耳内科疾病相关基础研究与诊治新进展(上篇)

耳内科学，又可称为耳神经内科学，是涵盖内耳以及与之相关的中枢神经系统疾病和异常为主要研究对象的专业医学领域。耳内科医师不仅要求熟练掌握普通内科、

新生儿听力及基因联合筛查临床实践及筛查模式研究

目的分析新生儿听力及基因联合筛查的全国多中心数据,探讨建立新生儿听力及基因联合筛查临床推广的标准模式。方法 2006年12月至2012年12月,全国13个省市出生的106,513例新生儿作为研究对象,进行听力及常见致聋基因的同步筛查。其中,听力筛查方法采用OAE和AABR两步筛查,采集新生儿脐带血或足跟血进行常见耳聋基因突变热点筛查,突变筛查方法包括测序、限制性核酸内切酶检测、四引物扩增受阻PCR试剂盒检测和质谱分析,所有阳性样本通过直接测序方法进行验证和确认,对联合筛查结果进行统计分析,并建立新生儿听力及基因联合筛查的标准化模式与规范。结果 106,513例新生儿中,听力筛查通过率为91.48%(97,433/106,513),未通过率为8.52%(9,080/106,513)。基因筛查突变率为:GJB2 c.235delC未通过25例,GJB2 c.235delC携带者1647例,占1.55%(1647/106,513);SLC26A4 c.919-2 A>G未通过11例,SLC26A4 c.919-2 A>G携带者1203例,占1.16%(1203/103,798);MTRNR1突变m.1555A>G未通过157例,占0.15%(157/106,064),m.1494C>T未通过12例,占0.01%(12/83,299);四个筛查位点未通过共205例,携带者共2850例,基因筛查阳性者共3055例。其中,GJB2 c.235delC突变未通过的25例中,听力筛查未通过21例,4例听力初筛通过;SLC26A4 c.919-2 A>G突变未通过的11例中,听力筛查未通过7例,4例听力初筛通过;MTRNR1突变未通过169例中,m.1555A>G突变者听力筛查通过147例,占93.6%(147/157),m.1494C>T突变者听力筛查通过10例,占83.3%(10/12),MTRNR1总体突变者中听力筛查通过157例,占92.9%(157/169)。结论对新生儿进行听力及基因联合筛查具有临床可行性,对筛查结果的联合解读可以在听力筛查的基础上提供更多迟发性或潜在耳聋的遗传信息,为推广新生儿听力及基因联合筛查提供了多中心临床研究证据,并通过临床实践建立了聋病防控新模式。

新生儿听力和基因联合筛查研究现状

耳聋是最常见的感觉性疾病，遗传和多种环境因素都可能是致病原因，其中遗传因素约占50—60％。遗传性耳聋的遗传方式和临床表型多种多样，目前已鉴定出120多个与不同耳聋相关的致病基因（http：／／hereditaryhearingloss．org／）。

医院信息系统下听力学信息化平台系统的临床功能及意义

目的设计研发临床听力学检查随访智能化信息化平台系统并实现系统在临床应用的基本功能。方法基于医院信息系统(hospital information system,HIS)下通过软件开发、平台构建及数据库建立实现系统框架的总体设计,将临床听力中心各种品牌听力设备与院内相关子系统连接,通过制定临床使用流程实现软件功能及听力学信息化平台系统应用。结果听力学信息化平台是一套基于医院信息系统的听力学检查专科子系统,是对HIS功能的扩展。该系统的应用实现了临床5种品牌、10余种不同型号听力设备与听力学信息化平台之间、与HIS之间实时测试信息的转存与录入、数据检索与分析等功能;初步完成9套听力检查结果标准化输出的模板及5种格式听力检查数据的导出、3类听力检查数据自动统计等功能。结论临床听力学信息化平台系统实现了患者听力检测相关资料信息共享与保存,具有实用性强、安全的特点,是临床听力学数据信息化管理的有效手段。

