TGF-β信号通路在肿瘤微环境中的作用及其靶向药物开发进展

转化生长因子β(TGF-β)信号通路失调与包括肿瘤在内的多种病理状况的发生和发展有关。在肿瘤发生早期,TGF-β作为一种抗增殖和促分化因子,能发挥抑癌作用;而在晚期肿瘤中,TGF-β可通过对肿瘤微环境的作用(如促血管生成、促纤维化、免疫抑制和调节细胞代谢)刺激肿瘤进展和转移。目前已有多种TGF-β抑制剂进入临床研究阶段,包括单克隆抗体、配体陷阱、小分子抑制剂、反义寡核苷酸、双特异性抗体和肿瘤疫苗等几大类别,但目前仍没有相关药物被批准用于临床癌症治疗。准确筛选潜在获益患者、与免疫检查点抑制剂联用等是其今后的发展方向。

浅谈医院信息岗位药师的设置与思考

医疗信息系统的迅猛发展推动着药学信息系统的发展,信息岗位药师应运而生并发挥愈来愈大的作用。本文旨在通过分析医院信息药师的产生背景及现状,对信息时代医院信息药师在药学服务中的职能范围及作用进行简单探讨,并对在医院设置信息药师岗位是否可行提出几点思考。

奈必洛尔用于高血压的临床治疗优势

β受体阻滞剂是常用的抗高血压药之一,该类药物对β受体的选择性存在明显差异。奈必洛尔为第三代β受体阻滞剂,作用机制独特。本文通过对奈必洛尔近年在降压方面的临床应用进行归纳总结发现,与其他β受体阻滞剂相比,奈必洛尔具有一定的临床治疗优势,除降压效果明显外,还对患者性功能、心率影响较小,且不影响血糖、血脂代谢等,因此该药更适用于一些特殊群体患者,包括性活跃的男性高血压患者及合并有2型糖尿病、代谢综合征等并发症的高血压患者。

白头翁皂苷B4对肝癌细胞Huh-7及其荷瘤裸鼠肿瘤的抑制作用及机制研究

目的:研究白头翁皂苷B4(AB4)对肝癌细胞Huh-7及其荷瘤裸鼠肿瘤的抑制作用及机制。方法:将Huh-7细胞分为AB4给药组、阴性对照组(等体积培养液)、阳性对照组(5-氟尿嘧啶50μmol/L),运用MTT法检测0、3、6、12、25、50、100、200、400、800、1 600μmol/L AB4作用Huh-7细胞12、24、36、48 h的增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC50);克隆形成试验评估50μmol/L AB4作用Huh-7细胞24 h的克隆细胞数;膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(AnnexinⅤ-FITC/PI)染色检测50μmol/L AB4作用Huh-7细胞24 h的细胞凋亡率;Western blot法检测50μmol/L AB4作用Huh-7细胞24 h后B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、活化胱天蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、活化多腺苷二磷酸核糖聚合酶(Cleaved PARP)等凋亡蛋白的表达。将荷瘤裸鼠随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(5-氟尿嘧啶50 mg/kg)和AB4低、中、高剂量组(25、50、100mg/kg),每组3只,每天腹腔注射相应药物1次,连续19 d,观察裸鼠肿瘤生长情况,计算抑瘤率;苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞形态变化。结果:AB4对Huh-7细胞的增殖抑制率随给药浓度的增加而增加,但50μmol/L后增加不明显,随作用时间的延长而增加,但作用24 h后增加不明显,AB4的IC50为(56.76±1.756)μmol/L。与阴性对照组比较,50μmol/L AB4作用Huh-7细胞24 h的克隆细胞数明显减少、Bcl-2蛋白表达明显减弱(P<0.05),细胞凋亡率和Bax、Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达均明显增加(P<0.05或P<0.01),且与阳性对照组差异无统计学意义。与阴性对照组比较,AB4低、中、高剂量组和阳性对照组荷瘤裸鼠的瘤体积明显减小(P<0.05),肿瘤细胞轮廓逐渐模糊,出现核固缩、核质不清晰、核碎裂现象,其抑瘤率分别为25.93%、39.15%、46.26%、42.83%。结论:AB4对Huh-7细胞及其荷瘤裸鼠均有抑制作用,其机制可能与上调Bax/Bcl-2比例、活化Caspase-3、裂解PARP、诱导细胞发生凋亡有关。

