胡椒碱药理作用的研究进展

胡椒碱是一种源自植物的生物碱,作为传统药物使用有悠久的历史和广泛的用途,表现出多种生物活性,如解热、抗炎、抗抑郁和抗肿瘤作用。本文综述近年来对胡椒碱药理作用的研究进展和前沿。

我国抗炎免疫药理学研究的重要领域和发展趋势

从炎症和免疫性疾病信号转导分子靶点、细胞因子调节网络、免疫治疗、新型抗炎药作用机制。

鸡血藤单体化合物对造血祖细胞增殖的调控作用研究

目的研究从中药鸡血藤(spatholobus suberectus dunn,SSD)中提取的9个单体化合物对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响,明确鸡血藤补血活血作用的主要物质基础。方法采用血清药理学方法,通过造血祖细胞培养观察9个化合物对骨髓抑制小鼠CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Meg生长的作用。结果腹腔注射鸡血藤各单体后的含药血清对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的生长有较强的刺激作用:各单体化合物(除焦性粘液酸、芒柄花苷外)含药血清均可刺激CFU-GM的生长(P<0.01);儿茶素、没食子儿茶素、丁香酸、表儿茶素的含药血清对CFU-E、BFU-E和CFU-Meg的刺激增殖作用与对照组比较亦差异有显著性(P<0.05)。结论从中药鸡血藤中提取的单体化合物可刺激骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖,缓解其造血祖细胞内源性增殖缺陷,其中儿茶素的刺激增殖活性相对最强,可能是鸡血藤补血活血的主要物质基础。

走马胎中的三萜皂苷类成分及其体外抗肿瘤活性研究

目的研究走马胎根茎的三萜皂苷类成分及其体外抗肿瘤活性。方法采用溶剂萃取和柱色谱方法分离纯化,根据理化性质和波谱学数据鉴定化合物结构。采用MTT法测试三萜皂苷化合物的抗肿瘤活性。结果分离得到了7个三萜皂苷类化合物,包括3β-O-{β-D-吡喃木糖基-(1→2)β--D吡-喃葡萄糖基-(1→4)α--L吡-喃阿拉伯糖基}西-克拉敏A(1);3β-O-{α-L吡-喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃木糖基-(1→2)]β--D吡-喃葡萄糖基-(1→4-[β-D吡-喃葡萄糖-(1→2)]α--L-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(2);lysikoianoside(3);3β-O-β-L吡-喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)]β--D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]α--L吡-喃阿拉伯糖基-西克拉敏A(4),3β-O-{β-L吡-喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D吡-喃木糖基-(1→2)]β--D吡-喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-6-O乙-酰氧基-吡喃葡萄糖基(1→2)]α--L-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(5),Ard isiacrisp in A(6)和3β-o-{α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-[β-D-xylopyranose-(1→2)]β--D-glucopyranosyl-(1→4)α--L-arab inopyranosyl}-3β-hydroxy-13β,28-epoxy-oleanan-16-oxo-30-al(7)。结论化合物1和3为首次从该植物中分离得到,化合物7首次从该属植物中分离得到。其中化合物2对BCG-823,EJ和Hepg2细胞有较好的抑制活性(IC50分别为0.29,9.99和2.03μg/m l)。化合物3对EJ细胞有选择性抑制作用(IC50为7.20μg/m l),化合物7对Hepg2细胞有选择性抑制活性(IC50为8.53μg/m l)。

水蛭的研究进展

《中国药典》2000年版记载水蛭(Hirudo)为环节动物水蛭科的蚂蟥(Whitmania pigra Whitman)和水蛭(Hirude nipponica Whitman)及柳叶蚂蟥(Whitmania acranulata Whitman)等的干燥全体.水蛭是一味传统的中药,其性味咸苦平,有小毒,入肝、膀胱经,具有破血、逐瘀、通经之功效,在临床中广泛用于脑血栓形成、冠心病、脑水肿等的治疗[1].

