中国北方人群获得性骨髓衰竭综合征患者端粒酶基因突变的研究

目的研究中国北方人群骨髓衰竭综合征（BMF）患者端粒酶复合体基因突变发生的频率。方法收集北方地区4家综合医院诊断明确的BMF患者90例（包括再生障碍性贫血、骨髓增生异方法扩增TERC基因及TERT基因第一、常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿症），正常对照45名。提取患者外周血DNA。PCR二外显子，双脱氧核酸终止法测序。结果90例BMF患者中发现2例TERC基因突变和2例TERT突变。TERC突变为n37 A→G和n66 G→C。TERT基因突变为n1870 G→T，造成氨基酸缺失E／＊和n1780 G→T，造成氨基酸替换S／I。除TREC n37 A→G突变外，均为首次报道。其中1例TERT突变患者最终诊断为先天性角化不良（DKC），而非获得性BMF。90例患者最终确诊获得性BMF患者共89例，其中发现3例突变。中国北方BMF人群中端粒酶基因突变发生率为3．4％。结论首次报道了我国BMF患者端粒酶基因的3种突变。中国北方人群中获得性BMF患者端粒酶复合体基因突变发生率为3．4％。端粒酶基因突变可引起端粒的缩短，可能是疾病发生的原因之一。