Mondini内耳畸形的诊断与治疗

为总结内耳畸形的诊断与治疗特点，报告５例（６耳）Ｍｏｎｄｉｎｉ内耳畸形。４例（５耳）伴发脑脊液耳、鼻漏（其中３例伴发Ｋｌｉｐｐｅｌ－Ｆｅｉｌ综合症）经手术补漏成功，１例伴发耳硬化症。结合病理诊断及手术处理特点重点讨论：①诊断依据除听力检查外，特别强调ＣＴ为确诊提供的影像学资料；②Ｍｏｎ－ｄｉｎｉ内耳畸形所致外淋巴瘘主要在前庭窗或其附近，镫骨底板及圆窗部位；③自发性脑脊液耳、鼻漏处理可采取耳内切口的鼓室探查及瘘孔修补术，瘘孔周围粘膜应彻底搔刮，选用中胚叶组织填塞前庭窗，填塞物应呈嵌顿状。

新型低压氧舱治疗低频波动性感音神经性听力损失的临床前瞻性研究

目的探讨新型低压氧舱方法治疗低频波动性感音神经性听力损失的临床效果。方法采用低压氧舱模拟低气压环境对20例低频波动性感音神经性听力损失患者进行治疗。治疗方案为三个循环，以3m／s的速度从正常大气压降至2200m海拔气压水平（约78．6kPa），保持5min后，以1m／s的速度增压至1100m气压水平；随后以同样的速度完成第二、三个循环，最后以1m／s的速度恢复至正常大气乐。患者在550m海拔以上气压水平以150L／h的流速采Ⅲ鼻吸管持续吸氧。每日治疗1次，5次为1疗程。轻度听力损失治疗1个疗程，中度听力损失一般治疗2个疗程，每疗程间休息2d。对比分析治疗前后患者纯音测听结果及耳闷堵、耳鸣、颅呜主观症状程度变化。结果20例患者全身状态良好，无不良反应。听力损失治愈7例，改善4例，无效9例，总有效率为55％（11／20）。轻度和中度听力损失两组患者听力疗效之间的差别有统计学意义（P〈0．05）。耳闷堵感治愈17例，有效2例，无效1例，总有效率为95％（19／20）；耳呜有效12例，无效8例，总有效率为60％（12／20）；颅鸣共2例，无效。随访4-6个月，治疗有效的患者仅1例因上呼吸道感染后耳闷堵感复发，重复低压氧舱治疗效果为有效。结论新型低压氧舱为一种无创伤性治疗方法，对低频波动性感音神经性听力损失有较好的治疗效果，尤其是可显著改善患者的耳闷堵感，具有重要的临床应用价值。

常染色体显性遗传性耳聋(1)

常染色体显性遗传性耳聋常常指的是非综合征型遗传性耳聋,是以耳聋为单一症状,不伴有全身其他器官系统的异常,且遗传基因位于常染色体上,并由显性基因所控制。最早的报道可追溯至17世纪,1814年,Adams等报道了一个四代受累的疑似耳硬化症的垂直传递的耳聋家系,其临床遗传学特征为：双亲之一是患者,子女中半数可发病;耳聋发生与性别无关,男女发病机会均等;可见连续几代的发病情况。

儿童突发性聋的研究进展

突发性聋（sudden sensorineural hearing loss ， SSN HL ）是指突然发生的，可在数分钟、数小时或3天以内，原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20 dB以上［1］。SSN HL 的发病高峰年龄是46～49岁，其发病率约为5～20／100000［2，3］。随着社会的发展，SSN HL发病率有逐年上升的趋势，并且越来越趋向于年轻化［2］；儿童突发性聋（children SSN HL ，CSSN HL ）由于发病年龄小不易早期发现，就诊时病程较长，往往病情重，预后较差，可影响其语言发育，给家庭和社会带来巨大的负担。因此，应特别关注7岁前认知功能尚未完全发育的儿童 CSSN HL 的发病特点及转归过程。CSSN HL较少见，突聋患者中14岁以下的患儿约占3．5％［4］。目前 CSSN HL 的病因及发病机制尚未完全明确，本文对近年来有关CSSN HL的病因、发病机制、干预措施及预后等综述如下。

