虚拟显微镜技术在肾脏病理检查中的应用

虚拟显微镜技术是利用计算机、网络技术与传统光学显微镜成像结合进行的一次革命性创新,为医学教学和科研工作提供了新的方法和手段[1].近年来,虚拟显微镜技术在不断进展,并且逐渐应用于临床病理诊断、教学及远程会诊等方面.文章结合虚拟显微镜的特点,介绍该技术在肾脏病理教学、诊断等方面的应用体会.

中国人类疾病临床资源样本库建设调研初探

目的通过收集中国人类疾病临床资源样本库的基本信息和相关资料,初步了解中国疾病临床资源样本库的组织架构、规模及其综合能力。方法采用问卷与访谈方式,对11家样本库的设立初衷、组织架构、样本库利用和可持续发展等进行调研,在中国首次利用循证研究模式来论证人类疾病样本库的顶层设计、管理规范和国际合作导向。结果调研中绝大多数样本库附属于医院或科研院所,依靠国家、地方课题和医院专项基金建立;三分之二的样本库成立于最近5年,建立的初衷是满足特定疾病或基础研究的需要;样本库工作人员的构成不尽合理;样本库储存样本的数量不同、类型和方式多样;样本库具有较强的分子生物学检测能力,但病理和细胞学检测能力则相对较弱;样本的有效利用和样本库长期运营经费是未来需要重点关注的问题。结论中国疾病临床资源样本库建设正处于快速上升期,当务之急是加强样本库的顶层设计和管理规范、建立符合国际规范的质控标准、提高专业人员的管理和技术水平、建立符合中国国情的伦理规范。

热射病并弥漫性血管内凝血、多系统器官功能衰竭致死亡报告

目的探讨热射病临床及诊疗特点,提高对其认识。方法对热射病合并弥漫性血管内凝血(DIC)、多系统器官功能衰竭(MSOF)致死亡1例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者因意识障碍、间断发热16 d就诊我院。曾于外院诊断为热射病,因患者病情持续加重,为求进一步诊治入我院。患者入院后处于持续昏迷状态,查体示全身皮肤和黏膜黄染、散在淤斑,双下肺可闻及散在湿啰音,凝血功能持续恶化、肝肾功能持续下降、双肺感染、胰腺炎、腹腔内多脏器出血等,明确诊断为热射病合并DIC、MSOF,给予连续性床旁血液滤过、血浆置换、输血、抗凝及抗感染等治疗,患者DIC及MSOF持续进展,最终抢救无效死亡。结论热射病是致命性疾病,常合并DIC及MSOF等严重并发症,病情发展迅速,病死率高。

维持性血液透析患者血清抗-PF4/H抗体阳性率、危险因素及与血栓栓塞发病率的相关性

目的探讨维持性血液透析患者抗-PF4/H抗体的阳性率,分析影响抗体的危险因素及其与血栓栓塞事件的相关性。方法招募解放军总医院血液净化中心157例患者,分别设计横断面和队列研究,利用统计学方法分析抗-PF4/H抗体水平的影响因素及其与血栓栓塞事件的关系。结果 40.8%(64/157)的患者表现为抗-PF4/H抗体阳性;血清抗体阳性组与抗体阴性组患者既往血栓栓塞事件、抗凝剂类型、每周透析总时间和透析龄等因素差异具有统计学意义(P<0.05);抗体阳性患者血栓栓塞事件发生率高于阴性患者(P<0.05),抗-PF4/H抗体对血栓栓塞的危险度RR=2.349。服用阿司匹林或氯吡格雷的抗体阳性患者血栓栓塞发病率低于未服用抗血小板药物的透析患者。结论本组维持性血液透析患者抗-PF4/H抗体阳性率为40.8%,影响该抗体水平的危险因素包括既往血栓栓塞事件、抗凝剂类型、每周透析总时间和透析龄等。该抗体可以作为血栓栓塞事件的标志物,抗血小板药物对预防抗体阳性患者血栓栓塞事件效果显著。

我国慢性肾脏病防治的公共健康政策思考

我国慢性肾脏病（CKD）患病率为10．8％，预计CKD患者1．195亿人[1]。随着人口老龄化和高血压、糖尿病患病率增加，CKD患病率将进一步上升。CKD病情进展将导致终末期肾脏疾病（ESRD）即尿毒症。参照欧美及日本、泰国等国家ESRD患病率，估算我国ESRD患者在100万～200万。目前我国拥有世界上最庞大的CKD和尿毒症的患者群。尿毒症的高致残率和高病死率不仅危害巨大，而且由于治疗费用高昂，消耗卫生资源巨大。我国尚属发展中国家，医疗保障制度尚不完善，众多尿毒症患者因经济原因无法得到有效治疗，众多尿毒症患者的家庭因病致贫、因病返贫。因此，如何防治CKD发生，如何延缓CKD进展，减少尿毒症发生，提高救治率及社会回归率，已经成为我国重要公共卫生问题。

