钙调神经磷酸酶在心血管系统中的作用

目的:钙调节神经磷酸酶是目前惟一已知的细胞内钙/钙调素依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,在细胞信号传递过程中直接受钙的调节,起去磷酸化作用。就钙调节神经磷酸酶的酶学特性、分布、生物学功能及其与心血管系统的关系作一综述。资料来源:检索Medline1995-01/2005-12及清华同方数据库1994-01/2005-12的相关文章,检索词“calcineurin”,并限定文章语言种类为English。检索词“钙调节神经磷酸酶”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:钙调节神经磷酸酶的酶学特性、分布、生物学功能及其与心血管系统关系的实验研究文章。排除标准:重复研究、综述、Meta分析。资料提炼:共收集到95篇关于钙调节神经磷酸酶的酶学特性、分布、生物学功能及其与心血管系统关系的实验研究的文献,30篇符合纳入标准。排除的65篇中包括重复研究、综述、Meta分析。资料综合:①近年发现,钙调节神经磷酸酶-T细胞活化核因子途径广泛存在于心肌骨骼肌、血管平滑肌细胞等,参与心肌和骨骼肌肥大、成纤维细胞增殖的发生。②钙调节神经磷酸酶为一个催化亚单位(CnA)和一个调节亚单位(CnB)组成的异源二聚体,有3种主要同工酶:CaNα,CaNβ,CaNγ。钙/钙调素与钙调节神经磷酸酶结合后诱发CnA构象的改变,致使自身抑制域移位,暴露出活性位点,产生钙调节神经磷酸酶的活化。③钙调节神经磷酸酶使胞浆转录因子NF-ATS脱磷酸化,暴露其核定位信号,NF-ATS得以转位入核,与核内其他转录因子协同调节多种基因的活化。在免疫应答中的重要作用,参与细胞生长,凋亡。④钙调节神经磷酸酶信号通路启动血管发育及后期血管与周围组织之间的有联,钙/钙调节神经磷酸酶/NF-ATC在正常心瓣和心膈形成的信号转导过程中发挥重要作用,对心脏的正常形态学发生至关重要。结论:钙调节神经磷酸酶在心血管系统的正常生理结构与功能的维持以及病理生理过程中均发挥着重要作用。调节神经磷酸酶信号通路在心血管系统生理及病理生理中的反作用的证实,以及对其作用机制、抑制剂的深入研究,对探讨心血管疾病的发病机制、正常心血管功能的调节机制有重要意义。