阿霉素明胶微球的制备及对周围神经阻滞的实验研究

目的制备阿霉素明胶微球并检测其特性,探讨将其用于周围神经阻滞的可行性。方法采用乳化-交联法制备阿霉素明胶微球,考察其理化性状。30只雄性SD大鼠随机均分为对照组(N组)、阿霉素组(A组)、阿霉素明胶微球组(M组),于右侧坐骨神经表面分别滴注0.1%吐温盐水、0.5%阿霉素、阿霉素明胶微球混悬液。观察每组右后肢的痛阈、坐骨神经功能指数(SFI)及病理改变。结果制备的阿霉素明胶微球最佳投料比为1∶10。微球外形圆整,分散性好。阿霉素240min释放90%以上。A组和M组痛阈明显升高(P<0.01),SFI明显减小(P<0.01),A组60天恢复,M组持续90天仍未恢复,两组坐骨神经损毁明显。结论制备的阿霉素明胶微球外观好,有明显缓释作用,能损毁周围神经,可作为长效神经损毁剂。

蛋白质/多肽药物聚乳酸/乳酸-羟基乙酸共聚物微球研究进展(英文)

缓释微粒给药系统是蛋白质/多肽药物传输系统的一个重要研究方向,聚乳酸和乳酸-羟基乙酸共聚物是制备缓释微球最常用的载体材料。蛋白质/多肽药物聚乳酸/乳酸-羟基乙酸共聚物微球常用的制备方法包括溶剂萃取/挥发法(复乳法)、相分离法和喷雾干燥法。本文总结了微球制备中面临的难点如蛋白质/多肽药物稳定性、包封率、药物突释和药物吸附等问题,并综述了保持药物结构稳定性和生物活性、提高包封率、改善药物释放曲线等微球制备方法和进展。

骨局部植入型硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素释放系统的生物相容性研究

目的以柠檬酸化硫酸钙和聚乳酸的复合物作为抗生素载药基质,构建骨植入型硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素药物释放系统,对其生物相容性进行研究。方法根据医疗器械生物学评价实验选择指南对药物释放系统进行红细胞溶血实验、细胞毒性实验、热原实验、肌肉内植入实验等生物相容性评价。结果抗生素释放系统红细胞溶血率为3.07%,小于阳性标准;细胞毒性实验中实验组细胞相对增殖率和对照组无统计学差异,毒性评分为0～1级;兔平均体温升高为0.3℃;抗生素释放系统在肌肉组织内可逐渐降解,材料周围未见大量炎性细胞浸润,组织无排斥。结论抗生素释放系统无溶血作用,无细胞毒性,符合医用材料的热原反应要求,具有良好的生物相容性和安全性,符合医用生物材料的基本要求。

异叶败酱化学成分及其抗肿瘤活性研究

目的研究异叶败酱(Patrinia heterophylla Bunge)的化学成分及抗肿瘤活性。方法采用色谱技术分离异叶败酱中的化合物,结合~1H-NMR,^(13)C-NMR数据鉴定其结构。通过CCK-8法测定不同化合物对白血病细胞体外增殖的抑制作用。结果从异叶败酱中分离得到7个化合物,分别为3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖(1→4)β-D-吡喃葡萄糖齐墩果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(1)、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖(1→4)β-D-吡喃葡萄糖齐墩果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(2)、鼠李柠檬素3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→6)-β-D-吡喃半乳糖苷(3)、甘松香醇A(4)、熊果酸(5)、β-谷甾醇(6)、胡萝卜苷(7)。结论分离出的异叶败酱成分对白血病细胞具有抑制作用。。

