阿托伐他汀通过p38丝氨酸蛋白激酶信号通路干预人肾小球系膜细胞增殖和转化生长因子β1的表达(英文)

背景:p38丝氨酸蛋白激酶信号激活引起细胞生长、增殖、分化,可能是糖尿病血管并发症发生发展的共同通路。目的:观察阿托伐他汀对抗p38丝氨酸蛋白激酶信号通路的激活,及其对氧化修饰低密度脂蛋白作用下人肾小球系膜细胞增殖与转化生长因子β1表达的干预。设计:随机、平行对照、开放性实验。单位:中国医科大学附属第一医院内分泌科,解放军沈阳军区总医院内分泌科、呼吸科及泌尿外科。材料:实验于2004-05/2005-05先后在中国医科大学药理教研室、沈阳军区总医院呼吸科实验室完成。以肾肿瘤行单侧肾切除患者正常部分的肾皮质(由沈阳军区总医院泌尿外科向军主任提供,征得患者同意)作为实验用人肾小球系膜细胞的来源。氧化修饰低密度脂蛋白浓度为(5.3±1.0)nmol/100μg(购自协和医科大学生化研究所,批号20040711);阿托伐他汀(辉瑞制药,批号45837088);p38丝氨酸蛋白激酶单克隆抗体(Santa Cruz)。方法:①取肾肿瘤行单侧肾切除患者的正常部分肾皮质6.0～8.0cm3,分离制备肾小球系膜细胞,待生长单层达80%培养面积后进行消化传代。传至第2代时,观察细胞形态,行DAB染色,胞浆内出现棕黄色团块或泥沙样颗粒为DAB染色阳性。油红“O”染色检测细胞吞噬氧化修饰低密度脂蛋白的情况。取传至4～10代的细胞用于实验。②按5×103个细胞接种于96孔板,200μL/孔。实验共分5组:阿托伐他汀1.2,6,12mg/L浓度组分别加入对应浓度的阿托伐他汀溶液,氧化低密度脂蛋白组和空白对照组此时仅加入培养基,6个平行孔/组。各组预处理30min后,除空白对照组外均暴露于终浓度为80mg/L的氧化修饰低密度脂蛋白中,24h后每孔加入四甲基偶氮唑蓝,在492nm波长的酶标仪上检测吸光度值,计算细胞增殖抑制率。③将1×106～3×106细胞接种于6个200mL培养瓶中,随机数字表法选1瓶作为空白对照组,第2～4号瓶均加入适量氧化修饰低密度脂蛋白使其终浓度分别为10,40,80mg/L,第5号瓶加入阿托伐他汀12mg/L。各组预处理30min,然后加入氧化修饰低密度脂蛋白使其终浓度为80mg/L常规培养24h。所获各组细胞用半定量反转录多聚酶链法检测细胞转化生长因子β1mRNA的表达,Westernblot法检测细胞p38丝氨酸蛋白激酶信号通路激活情况。主要观察指标:①人肾小球系膜细胞鉴定结果。②人肾小球系膜细胞的增殖情况检测。③人肾小球系膜细胞转化生长因子β1mRNA的表达。④人肾小球系膜细胞p38丝氨酸蛋白激酶信号通路激活情况。结果:①细胞传至第2代时,细胞体积大,多数为梭形、不规则的星形或树枝状,细胞内有大量的平行于中轴的微丝,密集处细胞可重叠生长。DAB染色后胞浆内肌动蛋白、波形蛋白为阳性,角蛋白为阴性。油红“O”染色后细胞内可见红色颗粒,为人肾小球系膜细胞吞噬的氧化修饰低密度脂蛋白。证明培养传代的细胞为人肾小球系膜细胞。②与空白对照组比较,氧化修饰低密度脂蛋白组细胞增殖抑制率明显降低,阿托伐他汀1.2,6,12mg/L浓度组细胞增殖抑制率均明显升高(0,-17.4%,6.4%,22.5%,61.5%,P<0.05或0.01),并呈剂量依赖性。③与空白对照组比较,氧化修饰低密度脂蛋白10,40,80mg/L组以浓度依赖的方式增加转化生长因子β1mRNA表达和激活p38丝氨酸蛋白激酶信号通路,其中80mg/L浓度组最为显著(P均<0.01);阿托伐他汀则可明显抑制在氧化修饰低密度脂蛋白刺激作用下转化生长因子β1的表达增加与p38丝氨酸蛋白激酶信号通路蛋白活性,与氧化修饰低密度脂蛋白80mg/L浓度组比较差异有显著性意义(P均<0.01)。结论:阿托伐他汀可能通过对抗p38丝氨酸蛋白激酶信号通路蛋白活性、减少转化生长因子β1分泌,抑制氧化修饰低密度脂蛋白引起的肾小球系膜细胞增殖,从而在预防和治疗伴有血脂异常的糖尿病肾脏病变的发生过程中起一定作用。

依巴斯汀联合草分支杆菌治疗慢性荨麻疹疗效观察

近年来采用免疫调节剂治疗一些与免疫功能失调有关的疾病,如：哮喘、COPD、慢性荨麻疹、湿疹、结核等,都取得了较好的效果[1]。2008年3月—2010年9月我院采用抗组胺药联合草分支杆菌治疗慢性荨麻疹取得了较好的效果,现报告如下。

