戊四氮诱导大鼠癫痫模型中前脑磷酸化DARPP-32与嗜酸损伤神经元的相关性研究

目的研究在重复系统给予亚惊厥剂量戊四氮(PTZ)诱导的癫痫持续状态模型中,DARPP-32在大鼠前脑的磷酸化表达分布情况及其时程变化与嗜酸损伤神经元时程变化之间的可能联系,以探讨磷酸化DARPP-32(p-DARPP-32)在实验性大鼠癫痫模型中存在的神经元损伤所扮演的角色。方法健康成年雄性SD大鼠35只,采用随机数字表法分为5个实验组(n=5)和1个对照组(n=10),A组:PTZ 1 h,大鼠在PTZ诱发癫痫发作1 h后被处死,后几组按相应的时间处死;B组:PTZ6 h;C组:PTZ24 h;D组:PTZ48 h;E组:PTZ72 h;对照组大鼠接受同样体积和次数的0.9%氯化钠溶液腹腔注射,而后在与上述各组相应的时间点被处死。采用免疫组织化学及苏木素-伊红染色法检测不同组大鼠皮质、海马和纹状体p-DARPP-32阳性神经元数量和嗜酸损伤神经元数量。结果不同组大鼠皮质、海马和纹状体p-DARPP-32阳性神经元数量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中与对照组比较,A组、B组、C组、D组、E组大鼠皮质、海马和纹状体p-DARPP-32阳性神经元数量均升高(P<0.05);A组与B组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);C组较A组和B组均降低(P<0.05);D组和E组较C组均降低(P<0.05);D组与E组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同组大鼠皮质、海马和纹状体嗜酸损伤神经元数量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中与对照组比较,A组、B组、C组、D组、E组大鼠皮质、海马和纹状体嗜酸损伤神经元数量均升高(P<0.05);B组较A组均升高(P<0.05);C组较B组均升高(P<0.05);C组、D组、E组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 SE发作后DARPP-32在大鼠前脑存在着明显磷酸化表达,且与嗜酸损伤神经元数量的时程变化有着一致的同步关系。持续的癫痫发作后,多巴胺激活D1/PKA/DARPP-32/PP-1信息传递链可能是导致大鼠前脑神经元广泛性损伤的重要原因之一,而p-DARPP-32在多巴胺发挥生理作用方面扮演着重要角色。

血管性认知障碍动物模型神经行为学评价工具研究进展

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）自1993年首次提出后,已经成为近20 y来社会关注的焦点,也是神经科学领域研究的热点。VCI的发病率呈逐年上升趋势,其发病率仅次于Alzheimer病（Alzheimer disease,AD）,是引起老年期痴呆、导致老年生活质量下降的重要因素之一。虽然VCI的临床研究取得了一定进展,但是VCI的发病机制及病理生理变化仍然不明确,因此迫切的需要更多的基础研究为VCI的预警诊治提供理论依据。

反复性脑缺血致丘脑神经元损害的动态观察(英文)

背景:反复非致死性短暂脑缺血导致神经元累积性损害和血管性痴呆,确切的损害型式和机制至今不甚明了。丘脑是学习记忆的重要结构,同时亦为脑缺血选择性易损区,但目前研究报道较少。目的:探讨反复性脑缺血丘脑神经元的病理损害及其发生机制。设计:随机对照实验研究。单位:解放军成都军区总医院神经内科。对象:实验于1999-03/12在解放军第三军医大学中心动物实验室完成。选择健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组、单次脑缺血组、反复脑缺血组、MK-801治疗组和生理盐水组。方法:采用改良Pulsinelli4-血管闭塞法,分别建立大鼠单次缺血15min和以1h为间隔反复缺血3×5min的全脑缺血动物模型,并再灌注5h、2d、4d。假手术组不灼烧椎动脉,不夹闭颈总动脉。应用45Ca放射自显影及光镜对比观察单次性脑缺血和反复性脑缺血及NMDA受体拮抗剂KM-801治疗后丘脑钙积聚和神经元损害的病理改变。主要观察指标:观察各组大鼠丘脑钙积聚与神经元损害的分布和程度。结果:假手术组丘脑无异常钙积聚和神经元损害。缺血再灌注5h,反复缺血组丘脑轻度异常钙积聚,神经元损害亦相对重于单次缺血组(0.98±0.19,0.60±0.14,P>0.05)。缺血再灌注2d,丘脑明显异常钙积聚与神经元损害,钙积聚程度与神经元损害记分反复缺血组显著重于单次缺血组(1.62±0.31,0.88±0.21,P<0.01)。缺血再灌注4d,丘脑异常钙积聚和缺血性损害进一步增强,以反复缺血组最为显著(1.80±0.21,1.02±0.23,P<0.01),尤其丘脑腹侧呈现显著异常钙积聚与累积性损害。MK-801明显减轻丘脑异常钙积聚与神经元损害,与生理盐水组比较,具有显著的神经元保护作用(1.80±0.15,0.20±0.12,P<0.01)。结论:反复非致死短暂脑缺血导致丘脑腹侧神经元显著累积性损害,兴奋性氨基酸及Ca2+可能起重要作用。

