱ级)15例,中度组(Ⅲ级)63组,重度组(Ⅳ-Ⅴ级)37例。IgA肾病组尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平均较健康对照组明显增高(P<0.05);IgA肾病患者随着病理损害程度的逐渐加重,尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平也随之增高,重度组与轻度组、中度组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);IgA肾病患者尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平与肾小球滤过率、肾小球球性硬化程度、肾间质炎细胞浸润、肾间质纤维化、肾小管萎缩程度积分等指标均有不同程度相关;尿TGF-1与尿Kim-1、尿TGF-1与尿IL-6联合诊断IgA肾病病理分级程度,其敏感度分别达82.6%和78.3%,特异度分别达88.9%和92.2%;而尿IL-6和尿TGF-β1联合诊断肾脏慢性化程度,其敏感度为81.5%,特异度达82.6%。结论尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿Kim-1水平可以反映IgA肾病患者临床和病理损害程度,应用两项尿无创指标联合的方法估计肾脏病理损害程度比单项指标具有更好的临床实用性,其中尿IL-6与尿KIM-1联合,或尿IL-6与尿TGF-β1联合诊断病理分级,尿IL-6与尿TGF-β1联合诊断慢性化程度有较好的诊断敏感度和特异度。

中医药治疗慢性肾衰竭的系统分析

目的:系统评价中西医结合治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的疗效,分析CRF中医症候分布以及药物频次,为中西医结合治CRF提供科学依据。方法:用循证医学的方法,选用国内外多个权威数据库为资料源,对国内近十年间(2002～2012)正式发表的临床研究文献进行手工检索。按照国际cochrane协作网的系统评价方法,对所纳入的研究进行方法学质量评价,并选取质量良好的随机对照试验(RCT)运用Rev.Man5.0.23软件进行Meta分析。结果:共检索到8个符合纳入标准的RCT,共计1078例患者,其中中西医结合组554例,对照组524例。Meta分析显示,在治疗后中西医结合组与对照组的总有效率差异有统计学意义[RR=1.56,95%CI(1.44,1.70),合并效益Z=10.41(P<0.00001)]。结论:中西医结合治疗CRF能有效的延缓CRF的进展。

战创伤及特殊作业环境相关急性肾损伤的防治

急性肾损伤(AKI)是由各种病因引起的肾功能快速下降,是战创伤及特殊作业环境下的常见危重症。战创伤及特殊作业环境相关AKI具有发病率、病死率高,存活患者远期预后差等特殊性。该文介绍了战创伤及特殊作业环境相关AKI的病因、发病机制及主要分类,阐述了AKI的早期诊断、救治现状及存在的问题。同时,针对AKI基础研究不断深入,以及新型诊断标志物及肾脏替代治疗设备研究日益活跃的现状,为了适应未来战创伤及特殊作业环境相关AKI的救治需求,该文提出了相应的防治策略,并对未来该领域的发展趋势进行了展望。

不同肾小球滤过率计算公式对老年人肾功能的评估价值

肾小球滤过率（GFR）即双肾每分钟生成超滤液的数量,是肾脏滤过以及重吸收和调节功能的基础。临床工作中对GFR进行评估十分重要,其涉及急性肾损伤（AKI）、慢性肾脏病（CKD）的诊断和分期。在CKD不同分期的患者,临床诊治及健康管理策略均有区别。

复方天葡片对红细胞氧化损伤的拮抗作用

本研究旨在探究复方天葡片(compound tianpupian,TPP)及其组分对小鼠红细胞氧化损伤的保护作用。采用小鼠红细胞自氧化及过氧化氢氧化损伤模型,通过扫描电镜和分光光度计法观察TPP及其组分对红细胞氧化损伤的保护作用。结果表明,TPP明显抑制过氧化氢导致的红细胞氧化损伤,其4种组分红景天、葡萄籽提取物原花青素、刺五加提取物和茶多酚均显示了对红细胞氧化损伤的拮抗作用,其中葡萄籽原花青素的作用最强。结论:TPP对红细胞氧化损伤具有很好的拮抗作用,是一种有价值的中药复方。