血管新生在慢性肾脏病中作用的研究进展

慢性肾脏病（CKD）已成为威胁人类健康的主要疾病之一。研究发现慢性肾衰竭患者存在肾小管周毛细血管（peritubularcapillaries，PTCs）减少，伴随血液灌流下降限制肾间质氧的供应，进而引起肾脏纤维化及肾小管萎缩，加速肾脏疾病进展。另外糖尿病、高血压等CKD常见的继发性疾病中亦存在局部组织低氧现象，可见由于PTCs减少引起的组织低氧与器官纤维化密切相关。

慢性肾脏病患者胰岛素抵抗的发生情况及其影响因素分析

目的:探究慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),尤其是非肥胖CKD患者,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生情况,并分析其影响因素。方法:按照纳排标准,选择2016年1月至2017年11月在解放军总医院肾病科就诊的CKD患者共573例,其中非肥胖CKD患者510例,检测患者的身高、体重、空腹胰岛素、血肌酐、血尿素氮等临床指标,计算患者身高体重指数(body mass index,BMI),以BMI≥28 kg/m^2定义为肥胖,按照e GFR水平将CKD分期,建立HOMA指数(HOMA-IR)稳态模型评价IR情况,对CKD患者及非肥胖CKD患者各期IR的发生率进行比较,应用单因素相关性分析和多元逐步回归分析进行HOMA-IR指数相关因素的研究。结果:随着CKD患者肾脏功能的逐渐恶化,IR的发生率逐渐升高。各期CKD患者及非肥胖CKD患者IR的发生率比较差异均具有统计学意义(P=0.019,P=0.000)。在单因素相关性分析结果显示CKD患者的HOMA-IR指数与BMI、血尿素氮、甘油三酯、甲状旁腺激素、CKD分期呈正相关,与总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白、e GFR呈负相关。非肥胖CKD患者的HOMA-IR指数与年龄、尿素氮、甘油三酯、甲状旁腺激素、CKD分期呈正相关,与总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白、e GFR呈负相关。多元回归分析显示CKD患者的BMI、血尿素氮、甘油三酯、CKD分期进入最终回归方程,HOMA-IR与BMI、血尿素氮、甘油三酯、CKD分期呈正相关(P<0.05)。非肥胖CKD患者的尿素氮、甲状旁腺激素、CKD分期进入最终回归方程,HOMA-IR与尿素氮、甲状旁腺激素、CKD分期呈正相关(P<0.05)。结论:IR的发生率随CKD的进展逐渐升高,肥胖、血尿素氮升高、甘油三酯升高、肾功能降低是CKD患者发生IR的相关危险因素,血尿素氮升高、甲状旁腺激素升高、肾功能降低是非肥胖CKD患者IR发生的相关危险因素。

维生素D及其类似物在慢性肾脏病患者中应用的中国实践方案(2019版)

维生素D及其类似物的不足/缺乏在我国普通人群和慢性肾脏病(CKD)患者中广泛存在,维生素D及其类似物亦广泛应用于CKD患者治疗。尽管多个国内外临床实践指南或专家共识对维生素D及其类似物合理应用做出了规范,但多为针对某一疾病或并发症,缺乏针对CKD患者维生素D及其类似物的整体指导建议。并且,基于循证医学证据的临床实践指南中,对维生素D及其类似物的药理作用阐述不足,对如何依据CKD患者不同病理生理状态合理选择维生素D及其类似物进行个体化治疗的指导不足。因此,本方案针对CKD诊疗实践中的常见问题,系统介绍了维生素D及其类似物的来源、代谢与分类、药理机制、适应范围、临床检测与管理目标、不同病理生理状态下临床用药选择和治疗方案以及不良反应与注意事项。旨在指导临床医生在CKD诊疗过程中,合理应用维生素D及其类似物,提高临床诊疗水平。并且,随着更多国内外相关研究证据的呈现,本方案将在未来重新修订。

慢性肾脏病营养治疗的相关指南解读

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)成为严重影响国人身心健康的重要公共卫生问题。营养治疗已成为CKD的重要治疗手段之一。国内及国际相应出台了多个针对CKD临床营养治疗相关指南,对CKD患者多种营养素的摄入,特别是蛋白质摄入进行了指导。近年来,随着营养评估与治疗的不断发展,指南内容逐渐完善,但部分观点仍存在争议。该文结合国内外CKD营养治疗的相关指南进行了解读,为临床CKD患者的营养治疗提供参考。