星形胶质细胞的水通道蛋白4在神经系统疾病相关认知障碍中的作用

星形胶质细胞足突的水通道蛋白-4(AQP4)锚定在血管基底膜形成胶质血管联系,组成神经血管单元的部分结构,维持水和离子平衡,调控血脑屏障及脑血流量,调节突触可塑性和神经炎症,近年来星形胶质细胞水通道蛋白-4越来越被重视,然而在神经系统疾病相关认知障碍中的研究相对不足。本文综述了其在神经系统疾病相关认知障碍的发病机制中的研究,尤其是突触可塑性和神经炎症等方面的研究进展,为其防治提供新的策略。

以头痛和复视发病的神经梅毒1例

患者,女,52岁,因反复发作性剧烈头痛2年伴视物双影半年于2010年6月16日入院。患者于2年前出现发作性剧烈头痛,以右枕、颞部为著,发作时呈针刺、紧绷样感觉,无恶心呕吐,易在夜间被突然吵醒时发作,每次发作持续一至数小时,发作间期仍有较轻头痛。头颅CT未见异常,在当地医院诊断为紧张性头痛,给予相应治疗（具体不详）后可以好转,但仍反复发作,近期加重。患者诉半年来在向左或右看时有双影,但并不十分明显,

阿魏酸钠治疗急性脑梗死71例疗效观察

目的观察阿魏酸钠治疗急性脑梗死的疗效,探讨阿魏酸钠对急性脑梗死的治疗前景。方法 131例急性脑梗死患者随机分为两组,观察组(71例)应用阿魏酸钠治疗,对照组60例应用低分子右旋糖酐,连用14d为一疗程。观察两组患者神经功能恢复情况,治疗前后测定血液流变学指标变化以及影像学变化。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。实验室检测:观察组患者全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原与治疗前比较显著降低(P<0.01);对照组治疗前后比较差异无显著性(P>0.05)。影像学检查示:观察组在MRI弥散加权(MRDW)上高信号面积缩小与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。结论阿魏酸钠治疗急性脑梗死患者疗效显著,明显改善临床症状,降低血脂及梗死风险。

Tau蛋白过度磷酸化对突触后膜AMPA受体数量及功能的影响

目的 探讨大鼠Tau蛋白过度磷酸化对突触后膜AMPA受体数量及功能的影响.方法 原代培养新生SD大鼠海马神经元,将编码红色荧光蛋白DsRed的质粒（标记树突棘）和绿色荧光蛋白GFP标记的P301L突变的人类Tau蛋白基因共转染到5～7d的原代培养大鼠海马神经元内持续培养,编码DsRed的质粒和野生型GFP-Tau共转染为对照.以神经活细胞实时图像成像分析Tau蛋白易位过程.以免疫组化分别检测各组Tau蛋白的表达及AMPA受体数量改变.结果 野生型GFP-Tau蛋白组只出现在树突上,GFP-P301L突变组Tau蛋白广泛出现于树突棘上;与野生型组相比,GFP-P301L突变组Tau蛋白表达水平显著增加（P＜0.01）,AMPA受体数量显著减少（P＜0.01）.结论 Tau蛋白过度磷酸化可能通过显著减少AMPA受体数量,导致AMPA受体在突触后膜上的运输失常,造成认知功能的障碍.