D-聚甘酯片延长人体aPTT时间药效动力学研究

目的:研究D-聚甘酯片在人体内延长部分凝血活酶时间(aPTT)的时效和量效关系。方法:通过9名健康成年男性志愿者分别依次单次口服400、500、600mg的D-聚甘酯片后,应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间抽血测定aPTT值,计算药效动力学参数。结果:D-聚甘酯能显著延长人体aPTT,并于给药后1h达高峰,效应持久,并随剂量的增加,aPTT最大延长效应明显,呈剂量依赖性。结论:D-聚甘酯延长人体aPTT有显著的时效和量效关系。

开心散对缺氧和力竭运动小鼠的抗氧化及抗疲劳作用研究

目的研究中药复方开心散的耐缺氧及抗疲劳作用。方法通过小鼠常压耐缺氧实验观察开心散的耐缺氧作用及对脑组织中SOD活力和MDA含量的影响。观察开心散在小鼠转轮疲劳模型上运动力竭小鼠被电击的次数和对肝糖原、肌糖原、肌乳酸含量和血清中SOD活力和MDA含量的影响。结果中、高剂量(250、500 mg/kg)组的开心散能明显延长小鼠存活时间,提高小鼠脑组织SOD活力,降低MDA含量。与溶剂对照组相比,开心散能明显降低转轮疲劳小鼠力竭运动电击次数,减慢肝糖原和肌糖原的分解及降低肌肉中乳酸浓度。结论开心散具有明显的耐缺氧作用,可通过增强机体抗氧化应激能力、调节能量储备和降低肌肉中乳酸浓度等方面发挥抗疲劳作用。

回心草单体成分对H_2O_2诱导心肌细胞损伤的保护作用研究

目的建立过氧化氢(H2O2)诱导心肌细胞损伤模型,并在此模型上研究胡椒碱、胡椒酸甲酯、咖啡酸甲酯、尿嘧啶苷对心肌细胞损伤的保护作用。方法用H2O2诱导造成原代培养的心肌细胞损伤模型,将单体化合物分为3个剂量组,作用于正常和损伤的心肌细胞,利用全自动生化分析仪对细胞悬液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同功酶(CK-MB)含量进行测定。结果回心草各单体成分对正常心肌细胞无明显影响。胡椒碱和胡椒酸甲酯各剂量组作用的心肌细胞悬液中LDH和CK-MB值与模型组对照有非常显著性差异(P<0.01),咖啡酸甲酯对CK-MB有非常显著性差异(P<0.01),尿嘧啶苷无显著性差异(P>0.05)。结论对H2O2诱导的心肌细胞损伤,胡椒酸甲酯和胡椒碱具有明显的保护作用,咖啡酸甲酯具有部分保护作用,尿嘧啶苷无保护作用。

胡椒碱及其衍生物对SH-SY5Y细胞的保护作用研究

对胡椒碱进行结构改造,合成了4个胡椒碱衍生物。以高浓度皮质酮(corticosterone)模拟抑郁及焦虑症神经细胞损伤状态。对包括胡椒碱在内的5个化合物进行了SH-SY5Y细胞保护作用的研究。结果表明:胡椒碱、5-(3,4-methylenedioxy phenyl)-2E,4E-pentadienoic acid n-propylamine amide(2)以及5-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E,4E-pentadienoic acid N-methyl piperazine amide(4)对SH-SY5Y细胞有较好的保护作用。其中化合物2对SH-SY5Y细胞具有明显和持久的保护作用。

天然药物中抗氧化成分研究进展

自由基是人体进行生命活动时所产生的一种活性分子，在正常代谢过程中，自由基具有调节细胞间的信号传递和细胞生长、抑制病毒和细菌的作用；但如果体内自由基过多，将导致细胞和组织器官损伤，并诱发各种疾病、加速机体衰老。正常情况下，机体通过自我产生或者从外界摄取的方式获得超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等内源性抗氧化剂和维生素、微量元素等外源性抗氧化剂，这些抗氧化剂对自由基的损害构成了一个天然的屏障。