良性高血压肾小动脉硬化症患者的临床病理特点分析

目的探讨良性高血压肾小动脉硬化症(BHN)患者的临床病理特点及血压对患者临床与病理检测指标的影响。方法回顾性分析1995年1月至2011年12月解放军总医院肾脏病科收治的48例经肾活检确诊的BHN患者临床资料,包括患者的年龄、血压以及实验室检查指标,病理资料采用半定量方法评价,分析肾小球病变、肾小管间质病变(包括间质炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩)、肾小动脉病变(肾小动脉狭窄和肾小动脉透明变性)特点。采用Spearman等级相关分析法分析血压与临床病理指标的相关性,logistic回归法分析临床及病理改变的联系,多组间检测指标的比较采用单因素方差分析。结果 BHN患者男女比例为3.8∶1.0,平均年龄(46.56±9.59)岁,入院时血压>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)的患者33例(68.7%),尿蛋白定量<1 g/24 h的患者26例(54.1%),估算的肾小球滤过率(eGFR)<60 ml/(min·1.73 m2)的患者24例(50.0%)。对全部肾小动脉进行分析,其中肌内膜肥厚狭窄肾小动脉100条(22.8%),透明变性肾小动脉89条(19.2%)。缺血性病变是肾小球病变最常见表现,共293个(32.9%),包括废弃性硬化180个(20.2%),缺血皱缩肾小球113个(12.7%)。收缩压与肌内膜肥厚狭窄肾小动脉数量(r=0.35,P=0.02)、肾小管间质病变程度(r=0.295,P=0.04)呈显著正相关,而与eGFR(r=–0.333,P=0.021)呈显著负相关;蛋白尿是导致球性硬化肾小球的独立影响因素(OR=5.12,P=0.04)。未发现代谢因素对肾脏病理改变的影响。结论 BHN患者肾小球病变的最常见类型为缺血性病变;患者血压水平升高导致肌内膜肥厚狭窄肾小动脉数量增加,同时引起eGFR下降;蛋白尿是球性硬化肾小球增多的独立影响因素。控制血压、减少蛋白尿是防治高血压肾病的关键。

糖尿病肾病的诊断与中西医结合治疗

随着糖尿病患病率的增高,糖尿病肾病患病率不断升高,现已成为发达国家和地区慢性肾衰竭的第一位原发病。因此,早期正确诊断,采取有效的干预措施延缓糖尿病肾病的进展非常重要。笔者系统阐述了糖尿病肾病的临床表现、临床诊断与临床分期、病理诊断与病理分期、鉴别诊断以及中西医结合治疗措施,旨在通过调整生活方式,严格控制血糖、血压、血脂,采用新型药物干预治疗,延缓糖尿病肾病的进展。

狼疮肾炎合并血栓性微血管病致肾衰竭一例

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）合并血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy, TMA）发生率仅为5%-9.2%[1-2]。2013年7月解放军总医院收治的1例患者，同时并发急性视网膜病变，已在外院透析2个月，到我科后经肾活检明确狼疮肾炎（lupus nephritis, LN）合并TMA的诊断，现报告如下。

肾性贫血动物模型的制作

目的:应用适量马兜铃酸(aristolochic acid,AA)探索创建肾性贫血小鼠模型。方法:6周龄雄性C57BL/6小鼠分3组,正常对照组;马兜铃酸腹腔注射组:AA/2d组(马兜铃酸3 mg·kg^(-1)·2 d^(-1))和AA/3d组(3 mg·kg^(-1)·3 d^(-1)),共给药6周。造模第6、9、12周观察肾功能、贫血指标、肾脏病理评分、肾纤维化及肾组织EPO的蛋白表达情况。结果:给药6周时,血肌酐AA/2d组(29.9±1.5)μmol/L和AA/3d组(31.0±1.9)μmol/L均明显高于对照组(8.7±1.4)μmol/L,P<0.001;Hb水平AA/2d组(88.3±3.1)g/L、AA/3d组(85.7±7.4)g/L都明显低于对照组(148.7±4.9)g/L,P<0.001;HCT值AA/2d组、AA/3d组分别为0.30±0.01、0.29±0.02还是都明显低于对照组(0.51±0.02),P<0.001;肾脏病理呈现明显的肾间质纤维化,肾组织中EPO蛋白表达水平下降,提示肾性贫血模型成功。连续观察9、12周,上述变化持续存在,但AA/2d、AA/3d组间的临床病理指标无统计学意义。结论:3 mg·kg^(-1)·3 d^(-1)马兜铃酸连续给药6周可成功建立合格稳定的肾性贫血小鼠模型,该模型临床表现为不可逆的肾衰竭和贫血,肾组织中的促红素表达下降,肾脏病理表现为慢性肾间质纤维化。