α-突触核蛋白与帕金森病关系的研究进展

自1817年James Parkinson首次描述帕金森病（Parkinson disease,PD）为＂震颤麻痹＂以来,人类对PD的认识已有200年来的进展,无论从病因和发病机制的认识,还是对其诊断和治疗手段的探索,都有了长足的进步.迄今为止,PD的发病机制仍不完全清楚,但PD典型的病理改变是形成路易体（Lewy body,LB）,而α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）是LB的主要成分,α-syn可能从多个方面影响PD发病机制,原因通常归咎于其异常的可溶性低聚物构象,亦称为淀粉样纤维化.因此,α-syn在PD的发病中可能起到关键作用,并可能为治疗PD带来新的策略,对其他神经系统退行疾病的治疗也有帮助.本文综述α-syn与PD之间的联系.

突触功能状态与血管性认知障碍研究进展

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）是指脑血管病危险因素（如高血压、糖尿病和高血脂等）、明显（如脑梗塞和脑出血）或不明显的脑血管病（如白质疏松和慢性脑缺血）引起的从轻度认知功能障碍到痴呆的一大类综合征。VCI的发病率呈逐年上升趋势,其发病率仅次于Alzheimer病（Alzheimer disease,AD）,是引起老年期痴呆、

Tau蛋白调控Fyn信号通路在阿尔茨海默病大鼠发病机制中的作用

目的探讨Tau蛋白调控Fyn信号通路在阿尔茨海默病(AD)大鼠发病中的作用机制。方法雄性SD大鼠60只随机分为正常组,模型组及观察组。采用β淀粉样蛋白毒性片段(Aβ25～35)海马注射制备AD大鼠模型。10μmol/L SB216763(Tau蛋白抑制剂)注射至观察组大鼠脑组织。采用SABC法对大鼠脑组织中Tau蛋白进行免疫组化检测,Western印迹检测Fyn和Fak的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠脑组织Tau蛋白含量及Fyn和Fak的表达显著增加(P<0.05);与模型组相比,观察组Tau蛋白含量及Fyn和Fak的表达显著增加(P<0.05)。结论 Tau蛋白可能通过调控Fyn信号通路参与了AD的发病过程,为AD的治疗提供了新的研究方向。

抗焦虑治疗在缺血性卒中躯体化症状中的作用研究

目的探讨缺血性脑卒中后急性期的躯体化症状临床特征以及抗焦虑治疗的临床疗效。方法分析主诉身体不适的238例急性缺血性脑卒中患者的临床特征。将238例患者随机分成2组,分别为治疗组122例,对照组116例,对照组给予常规神经系统药物及对症治疗,治疗组在对照组的基础上给予黛力新治疗,在治疗前以及治疗后第1、2、4周采用症状自评量表(SCL-90)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评分。结果治疗组在1、2、4周时,SCL-90评分、HAMD和HAMA均较治疗前明显降低(P<0.05),并且显著低于对照组治疗后(P<0.05)。结论缺血性脑卒中后急性期的躯体化临床症状表现多种多样,涉及全身各个系统,抗焦虑药物治疗对以躯体化症状为主诉的缺血性脑卒中后急性期患者疗效肯定。

左氧氟沙星致癫痫持续状态1例

1病例介绍患者男性,72岁,因＂咳嗽咳痰3 d,发热2 d＂,于当地住院。考虑＂肺部感染;慢性阻塞性肺疾病＂,给予青霉素抗感染和对症治疗,效果欠佳。第3 d改为左氧氟沙星氯化钠注射液0.5 g静滴,1次/d。第5 d患者于左氧氟沙星静滴30 min后,突发双眼上翻、四肢强直抽搐、牙关紧闭、呼之不应。