慢性阻塞性肺疾病对中国部分城市患者生命质量和经济负担的影响

目的了解COPD对城市患者生命质量的影响，以及COPD造成的经济负担。方法于2006年7—10月采用横断面调查方法，对北京、上海、广州、成都、沈阳和西安等6个城市24家医院723例确诊的COPD患者进行面对面访问，调查内容包括患者的社会人口学信息、目前患病情况、生命质量（采用圣乔治呼吸问卷）、过去1年医疗资源利用情况，以及其他相关费用。对调查所获得信息主要采用描述性分析。结果被调查COPD患者男性占73％（526／723），平均年龄（67±10）岁。COPD患者圣乔治呼吸问卷症状平均得分为（49±24）分，活动部分得分为（57±23）分，影响部分得分为（46±23）分，总分平均为（50±21）分，均明显高于健康人群得分。COPD患者的年人均直接医疗费用（包括门诊费用、住院费用和自我购药费用）为11744元，直接非医疗费用为1570元。在职COPD患者每人每年因病平均误工17d，家属因照顾COPD患者平均每年误工14d。结论COPD严重影响城市患者的生命质量，并给患者的家庭和社会造成沉重的经济负担。应大力加强对COPD的干预，特别是对稳定期COPD的干预，以减少COPD的发病和急性加重。

从国内部分城市慢性阻塞性肺疾病患者诊治现状看健康教育管理的必要性

目的了解国内部分城市呼吸科医生对于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的认知水平及COPD患者诊治、防控现状。方法由中国呼吸病专家咨询小组设计调查方法,2006年7—10月对258名呼吸科医生和723例COPD患者进行面对面调查。主要调查内容包括呼吸科医生对COPD认知水平、对于患者控烟态度、对患者依从性评价和各种干预措施作用的认知以及COPD患者对于COPD认知水平、戒烟情况、目前治疗依从性、疾病控制情况、生命质量评估、对医生工作效果评价等。结果41%患者不知道自己患有COPD;95%医生熟悉COPD病情分级,84%患者不了解COPD分级;医生回答过去一年中42%患者至少查过一次肺功能,患者反映医生评价病情进展主要手段仍是X线检查,肺功能仅占8%;尽管绝大多数患者对医生工作满意或比较满意,但只有35%COPD病情控制稳定;82%医生认为大多数患者依从性很好,但是实际上只有大约半数遵从医嘱用药,而且一旦病情缓解,42%患者会停止用药,73%患者反映非常需要健康教育。结论呼吸科医生和COPD患者对于COPD的认知、防控、干预中存在一系列问题,提示必须积极开展COPD患者的健康教育和管理。

慢性阻塞性肺疾病患者治疗状况与自我认知的多中心调查研究

目的 研究COPD患者的治疗状况及自我认知情况.方法 2007年9月至2008年12月在全国11家医院进行多中心问卷调查,内容包括患者对治疗目标的认知、既往治疗方法和对治疗药物的期望.采用描述性统计方法进行统计学分析.结果 共回收调查问卷2072份,有效问卷1698份.以听说过COPD的653例为基准分析,其中59.1%（384/650）的患者认为COPD的治疗目标是减轻症状;近3个月应用异丙托溴铵、噻托溴铵和茶碱缓释片治疗的患者分别占39.8%（260/653）、27.1%（177/653）和53.7%（351/653）;72.0%（465/646）的患者遵医嘱服药;80%以上的患者不知道抗胆碱能药物、β2-受体激动剂、吸入糖皮质激素、吸入糖皮质激素/长效β2-受体激动剂、茶碱有无不良反应;37.4%（240/641）的患者担心吸入糖皮质激素有不良反应;42.2%（274/650）的患者经常服用抗生素,60.1%（391/651）的患者家中没有供氧设备,70.5%（457/648）的患者未接受过呼吸康复训练;77.4%（500/646）的患者认为COPD需要长期规律治疗;79.6%（481/604）的患者认为药效（效果好、起效快和作用时间长）在理想药物中居首位;16.9%（78/461）的患者认为,在既往使用过的治疗COPD的药物中,氟替卡松/沙美特罗或嚷托溴锼是最理想的药物.结论 COPD患者对疾病相关知识的知晓程度较低,应加强对患者的认知教育工作.

给氧装置中橡皮管的消毒灭菌问题探讨

为寻找感染源减少院内交叉感染,我们对给氧装置中除鼻导管外的橡皮管进行了细菌培养与消毒。其中长、短管内细菌检出阳性率分别为89.8%和20.4%,均为条件致病菌。可见橡皮管中存在大量病原微生物,是造成医院内交叉感染的一条途径。经分别应用不同浓度的三种消毒液观察,发现5%PVP-1(聚乙烯吡咯烷酮碘)和7%过氧乙酸杀菌作用较0.1%新洁尔灭显著。并对毒力较强的嗜麦芽假单胞菌有杀灭作用。