抗凝药物预防与治疗肿瘤患者静脉血栓栓塞症的研究进展

目的:综述抗凝药物预防和治疗肿瘤患者静脉血栓栓塞症(VTE)的研究进展,为VTE的临床防治提供参考。方法:以“肿瘤”“静脉血栓栓塞症”“抗凝药物”“Tumour”“Cancer”“Venous thromboembolism”“Anticoagulant drugs”等为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2010年1月-2020年5月发表的相关文献,归纳抗凝药物预防和治疗肿瘤患者VTE的研究进展。结果与结论:目前临床常用的抗凝药物包括低分子肝素、Ⅹa因子抑制剂、华法林等。无论是预防还是治疗肿瘤患者VTE,低分子肝素都是首选药物,但其皮下注射的给药方式并不十分方便,且在严重肾功能衰竭的患者中不推荐使用。经典口服抗凝药物华法林由于影响因素(如其他药物、机体状态)较多并未在肿瘤患者VTE治疗中得到首选的推荐,且需检测国际标准化比值、起效慢、体内清除时间长。口服直接Xa因子抑制剂在肿瘤患者VTE预防和治疗方面显示出有利的风险效益,首选用于血栓风险高、出血风险低的人群。

他汀类药物与常见心血管药物的相互作用分析

目的探讨他汀类药物与常见心血管药物的相互作用。方法查阅相关文献,统计他汀类药物与其他调脂药物、钙离子拮抗剂、抗心律失常药物等常用心血管药物的相互作用。结果经CYP3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀与心血管药物相互作用较多,但与洛伐他汀和辛伐他汀的相互作用较严重,与阿托伐他汀的相互作用很轻微;经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀和少量经CYP2C9酶代谢的瑞舒伐他汀与心血管药物相互作用较少;不经CYP酶代谢的普伐他汀和极少量经CYP2C9酶代谢的匹伐他汀与心血管药物相互作用较罕见。结论他汀类药物联用心血管药物时,应警惕可能发生的相互作用,应结合患者具体情况选择获益最大的药物。

CYP2C19基因多态性指导质子泵抑制剂精准用药研究进展

目的为临床精准使用质子泵抑制剂(PPI)提供参考。方法查阅国内外相关指南和文献,分析CYP2C19基因多态性,对第1代质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑)和第2代质子泵抑制剂(雷贝拉唑、艾司奥美拉唑和艾普拉唑)临床使用的影响,并提出精准用药建议。结果对于CYP2C19基因型为中间代谢型和慢代谢型,且经慢性治疗(>12周)已取得一定疗效的患者,临床药物基因组学实施联盟指南建议PPI每日剂量减半并监测后续疗效,而荷兰药物遗传学工作组指南则认为无须调整PPI剂量。CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的影响较明确,正常代谢型患者增加约2倍正常剂量有益于提高疗效,慢代谢型患者在保证疗效的前提下PPI适当减量可能会降低药品不良反应发生率;对雷贝拉唑、艾普拉唑影响较小,用此两药时不必过多考虑该基因的多态性;对泮托拉唑、兰索拉唑和艾司奥美拉唑的影响尚无定论。结论临床使用奥美拉唑可参考CYP2C19基因多态性,使用雷贝拉唑、艾普拉唑时不必过多考虑,而CYP2C19基因多态性对泮托拉唑、兰索拉唑和艾司奥美拉唑临床使用的影响仍需大量临床试验验证。

他克莫司血药浓度对肾移植患者肝肾功能及糖脂代谢的影响分析

目的分析他克莫司(FK506)不同血药浓度对肾移植患者肝、肾功能及糖脂代谢的影响。方法收集医院2016年至2018年接受肾移植术后常规监测FK506血药浓度的114例患者的临床资料,按术后复查时间的不同分为术后2年内组(A组)、术后2~5年组(B组)、术后5年以上组(C组)。查阅术后定期复查时的FK506血药浓度,并收集肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBil),肾功能指标胱抑素C(Cys C)、血肌酐(SCr),血糖指标空腹血糖(FBG),血脂指标三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等检测结果,并分析其相关性。结果 A组、B组、C组患者的FK506血药浓度分别为(8.17±1.86) ng/m L、(6.70±2.11) ng/m L、(6.23±2.10) ng/m L,各组均有显著差异(P <0.05);3组患者ALT及Alb水平有显著差异(P <0.05),CysC,SCr,AST,TP,TBil,FBG,TG,TC,LDL-C均无显著差异,FK506血药浓度与肝、肾功能指标及血糖、血脂水平间无相关性(P> 0.05)。结论 FK506血药浓度对肾移植患者肝、肾功能各指标水平影响较小,且不影响糖脂代谢水平。

阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病患者肺炎衣原体慢性感染的临床疗效

目的探讨阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺炎衣原体慢性感染的临床疗效。方法选择本院于2017年6月至2018年12月收治的128例慢性阻塞性肺疾病合并肺炎衣原体慢性感染患者作为研究对象,随机分为对照组与观察组,各64例。对照组给予常规基础治疗,观察组在此基础上采用阿奇霉素治疗,比较两组患者的治疗效果。结果观察组退热时间与肺功能改善效果优于对照组,治疗总有效率为90.63%,显著高于对照组的79.31%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿奇霉素治疗COPD合并肺炎衣原体慢性感染效果理想,可加速患者康复,改善肺功能,值得临床推广。

P450酶介导的EGFR-TKIs药物与其他药物的相互作用

目的探讨细胞色素P450酶介导的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与其他药物的相互作用。方法查阅文献,统计国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的7个EGFR-TKIs与P450酶相关的药物相互作用。结果7个EGFR-TKIs中,阿法替尼的代谢不经过P450酶途径,也并非CYP酶系的诱导剂或抑制剂;其余EGFR-TKIs主要经CYP3A4酶、CYP2D6酶及CYP1A2酶代谢,并可明显抑制CYP2D6酶、CYP3A4酶、CYP2C8/9酶的活性,药物相互作用较多。结论EGFR-TKIs类药物中,除阿法替尼与P450酶底物发生相互作用的概率较低外,其余药物对P450酶均可产生明显的抑制作用,临床医师应结合患者病情合理选用该类药物,避免不合理合用。

鼻渊净胶囊的HPLC指纹图谱研究

目的建立鼻渊净胶囊的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱。方法采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水为流动相、以1.0 ml/min流速行梯度洗脱,检测波长210 nm,柱温30℃,洗脱时间为80 min。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)对检测出色谱进行指纹图谱相似度评价。结果建立了鼻渊净胶囊的HPLC指纹图谱,确定了20个共有峰,15个峰归属到各药材,其中5个峰确认了化学成分;10批样品的指纹图谱的整体相似度与对照图谱比较,均在90%以上。结论所建立的鼻渊净胶囊指纹图谱有助于从整体上控制该制剂的质量。

阿司匹林在慢性阻塞性肺疾病患者中获益与风险的研究进展

阿司匹林作为一种历史悠久的非甾体类抗炎药(NSAIDs),在临床上得到了广泛的应用。阿司匹林哮喘(AIA)是指服用阿司匹林或其他NSAIDs后数分钟或数小时内出现诱发的鼻塞、气喘、支气管痉挛等症状。本文通过查阅相关文献,对阿司匹林用于慢性阻塞性肺疾病患者的获益与风险进行研究,探讨以呼吸困难为主要特征的慢性阻塞性肺疾病患者服用阿司匹林的获益与风险,以期为临床应用提供参考。

B(A)04亚型血清学与分子生物学鉴定及与其他AB亚型的鉴别要点

目的对3例血清学定性为A_(weak) B亚型的血标本进行ABO基因检测,探讨其分子遗传学特点,并探讨B(A)亚型与CisAB、A亚B型的鉴别要点。方法用PCRSSP对常规血清学方法定型困难的3例标本进行ABO基因分型,并对其ABO基因第6、7外显子扩增后进行直接测序及单倍型测序,确定其基因型。结果3例标本血型血清学结果均为A_(weak) B型,存在不规则抗A抗体。基因分型均为B(A)04型,其B等位基因在第7外显子存在nt640A>G突变,标本1为B(A)04/O02,标本2、3为B(A)04/O01。结论当血清学检测结果正反定型不一致时,应采用分子诊断技术进行辅助诊断,并采用配血相合输血策略,可确保临床输血安全。

血液透析患者抗高血压药物临床应用进展

目的为血液透析并高血压的临床用药提供参考。方法以“血液透析”“高血压”“降压药物”“hemodialysis”“hypertension”“anti-hypertensive drugs”等为关键词,在中国期刊全文数据库、万方数据库、PubMed等数据库中组合检索2011年1月至2021年12月发表的相关文献,归纳血液透析患者使用抗高血压药物的临床特点及机制。结果与结论对于血液透析并高血压患者,抗高血压药物应首选β受体阻滞剂,其次是二氢吡啶类钙通道阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂虽能降低血压,但并不能提供与普通高血压患者相同的获益。此外应注意每种药物的代谢特点,尤其是透析清除率,选择适宜的降压药物。