基于医院信息化管理网络下的听力诊断系统的研发与临床应用

目的调研在医院信息系统下建立临床听力诊断系统基本功能需求,分析作为医院子系统与医院信息系统集成建设存在的问题并确立要实现的目标。方法通过对临床听力诊断业务的整体评价和分析,确定与医院信息系统集成的标准与方法;通过文献查询和专家咨询了解系统研发现状及研发经验、工作流程,同时采集信息化建设所需的各种信息和数据资料。结果临床听力医学中心业务现状及目前面临的主要问题包括:耳聋患者基本信息不能与HIS系统共享;听力学资料手工绘制并以纸质方式保存,数据资料不能实时调阅、录入及综合分析;目前约有十余种不同类型的听力设备需要入网,系统将采用C/S(Client/Server)和B/S(Browser/Server)协同工作的结构设计。需求内容主要包括:听力设备入网软硬件配置现状与需求、安全性需求、听力报告单数据管理模块功能需求,数据输出格式需求、测试结果统计分析需求等。结论研发MCCAIS是提高临床听力医学中心工作效率与质量、促进科研与教学发展的需要。通过需求分析确定了信息系统研发的方向,可从根本上保证工作的进度和质量,是有序建设信息化系统的重要措施,也是购买、测试、实施、验收研发软件的重要依据。

粘连性中耳炎的颞骨组织病理学

为了解粘连性中耳炎的组织病理学变化，通过颞骨火棉胶切片，对３３８例颞骨切片中有粘连性中耳炎病理特征的２０例（２６耳）作了全面观察。结果显示，粘连性中耳炎病变范围非常广泛，涉及中耳的各部分结构，包括鼓室肌、圆窗及卵圆窗；其病理变化多种多样，包括炎症发生、发展和修复过程的各个阶段。根据２６耳颞骨切片的组织病理学变化的特点可分为４期：即渗出期、炎性肉芽组织期、组织细胞反应期和胶原纤维增生期。从渗出期到胶原纤维增生期，中耳病变组织中炎细胞逐渐减少，炎性渗出物逐渐消散，而纤维母细胞始终增生明显。根据以上病理特征，分析了粘连性中耳炎疗效差的原因。

保存骨性外耳道的乳突切除术及鼓室成形术失败病例分析

为总结清除中耳乳突病灶的同时保留外耳道骨性结构和重建鼓室手术的经验教训，列举4个失败病例，详细分析其临床特点及失败原因。手术失败原因包括适应证和手术分期选择不当，手术操作不慎，病灶处理不彻底及换药不够等。保存骨性外耳道有利于重建正常鼓室及传音结构，较之传统根治术有很多优点，但应严格把握适应征的选择，提高手术技巧。

胎儿鼻中隔偏曲的观察

为观察胎儿鼻中隔偏曲，我们在光学显微镜下复查了２４例８～４０周胎儿鼻腔－鼻窦组织病理切片，发现其中４例有明显的鼻中隔偏曲（不包括单侧唇、腭裂死亡新生儿１例）。在此基础上，应用Ｗｏｌｆ５度２．７ｍｍ鼻内窥镜检查了１６例３２～４０周胎儿标本，其中１例有鼻中隔偏曲，证实胎儿鼻中隔偏曲是存在的。根据这一事实，提出犁腭复合体发育因素可能是胎儿鼻中隔偏曲形成的原因，建议今后在介绍鼻中隔偏曲的病因时。

渗透浓度变化和电刺激诱发离体耳蜗外毛细胞运动的初步观察

观察细胞外环境改变对外毛细胞功能的影响，对揭示神经性耳聋的机理很有意义。用显微机械法分离豚鼠耳蜗外毛细胞，观察到细胞外环境渗透浓度降低（２８０Ｏｓｍｍｏｌ／Ｌ）１ｍｉｎ即可诱发离体外毛细胞短缩３．１４±０．７０％（ｔ检验，以下同，Ｐ＜０．０１），伴直径增加。外环境渗透浓度升高（３２０Ｏｓｍｍｏｌ／Ｌ）５ｍｉｎ可使离体外毛细胞伸长３．３４±１．０９％（Ｐ＜０．０５），伴直径缩小；交变电场（刺激电流Ｉ＜０．１ｍＡ，刺激频率ｆ＝１～１０Ｈｚ）的变化可使外毛细胞产生伸缩运动，在Ｋ￣＋１００ｍｍｏｌ／Ｌ，渗透浓度３２０Ｏｓｍｍｏｌ／Ｌ环境下外毛细胞随交变电场变化而产生的运动幅度，负相时减少４３．１４％（Ｐ＜０．０５），正相时减少４６．１７％（Ｐ＜０．０５）。外环境恢复正常后外毛细胞形状亦可恢复。讨论了外毛细胞的运动机制和生物学基础。