石杉碱甲改善中老年语词记忆障碍的临床研究

目的 :观察石杉碱甲 (HupA)对不同程度中老年记忆功能障碍患者的语词记忆增强作用。方法 :5 0例中老年记忆功能障碍患者 ,采用自身交叉双盲法分别给以HupA 10 0 μg和安慰药 ,po ,bid ,每个疗程 2周。测定服药前后语词记忆能力 ,辅以脑地形图和血胆碱酯酶活力检查。结果 :轻、中度记忆功能障碍患者服用安慰药后回忆总数 (∑R)分别增加 ( 0 .91± 3.6 0 )和 ( 0 .86± 1.79)分 ,而服用HupA后分别增加 ( 6 .0 5± 2 .87)和 ( 6 .43± 2 .2 4)分 ,长时再现数 (LTR)、长时记忆数 (LTS)、恒定长时再现数 (CLTR)、未经提醒回忆数 (UrR)也相应增加 ;服用安慰药后短时再现数 (STR)分别增加( 0 .90± 3.32 )和 ( 0 .71± 2 .95 )分 ,而服用HupA后分别减少 ( 1.90± 3.78)和 ( 2 .36± 2 .6 2 )分 ,不恒定长时再现数 (RLTR)、提醒数 (Pr)和经提醒回忆数 (RR)也有类似的变化。服用安慰药后轻、中度患者 11次未通过全部语词回忆的有 2 4例 ,而服用HupA后仅有 10例。HupA使 13例患者异常脑地形图改善或转为正常。与安慰药比较 ,这些变化在统计学上有显著或极显著性。但对记忆功能严重低下者大多无明显效果。未发现HupA有严重的不良反应 ,外周血胆碱酯酶无明显抑制。结论 :HupA主要对轻。

阿霉素明胶微球的制备及对周围神经阻滞的实验研究

目的制备阿霉素明胶微球并检测其特性,探讨将其用于周围神经阻滞的可行性。方法采用乳化-交联法制备阿霉素明胶微球,考察其理化性状。30只雄性SD大鼠随机均分为对照组(N组)、阿霉素组(A组)、阿霉素明胶微球组(M组),于右侧坐骨神经表面分别滴注0.1%吐温盐水、0.5%阿霉素、阿霉素明胶微球混悬液。观察每组右后肢的痛阈、坐骨神经功能指数(SFI)及病理改变。结果制备的阿霉素明胶微球最佳投料比为1∶10。微球外形圆整,分散性好。阿霉素240min释放90%以上。A组和M组痛阈明显升高(P<0.01),SFI明显减小(P<0.01),A组60天恢复,M组持续90天仍未恢复,两组坐骨神经损毁明显。结论制备的阿霉素明胶微球外观好,有明显缓释作用,能损毁周围神经,可作为长效神经损毁剂。

阿片类依赖动物淋巴细胞DNA周期变化研究

用流式细胞仪（ＦＣＭ）观察吗啡依赖小鼠Ｔ淋巴细胞周期的变化情况。结果表明：吗啡对动物胸腺淋巴细胞周期的影响，主要表现为胸腺细胞的ＤＮＡ合成期和增殖分裂期受到抑制〔１〕，报道如下。１材料与方法１１动物昆明种小鼠，雄性，７周龄，体重１８～２２ｇ，军事医...

胡椒碱及其衍生物抗疲劳和心肌细胞保护作用研究

目的对胡椒碱母核结构修饰,并研究胡椒碱及其衍生物的抗疲劳和心肌保护作用。方法胡椒碱及其衍生物(胡椒酸乙酯,胡椒酸甲酯,四氢胡椒碱)的水溶液灌胃给药,通过小鼠力竭游泳实验,测定血浆肌酸激酶,血浆乳酸脱氢酶,血浆尿素氮,血乳酸,血糖等指标;采用异丙肾上腺素损伤原代培养乳鼠心肌细胞,通过MTT法检测心肌细胞存活率,探讨胡椒碱及其衍生物对心肌细胞的保护作用。结果胡椒碱及其衍生物的水溶液能明显的改善小鼠外周血血象,降低小鼠血清中尿素氮、肌酸激酶,血乳酸;其中四氢胡椒碱和胡椒酸甲酯对异丙肾上腺素损伤的心肌细胞有明显的保护作用。结论胡椒碱及其衍生物可以通过其抗疲劳作用和心肌保护作用,提高机体运动机能。