异叶败酱提取物对白血病细胞体外抑制作用的实验研究

目的:研究异叶败酱提取物对白血病细胞体外增殖的毒性抑制作用。方法:提取异叶败酱浸膏,通过硅胶柱分离纯化异叶败酱中的单体化合物,选择白血病细胞株HL-60、K562、Jurkat为实验对象,与不同浓度的异叶败酱提取物及分离得到的单体化合物共同培养,采用CCK-8法检测其对白血病细胞体外增殖的影响,并通过流式细胞仪检测化合物3对K562细胞凋亡和周期的影响。结果:异叶败酱提取物和单体化合物均对白血病细胞有一定的毒性抑制作用,并且抑制作用与药物浓度有依赖关系。当不同浓度的化合物3作用于K562细胞后,K562细胞出现不同程度的凋亡,细胞早期凋亡率明显上升,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01);细胞周期G_0/G_1期所占比率由42.34%增至59.48%和64.72%,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。结论:异叶败酱提取物对白血病细胞具有明显的体外增殖毒性抑制作用,从中分离得到的环烯醚萜类化合物3能够诱导K562细胞的凋亡,并且将细胞周期阻滞在G0/G1期。异叶败酱提取物发挥抗肿瘤药理作用的物质基础很可能与其中的环烯醚萜类成分有关。

注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠的PK/PD对临床用药方案优化的意义

目的:综述临床治疗重症感染常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠的PK/PD特点对临床用药方案优化的意义。方法:通过查阅国内外依据注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠药动学和药效学特征进行最佳临床给药方案研究的文献,对注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠传统给药方案存在问题、PK/PD研究现状、国际国内指南推荐给药方案、重症感染患者用药方案优化等研究热点进行总结。结果:最大限度地增加f T>MIC是注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠获得有效临床效果的关键,部分研究表明延长输注时间或持续滴注可增加%f T>MIC的达标率,并降低患者死亡率、减少住院天数、提高细菌清除率。结论:基于PK/PD理论,延长注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠输注时间或持续滴注的疗效优于传统快速滴注给药方案,而准确的定量比较不同给药方案之间的优劣将成为未来研究的主要方向。

抑郁平胶囊对CUMS模型大鼠海马神经元细胞凋亡和BDNF表达的影响

目的研究抑郁平胶囊对慢性不可预知性抑郁模型大鼠行为及海马神经元细胞凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2的相关X蛋白(Bax)以及脑源性神经营养因子蛋白表达的影响。方法采用SPF级Wistar雌性大鼠,随机分为空白组、模型组、阳性药物组、抑郁平低、中、高(125、250、500mg·kg^(-1))剂量组。采用Willner慢性轻度不可预知性应激方法建立抑郁模型,观察各组大鼠行为学及海马神经元Bcl-2、Bax和脑源性神经营养因子的蛋白表达情况。结果经过21d慢性不可预知性应激后,各组大鼠体质量、糖水偏嗜度和旷场得分明显低于空白组(P<0.05,P<0.01),而药物干预组大鼠上述3项指标明显高于模型组(P<0.01);与空白组相比,模型组Bax的表达均显著升高(P<0.05),Bcl-2和脑源性神经营养因子的表达则显著降低;与模型组相比,各给药组Bax的表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2和脑源性神经营养因子(除低剂量组外)显著升高;以高中剂量组及阳性药组变化明显。结论抑郁平胶囊可以改善大鼠抑郁行为,保护海马神经元,抑制或逆转慢性应激造成的大鼠海马神经元细胞凋亡,对抗慢性应激引起的海马脑源性神经营养因子减少。

硫酸钙/庆大霉素、硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素释药系统的制备与特性分析

目的构建新型骨植入型抗生素释放系统,硫酸钙/庆大霉素、硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素释药系统,探讨抗生素释放系统的制备可行性。方法以自行研制的硫酸钙或硫酸钙与聚乳酸的复合物作为抗生素载体,构建抗生素释放系统,对其进行电镜扫描,晶体衍射分析和体外降解实验以分析其构成特点、理化特性和降解特点。结果所构建的抗生素释药系统主要成分为二水硫酸钙,具有初始的生物力学抗压缩强度,具有一定的孔隙率,硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素中,聚乳酸对硫酸钙形成包裹。体外可降解,硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素降解时间长于硫酸钙/庆大霉素。结论以硫酸钙和硫酸钙聚乳酸复合物作为载体构建抗生素释放系统能够满足药物释放和骨内植入的要求,具有制备的可行性。