脊髓炎型吉兰巴雷综合征1例报道并文献复习

目的观察Guillain-Barre综合征(Guillain Barre syndrome,GBS)脊髓炎型的临床表现。方法对我院收治的1例脊髓炎型吉兰巴雷综合征患者的临床资料及相关文献进行复习。结果此例患者临床表现具有脊髓损害的临床特点:损害平面以下的感觉障碍、运动障碍及括约肌功能障碍。文献复习表明此类患者在发病初期均有四肢腱反射减弱至消失,这是主要区别于脊髓病变的神经系统体征之一,要引起高度关注。结论GBS和脊髓炎均是神经系统的常见病及多发病,注重病史询问、病情演变及神经系统体征的变化有利于早期识别GBS,尽早诊治,减少误诊、误治,提高临床疗效。

慢性脑低灌注致模型大鼠学习记忆受损及海马α-突触核蛋白变化

背景:前期研究发现,慢性脑低灌注模型大鼠认知功能受损与海马区沉默突触增加有关,而α-突触核蛋白可介导线粒体功能紊乱、认知损伤。目的:探讨慢性脑低灌注模型大鼠学习记忆能力改变及相关海马α-突触核蛋白变化特点。方法:运用永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑低灌注大鼠模型(CCH组),并设立不结扎颈总动脉的对照组,在造模后1,3个月,通过旷场及水迷宫实验检测模型大鼠认知功能;行为学实验后取材,运用Western blot法检测海马区线粒体α-突触核蛋白表达,使用免疫荧光法检测海马区α-突触核蛋白变化。结果与结论:CCH组大鼠较对照组有更明显的旷场实验移动距离增加,水迷宫实验潜伏期延长(P<0.05);Western blot法发现CCH组大鼠海马线粒体α-突触核蛋白增多较对照组明显(P<0.05);免疫荧光法检测CCH组大鼠海马区α-突触核蛋白增多明显(P<0.05)。结果提示慢性脑低灌注大鼠海马α-突触核蛋白增多,在慢性脑低灌注所致认知受损中可能有重要作用。

养血清脑颗粒改善帕金森病患者日间过度嗜睡状态的临床疗效观察

目的探讨养血清脑颗粒(Cerebralcare Granule,CG)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)日间过度嗜睡状态的疗效观察。方法 90例存在日间过度嗜睡状态的PD患者随机分为治疗组(n=45)和对照组(n=45),分别于治疗前、治疗后4 w、8 w、12 w,评价患者日间嗜睡状态的变化。结果治疗后CG组的日间嗜睡状态明显改善,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);对照组无明显改善。结论 CG能够改善PD患者的日间过度嗜睡状态。

持续高血糖模型小鼠大脑皮质血管周围星形胶质细胞足突的变化

背景:持续高血糖可致脑微血管病变及周围神经变病,显著增加脑卒中及神经功能失调的风险。神经血管结构功能紊乱尤其是血管周围星形胶质细胞足突在其发病机制可能中起着至关重要的作用。目的:观察持续高血糖小鼠大脑皮质血管周围星形胶质细胞足突及胶质血管的变化特点及规律,探讨高血糖致脑微血管病变的相关机制。方法:取成年雄性昆明小鼠20只,随机分为对照组和高血糖组,每组10只。以50 mg/kg链脲佐菌素连续5 d腹腔注射制作高血糖模型。采用免疫荧光双重标记星形胶质细胞足突水通道蛋白4及血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白观察胶质血管及血管周围星形胶质细胞足突的变化;采用免疫组化法检测星形胶质细胞足突水通道蛋白4及血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白水平变化。结果与结论:(1)与对照组相比,高血糖组星形胶质细胞足突水通道蛋白4与血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白共定位比例减少,星形胶质细胞与血管基底膜分离(P<0.05),且水通道蛋白4和Ⅳ型胶原蛋白的表达量均减少(P<0.05);(2)与对照组相比,免疫组化法显示高血糖组血管周围星形胶质细胞足突水通道蛋白4和血管基底膜Ⅳ型胶原蛋白表达量减少(P<0.05);(3)结果提示,持续高血糖可致胶质血管破坏、神经血管单元和血脑屏障改变,其机制可能与血管周围星形胶质细胞足突水通道蛋白4减少有关。