氯沙坦对肾间质纤维化的抑制作用

目的:肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)是慢性肾脏病进展为终末期肾病(end-stage renaldisease,ESRD)的重要共同通路。血管紧张素ⅡAT1受体阻断剂--氯沙坦对慢性肾脏病具有保护作用,但其能否抑制肾小管间质纤维化及其可能的机制尚不清楚。本实验通过在体内构建单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型,观察氯沙坦对肾小管间质纤维化的抑制作用及其可能机制。方法:50只SD大鼠分为3组:假手术组(n=10),UUO组(n=20),UUO氯沙坦治疗组(n=20)。术后氯沙坦治疗组予以氯沙坦灌胃,剂量20mg·kg-1·d-1。分别在术后第7天、第14天处死大鼠。冰冻组织行E-cadherin,Vimentin,α-SMA,β-catenin和ZEB1免疫荧光染色及Western blot分析。结果:UUO组大鼠第7天组织病理学改变为肾小管管腔扩大,小管萎缩,间质增宽及炎细胞浸润,部分小管间质纤维化;第14天间质纤维化表现更为严重。与对照组相比,UUO模型组大鼠第7天、第14天肾间质上皮标志物E-cadherin表达显著下降,而Vimentin,α-SMA,β-catenin和ZEB1表达增加。与UUO模型组比较,UUO氯沙坦治疗组大鼠肾小管间质纤维化改变明显减轻,肾组织E-cadherin表达增加,Vimentin,α-SMA,β-catenin和ZEB1的表达减少。结论:氯沙坦可抑制大鼠体内的肾小管间质纤维化,其机制可能与氯沙坦抑制小管上皮间充质转化相关因子β-catenin/ZEB1的表达有关。

姜黄素治疗肾间质纤维化分子机制研究进展

姜黄素是一种脂溶性多酚类化合物,目前有多项姜黄素治疗慢性肾脏病的临床试验。检索了姜黄素治疗肾脏纤维化的相关研究,从抑制炎症反应、抗氧化应激和抑制肾小管上皮细胞-间充质转变等分子机制方面归纳总结了姜黄素治疗肾间质纤维化的重要信号通路,以期为其进一步研究和开发提供借鉴。

氯沙坦含药血清对肾小管上皮-间充质转分化的抑制作用

目的:肾小管上皮细胞-间充质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)是肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)的关键发病机制,而肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾病(end-stage renal dis-ease,ESRD)的重要共同通路。血管紧张素ⅡAT1受体阻断剂氯沙坦对于延缓慢性肾脏病进展有一定的作用,但其能否抑制肾小管上皮细胞-间充质转分化继而抑制肾间质纤维化尚不清楚。本实验通过体外TGF-β1诱导HK-2细胞向间充质细胞转分化,观察氯沙坦对肾小管上皮细胞-间充质转分化的抑制作用及其可能机制。方法:在体外使用TGF-β1诱导HK-2细胞表型改变并给予氯沙坦大鼠含药血清干预。氯沙坦大鼠含药血清按照既定的操作程序获取。HK-2细胞行E-cadher-in,Vimentin,β-catenin和ZEB1免疫荧光染色及Western blot分析。结果:TGF-β1诱导肾小管上皮细胞HK-2转化为间充质细胞,细胞形态由卵圆形变为长梭形,上皮标志物E-cadherin表达下调,间充质标志物Vimentin表达上调,上皮细胞-间充质转分化相关分子β-catenin在胞浆、胞核的积聚增多以及ZEB1表达增强;氯沙坦大鼠含药血清能够部分抑制TGF-β1诱导的HK-2转化为间充质表型,并维持HK-2细胞的上皮表型,抑制E-cadherin的表达下调和Vimentin的表达上调;同时抑制β-catenin在胞浆、胞核的积聚以及ZEB1的表达。结论:研究结果提示氯沙坦可抑制体外的肾小管上皮细胞-间充质转分化,其机制可能与氯沙坦抑制β-catenin/ZEB1通路有关。