阿霉素磁性明胶微球的制备及特性检测

目的制备阿霉素磁性明胶微球检测其特性。方法采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。高倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量,测定微球磁吸附率,计算求和值S,确定最佳投料比(药物∶载体),绘制药物微球体外释放曲线。结果制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素60min释放70%左右,240min持续释放90%以上。结论制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,可作为一种治疗顽固性疼痛的靶向神经损毁剂。

骨局部植入型硫酸钙/庆大霉素释放系统的生物相容性

背景：国外商品化的硫酸钙产品尽管临床应用效果较好，但存在依赖进口和价格较高的缺陷。目的：自行构建骨植入型硫酸钙，庆大霉素药物释放系统，并评价其生物相容性。设计、时间及地点：观察对比实验，于2005—10／2006—09在解放军总医院骨科研究所完成。材料：以自制柠檬酸化半水硫酸钙为庆大霉素的载药基质，制备硫酸钙/庆大霉素植入剂抗生素含量5％。方法：根据医疗器械生物学评价实验选择指南（ISO标准10993—1，1997）和国家标准GB／T16886—1选择红细胞溶血实验、细胞毒性实验、热原实验、肌肉内植入实验及骨内植入实验评价硫酸钙，庆大霉素抗生素释放系统的生物相容性。主要观察指标：红细胞溶血率、细胞相对增殖率、体温升高情况及组织相容性。结果：①抗生素释放系统红细胞溶血率为2．02％，小于阳性标准。②细胞毒性实验：实验组细胞相对增殖率和对照组无显著性差别，毒性评分为0～1级。③热原反应：家兔平均体温升高为0．3℃，符合医用材料的热源反应要求。④肌肉内植入实验：抗生素释放系统在肌肉组织内可逐渐降解，材料周围未见大量炎性细胞浸润，组织无排斥。⑤骨内植入实验：骨组织内抗生素释放系统可逐步降解，并逐渐被骨性组织替代，无排斥现象及肝肾毒性。结论：构建的硫酸钙，庆大霉素释放系统不会引起机体本身的溶血反应，不具有细胞毒性和致热源作用，可逐步降解，无排斥现象，具有良好的生物相容性和安全性。

异叶败酱化学成分及其生物活性

目的研究异叶败酱Patrinia heterophylla Bunge的化学成分及其生物活性。方法异叶败酱75%乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶、中压液相、半制备高压液相进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。CCK-8法检测各化合物抑制白血病细胞HL-60、K562活性。结果从中分离得到7个化合物,分别鉴定为patrinoside(1)、roseosideⅡ(2)、(3-O-α-L-arabinopyranosyl hederagenin 28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(3)、apigenin4′-O-β-D-glucopyranoside(4)、fissoside B(5)、芹菜素-7-O-β-D-芦丁糖苷(6)、rhamnocitrin 3-O-[α-L-rhamnopyranosyl(l→4)-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)]-β-D-galactopyranoside(7)。化合物1~6的IC50<100μg/mL。结论化合物2~6为首次从该属植物中分离得到,化合物1为首次从该植物中分离得到。化合物1~3、5~6对HL-60细胞具有一定的毒性抑制作用,化合物2~6对K562细胞具有一定的毒性抑制作用。

走马胎三萜皂苷衍生物的生物转化制备及其抗肿瘤活性研究

目的利用走马胎内生菌Sphingomonas yabuuchiae GTC 868T(AB071955)和果胶酶Ultra AFP对走马胎三萜皂苷Ag3进行生物转化,制备具有抗肿瘤活性的三萜皂苷衍生物。方法采用硅胶柱色谱分离技术对转化产物进行分离;采用波谱技术进行化合物结构鉴定;采用CCK法进行细胞毒活性测试。结果制备得到5个三萜皂苷衍生物:3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃木糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(1)、3β-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(2)、3β-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(3)、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基-西克拉敏A(4)和西克拉敏皂苷元A(5)。结论化合物2~5为首次从走马胎三萜皂苷生物转化产物中分离得到,所得部分产物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物2对肝癌细胞的抑制活性强于底物和阳性药顺铂。