短时纯音暴露对畸变产物耳声发射的影响

畸变产物耳声发射（ＤＰＯＡＥ）测试中所采用的参数可以对测试结果有明显影响，为研究改变ＤＰＯＡＥ测试参数对反映耳蜗功能变化是否有影响，使１０只大白兔（１６耳）接触短时（３分钟）、中等强度（８２ｄＢＳＰＬ）的纯音暴露后发现，以等强原始音（Ｌ１＝Ｌ２）诱发的ＤＰＯＡＥ的幅度变化小于以差强原始音（Ｌ２＝Ｌ１－１２ｄＢ）诱发的ＤＰＯＡＥ（相差１０．１１ｄＢ），而其恢复过程也短于后者（相差１００．７１秒）。这种差别可能提示在ＤＰＯＡＥ的产生过程中有多个生理机制发挥作用。

突发性聋的遗传学研究进展

突发性聋（suddensensorineuralhearingloss，SSNHL）是指突然发生的，可在数分钟、数小时或3天以内，原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20dB以上[1]。

腭裂患儿鼻腔和鼻窦的形态学观察

应用组织病理学、ＣＴ扫描、计算机图像处理和三维ＣＴ重建方法观察了８例先天性腭裂患儿鼻腔和鼻窦的形态学改变，发现①８例腭裂患儿中，３例有双侧上颌窦炎，１例双上颌窦和前组筛窦有分泌物潴留，提示咽帆关闭不全可能是腭裂患儿鼻窦炎高发的主要原因；②连续ＣＴ扫描的计算机图像处理，结合三维ＣＴ重建可以准确计算鼻窦的体积，显示鼻窦的形状，为今后深入研究儿童鼻窦的发育和解剖特点提供了一条新路。计算机三维ＣＴ重建可以在冠状、矢状和水平位显示鼻腔和鼻窦占位病变的大小和侵犯范围，对正确诊断鼻部疾病，辅助教学，合理设计手术方法有一定的参考价值。

耳蜗活体铺片术

为了进行耳蜗器官培养，研究了小鼠耳蜗活体铺片标本的制作方法及其形态特征。用微分干涉相衬和双重荧光活体显微检查法，观察到短期培养的耳蜗活体铺片中毛细胞可保持良好活性达8～18小时。在1mmol／L双氢链霉素作用下，毛细胞在0．5～4．5小时开始变性，10～20余小时后全部死亡。耳蜗活体铺片术将成为耳蜗器官培养和细胞分子神经生物学研究中的重要手段。

耳内科学的建立与发展

耳内科学（OtologicalMedicine或是Audiological Medicine），又称听力前庭医学（Audiovestibular Medicine），是指以内耳及与之相关的听觉平衡传导通路的病变和功能异常为主要研究对象的专业医学领域。

耳蜗外侧壁微区微循环损伤对耳蜗内淋巴电位的影响

为了解某些内耳疾病引起的感音神经性聋的区域频率听力下降与耳蜗局部血流改变的关系，采用光化学方法造成耳蜗外侧壁微区微循环血管损伤，应用活体耳蜗微循环与内淋巴电位（ＥＰ）同时观察记录的方法，观察了不同损伤面积的微循环改变对内淋巴电位的影响。实验应用血卟啉单甲醚作为光敏剂，超高压汞灯作为激发光。实验发现相对较小面积的耳蜗外侧壁微循环损伤组（０．２ｍｍ×０．４ｍｍ）ＥＰ无明显变化；相对较大面积的损伤组（０．２ｍｍ×０．８ｍｍ）ＥＰ轻度下降，但这种下降与正常对照组ＥＰ变化相比差异无显著性。结果提示ＥＰ虽产生于血管纹，但小面积血管纹微循环损伤不引起ＥＰ的明显变化，说明耳蜗局部代偿能力能够在一定程度上维持内耳功能。