当归补血汤对尿毒症大鼠心肌纤维化组织瞬时受体电位M7通道表达及胶原蛋白合成的影响

目的观察当归补血汤(DBD)对尿毒症大鼠心肌组织瞬时受体电位M7通道(TRPM7)表达及胶原蛋白合成的影响,探讨DBD抗尿毒症心肌纤维化(UMF)作用机制。方法采用腺嘌呤核苷酸灌胃制作尿毒症模型,雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、依那普利组及DBD组。依那普利和DBD组自造模第1天开始分别以依那普利10 mg/(kg·d)或DBD 6 g/(kg·d)灌胃;直至第21天,模型组和对照组以等体积的生理盐水灌胃。造模后第21天处死大鼠,留取血液标本检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)。留取心肌标本,行苏木精-伊红染色(HE)和Masson染色,观察各组大鼠心肌组织病理改变。采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织TRPM7 m RNA和转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA的表达。应用Western blot检测心肌组织TRPM7、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌病理评分增加,心肌间质胶原蛋白相对面积增大,血清BUN、Scr和(c TnⅠ)水平提高,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达增强,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达增强。与模型组比较,经依那普利和DBD治疗后,心肌组织病理评分和心肌间质胶原蛋白相对面积缩小,血清BUN、Scr和c TnⅠ水平下降,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达减弱,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与依那普利组比较,DBD组能明显降低TGF-β1m RNA的表达。结论 DBD可减轻尿毒症大鼠心肌纤维化程度,这一作用与抑制心肌组织TRPM7表达,从而抑制胶原蛋白合成有关。

吡非尼酮对转化生长因子-β_1诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成的影响

目的探讨吡非尼酮(PFD)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的乳鼠心肌成纤维细胞(CFB)增殖和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)合成的影响,探讨其抗纤维化作用机制。方法 1体外培养CFB,不同浓度(0、100、200、400、800和1 600μg/ml)PFD加入CFB培养液中24、48和72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测CFB增殖,筛选PFD最佳作用浓度范围和作用时间;2根据以上实验结果,选用400和1 600μg/ml PFD加入CFB培养液中48 h作为观察浓度和干预时间,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-q PCR)和Western blot检测PFD对TGF-β1诱导CFB增殖、ColⅠm RNA和ColⅠ表达的影响。结果与对照组比较,400和1 600μg/ml PFD能显著抑制TGF-β1诱导CFB增殖、ColⅠm RNA和ColⅠ表达,400μg/ml即能起显著抑制作用。结论 PFD对CFB增殖和胶原蛋白合成有抑制作用,PFD的抗纤维化作用与其有关。

依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织胰岛素样生长因子-1表达及肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及肾小管上皮细胞转分化(EMT)的影响。方法采用UUO大鼠模型,雄性SD大鼠32只随机分为假手术组、模型组和依那普利组。依那普利组从造模前24 h开始以依那普利10 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组以等体积的生理盐水灌胃。于造模后第14天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,苏木精-伊红染色(HE)和Masson染色观察肾组织病理改变;实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-q PCR)检测肾组织IGF-1m RNA的表达;Western blot检测肾组织IGF-1、α-血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。结果模型组大鼠肾间质损伤指数逐渐增加,肾间质胶原相对面积逐渐增大,IGF-1、α-SMA蛋白表达增加,IGF-1 m RNA和钙黏蛋白表达减少。经依那普利治疗后,肾间质损伤指数和肾间质胶原相对面积下降,IGF-1、α-SMA蛋白表达减少,IGF-1 m RNA和E-钙黏蛋白表达增加,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依那普利可通过抑制肾组织IGF-1表达抑制EMT,进而防治肾间质纤维化。

自噬与衰老的关系

在正常细胞生长和发育过程中,生物大分子的生物合成和分解代谢存在一种重要的平衡。环境变化通过多种调节机制,促进机体生长和发育,最终保持生物合成和分解代谢平衡。在真核细胞中,蛋白质降解主要通过泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径完成：蛋白酶体途径局限于胞浆和细胞核,主要参与短寿命蛋白质的降解;而溶酶体途径由囊泡状细胞器组成，其内含有多种水解酶包括蛋白酶负责物质降解。众所周知，溶酶体途径负责长寿命蛋白质的降解。其中自噬（autophagy）是溶酶体途径的主要成分，它将包括蛋白质和受损细胞器在内的胞浆成分输送入溶酶体，从而将其降解。1自噬的提出自噬一词来源于希腊语，本意是‘‘吞噬自己”。