正交设计析因分析评价“升血方”中君药的研究

目的:通过研究中药复方“升血方”中各味中药对骨髓抑制病理模型小鼠的造血功能的影响,确定复方中的主药,以期对复方进行更合理的优化组合。方法:以60Co照射造成小鼠骨髓造血抑制模型,采用正交设计析因分析方法,选择白细胞、血红蛋白、血小板三项作为指标,分析“升血方”八味中药中起主要作用的药物。结果:应用SAS软件包对所得数据进行统计学分析处理后,发现在正交设计模型中A、B、D、H四味中药具有显著性意义。结论:提示“升血方”中主药为A、B、D、H四味中药。

我国天然药物研究的现状与未来

我国在创新药物研究方面取得的有影响的重要成果主要来自于天然药物的研究,我国天然药物的研究有很好的基础,但和发达国家相比有一定差距,今后应加强以下方面的研究:1从资源可持续利用的战略角度考虑进行研究,建立具有一定规模的天然产物样品库,强调知识产权保护;2加强单一活性成分的研究;3有效利用天然活性先导化合物;4加强天然药物的生物学研究。

蛋白质/多肽药物聚乳酸/乳酸-羟基乙酸共聚物微球研究进展(英文)

缓释微粒给药系统是蛋白质/多肽药物传输系统的一个重要研究方向,聚乳酸和乳酸-羟基乙酸共聚物是制备缓释微球最常用的载体材料。蛋白质/多肽药物聚乳酸/乳酸-羟基乙酸共聚物微球常用的制备方法包括溶剂萃取/挥发法(复乳法)、相分离法和喷雾干燥法。本文总结了微球制备中面临的难点如蛋白质/多肽药物稳定性、包封率、药物突释和药物吸附等问题,并综述了保持药物结构稳定性和生物活性、提高包封率、改善药物释放曲线等微球制备方法和进展。

胡椒碱对过氧化氢损伤大鼠心肌线粒体的保护作用及机制研究

目的研究胡椒碱抗心肌抗缺血、增强耐缺氧能力及心肌保护作用的机制。方法采用过氧化氢损伤大鼠心肌线粒体模型,观察胡椒碱对心肌线粒体中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、ATP酶和门冬氨基转移酶(AST)的影响。结果过氧化氢损伤后,大鼠心肌线粒体中MDA水平升高,GSH含量降低,Na+K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性降低,AST活性升高,而胡椒碱可以抑制MDA生成、增加AST活性,提高GSH含量并增强Na+K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性。结论胡椒碱可能是通过升高心肌线粒体GSH,降低MDA及增加Na+K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性来实现其心肌保护作用。

精神创伤后应激障碍及其防治研究进展

在我国,战争与现代社会精神创伤后应激障碍(PTSD)的研究是医学研究中一个相对薄弱的环节。本文从PTSD的症状、产生PTSD的原因、PTSD发生的生物学机制、PTSD的预防和药物治疗等四个方面综述了近年来国内外有关PTSD研究的状况。指出PTSD的发生与事件(战争、创伤)、个性特征和社会因素有关;其发病的神经生理机制与决定记忆、情绪、思维和社交的大脑或中枢神经系统密切相关;目前对PTSD是以心理治疗和靶症状药物疗法(主要采用抗抑郁和抗焦虑药物治疗)为主。未来对下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经多肽、第二信使、细胞凋亡、基因表达等研究的理论,将为PTSD的发病机制提供新的神经生物学基础,也将为发展新型的抗PTSD药物提供重要的理论基础。加强对PTSD的基础和临床研究,是目前我国和我军医学领域面临的重要任务,具有军事和社会的双重意义。