辣椒素对慢性脑低灌注大鼠认知行为受损及海马线粒体-内质网结构偶联表达的影响

目的:观察在辣椒素(capsaicin)作用下,慢性脑低灌注(CCH)状态大鼠认知行为的改变及海马CA1区线粒体-内质网结构偶联(MAMs)的表达变化,探讨2者在缺血致认知功能障碍中可能的作用。方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、CCH组、辣椒素组和溶媒(solvent)组。通过永久性结扎双侧颈总动脉(BCCAO)建立大鼠CCH模型。术后第7天,capsaicin组腹腔内注射辣椒素2.5 mg/kg,每周2次,连用4周,溶媒组相同条件下给予等量溶媒。各组于术后4周应用Morris水迷宫实验、物体辨别实验和旷场实验检测认知相关行为学指标。应用透射电镜和免疫荧光双重标记检测大鼠海马CA1区线粒体-内质网结构偶联的变化,Western blot实验检测海马组织中线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达。结果:术后4周行为学实验结果显示,与假手术组相比,CCH大鼠的学习记忆功能受损;与溶媒组比较,capsaicin组大鼠的空间学习记忆功能明显改善。透射电镜及免疫荧光双重标记观察结果表明,与假手术组相比,CCH大鼠海马CA1区的MAMs疏松;与溶媒组比较,capsaicin组大鼠中线粒体-内质网之间关联增加(P<0.05)。Western blot结果表明,与假手术组相比,CCH组大鼠海马组织的Mfn2蛋白水平降低;与溶媒组相比,capsaicin组大鼠海马组织的Mfn2蛋白水平增高(P<0.05)。结论:慢性脑低灌注可致大鼠空间学习记忆能力明显受损,MAMs疏松。辣椒素可通过上调海马线粒体-内质网结构偶联的表达,从而改善CCH大鼠受损的认知功能。

突触丢失在认知障碍中的作用

自从突触丢失与阿尔茨海默病（AD）的相关性首次被揭示后,突触蛋白尤其是进行性丢失,在导致痴呆中的作用已成为研究的热点。痴呆是智能相关的永久性记忆受损而导致职业或社会功能障碍受损。

老年缺血性脑卒中患者衰弱状态与脑卒中后认知障碍的相关性研究

目的前瞻性分析急性缺血性脑卒中患者发病后衰弱(frailty)与脑卒中后认知障碍(PSCI)的相关性。方法连续入选2015年3月～2018年2月在成都军区总医院神经内科住院,发病时间48h内的首发急性缺血性脑卒中的老年患者217例,根据FRAIL量表评分将患者分为衰弱组56例和非衰弱组161例,患者发病后3个月随访时,采用简易智能状态检查量表(MMSE)评估认知功能状况,并分为PSCI组90例和非PSCI组127例。结果衰弱组PSCI发生率明显高于非衰弱组(78.6%vs 28.6%,P<0.01),且衰弱组MMSE评分、时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力和计算力、回忆能力、视空间能力明显低于非衰弱组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。PSCI组衰弱和疾病共存比例明显高于非PSCI组(48.9%vs 9.4%,44.4%vs 24.4%,P<0.01)。logistic回归分析显示,衰弱是PSCI发生的独立危险因素(OR=9.167,95%CI:4.444～18.910,P<0.01)。结论及时评估急性缺血性脑卒中患者的衰弱状态,能提供更多的预防和延缓PSCI的诊疗方案,降低PSCI的发生率。

阿司匹林与氯吡格雷联合护理干预促进脑血管支架术后患者恢复30例

目的观察阿司匹林联合氯吡格雷及病房康复护理在脑血管支架术后患者恢复中的效果。方法收集2010年3月至2012年3月收治的脑动脉硬化及多发性脑梗死患者60例,随机分为观察组及对照组,各30例。对照组给予阿司匹林治疗,观察组给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,两组均采用康复护理,比较两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、从医行为、患者满意度、治疗效果、住院时间等。结果观察组的NIHSS评分、从医行为、患者满意度、疾病知识掌握、健康指导、治疗效果、住院时间等与对照组比较,均有显著性差异(P<0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷对脑血管支架术后患者恢复有积极作用,同时再给予康复护理使疗效更显著,值得临床推广。