高尿酸通过miR-663下调转化生长因子β_1抑制内皮细胞迁移

目的探讨高尿酸通过miR-663影响内皮细胞迁移功能的机制。方法培养人脐静脉内皮细胞系(EA.hy926),用600μmol/L尿酸孵育48 h,实时定量PCR检测miR-663的水平,并检测高尿酸患者血清中miR-663水平;利用双荧光素酶试验预测并验证miR-663的靶基因;检测高尿酸条件下内皮细胞中转化生长因子β1(transforming growth fator beta 1,TGF-β1)的表达水平,利用miR-663抑制物、TGFB1 siRNA转染及划痕实验观察高尿酸如何通过miR-663及其靶基因影响内皮细胞的迁移功能。结果高尿酸培养条件下内皮细胞中miR-663表达水平明显升高,高尿酸血症患者血清中miR-663的水平也高于正常人;双荧光素酶试验结果表明TGFB1的翻译水平受miR-663直接调控;高尿酸能明显抑制细胞的迁移能力,而高尿酸条件下TGF-β1的表达水平也明显下降,转染miR-663抑制物后,TGF-β1表达水平升高,内皮细胞迁移能力也明显改善,但是利用siRNA抑制TGF-β1的表达后,miR-663抑制物不能再促进内皮细胞的迁移。结论高尿酸通过miRNA-663下调TGF-β1而抑制细胞迁移。

内环境对肾脏衰老的影响

肾脏衰老是老年肾脏疾病的基础.机体内环境通过调控器官细胞凋亡、自噬、炎症以及再生修复进而影响器官的衰老.本文结合自身团队关于内环境影响肾脏衰老的研究工作,全面复习国内外相关文献,介绍内环境影响肾脏衰老的动物模型以及影响肾脏衰老和老年肾脏疾病的相关机制,并对内环境影响肾脏衰老的远期研究提出设想,旨在为相关基础研究和临床转化提供借鉴和参考.

血清PLA2R抗体及THSD7A抗体对特发性膜性肾病的临床意义

近年来,随着我国特发性膜性肾病（IMN）的发病率迅速增长,对IMN的准确诊断显的尤为重要.既往对MN患者的诊断依赖于肾穿刺活检,其虽为诊断金标准,但也是高风险的创伤性检查手段.而血清学PLA2R抗体和THSD7A抗体检测来辅助诊断特发性膜性肾病,不仅具有快速、灵敏、简便、无创的优点,而且可以实时定量反映免疫状态,与传统依据蛋白尿严重程度来判定疗效相比,其更能有效敏捷地监测病情,反映疗效和预后情况,应大力推广.

膜性肾病合并食管癌及多发深静脉血栓一例

肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是一组临床综合征,血栓栓塞症是NS一个重要并发症,包括动脉和静脉血栓,其中最常见是深静脉血栓,膜性肾病尤易发生。已有文献报道[1]膜性肾病常常继发于慢性感染、肿瘤等。现对我科收治的1例膜性肾病并发食管癌及多发深静脉血栓患者报告如下。

治疗糖尿病肾病新药的临床研究现状

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一,是发达国家终末期肾病的首要原因。近些年,基于几项大型的、等级强度高的随机对照试验对目前DN的治疗提出了新的挑战,涌现出一系列治疗DN的"新药"。基于循证医学的角度,针对DN发病机制的治疗靶点,有必要对近年治疗DN的一些较有争议的新药物进行综述。

重视尿路感染规范化诊治 维护女性体质健康

尿路感染是危害女性健康最常见的疾病之一，50％的女性一生中至少曾发生过一次尿路感染，其中20％-30％一年内发生多次尿路感染，其发生率在感染性疾病中仅次于上呼吸道感染，位居第二。

老年急性肾损伤诊断与防治研究进展

老年人由于基础疾病多,常服用多种药物或住院治疗,加之随着年龄增高,肾结构及功能发生变化,因此,其急性肾损伤(AKI)发病率高,预后差。早期诊断、早期防治对改善AKI患者预后具有重要意义。老年AKI对单纯血清肌酐检测不敏感,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C、肾损伤分子1(KIM-1)是临床上应用较多的新型尿液及血液生物标志物,其有效性已获得较多研究证据支持,可用于早期检测老年AKI。合理使用药物、预防造影剂肾病及对手术患者采取预防性治疗策略,可有效预防AKI发生,避免肾功能进一步损害。对于老年AKI,首先应根据病因进行有针对性的治疗,其次是采用常规支持治疗,严重AKI病例还需要进行肾替代治疗(RRT)。本文就老年AKI的诊断与防治研究进展进行了综述。