云芝五味子浸膏对柳氮磺胺吡啶致小鼠肝损伤的影响

目的观察云芝五味子浸膏对柳氮磺胺吡啶所致小鼠肝损伤的保护作用。方法选取6周龄雄性ICR小鼠60只,体重18~22 g,采用编号法将其随机分为六组:对照组,模型组,熊去氧胆酸组和云芝五味子浸膏低、中、高剂量组,每组10只。模型组,熊去氧胆酸组和云芝五味子浸膏低、中、高剂量组每天以柳氮磺胺吡啶溶液[1000 mg/kg,混悬于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]灌胃,制备药物肝损伤模型;熊去氧胆酸组和云芝五味子浸膏低、中、高剂量组在柳氮磺胺吡啶给药2 h后,分别给予熊去氧胆酸(10 mg/kg)和云芝五味子浸膏溶液(50、100、300 mg/kg)灌胃;模型组与对照组给予等体积0.5%CMC-Na溶液,各组干预均持续14 d。第15天,各组眼球取血后分离血清测定谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和碱性磷酸酶(ALP)。取各组肝组织行苏木精-伊红(HE)染色,观察肝脏病理变化。结果模型组GPT、GOT、ALP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。云芝五味子浸膏低、中、高剂量组GPT、GOT、ALP均低于模型组,且云芝五味子浸膏中、高剂量组均低于云芝五味子浸膏低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示,模型组肝细胞肿胀、细胞膜脱落、破裂,熊去氧胆酸组和云芝五味子浸膏低、中、高剂量组肝脏损伤明显好转。结论云芝五味子浸膏对于柳氮磺胺吡啶所致小鼠的肝损伤具有保护作用。

地龙参麦口服液质量标准提高研究

目的完善地龙参麦口服液的质量标准。方法采用薄层色谱法(TLC)对地龙参麦口服液中黄芪、麦冬和五味子进行定性鉴别。采用HPLC法测定制剂中五味子醇甲、羟苯乙酯的含量,色谱柱为Wondasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为254 nm,柱温为30℃。结果TLC色谱图斑点清晰,分离度良好,阴性无干扰。五味子醇甲和羟苯乙酯检测质量浓度线性范围分别为5.81~58.06μg/ml(r=0.9999)、25.29~252.94μg/ml(r=0.9999);平均加样回收率分别为99.35%(RSD为1.02%)和99.72%(RSD为0.76%)。结论该方法简便、快速、准确,能更全面有效地控制地龙参麦口服液的质量。

EGCG通过Nrf2/ARE信号通路改善鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的研究

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的作用并探讨可能的机制。方法将SH-SH5Y细胞分为对照组(正常培养细胞)、模型组(鱼藤酮诱导的氧化损伤模型)和低、中、高剂量实验组(分别给予10、20、40μmol·L^(-1)EGCG)。用小干扰RNA(siRNA)干扰细胞核转录因子红细胞系-2p45相关因子2(Nrf2)表达,将干扰后细胞分为si-对照组(细胞正常培养)、si-模型组(鱼藤酮诱导的氧化损伤模型)、si-低剂量实验组、si-中剂量实验组(分别给予10、20μmol·L^(-1)EGCG)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率;用乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞损伤情况;用还原型辅酶Ⅱ法检测总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性;用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)活性;用荧光探针法检测活性氧(ROS)水平;用蛋白质印迹法检测Nrf2、酪氨酸羧化酶(TH)蛋白表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组细胞存活率分别为(100.00±1.86)%、(45.33±4.25)%、(74.21±4.54)%、(80.30±3.62)%和(70.12±4.61)%;LDH水平分别为(100.00±3.67)、(222.56±11.46)、(125.57±20.52)、(129.60±6.29)和(149.51±11.99)U·L^(-1);ROS相对荧光强度分别为1.00±0.00、1.78±0.16、1.48±0.15、1.13±0.09和1.11±0.13;MDA活性分别为(2.11±0.34)、(6.39±0.55)、(4.84±0.36)、(3.96±0.46)和(4.43±0.43)nmol·mg^(-1);GPx活性分别为(668.80±32.79)、(533.03±57.72)、(718.30±73.78)、(735.03±87.25)和(797.98±66.76)mU·mg^(-1);TH蛋白相对表达水平分别为0.33±0.04、0.21±0.03、0.30±0.01、0.31±0.03和0.27±0.01;模型组上述指标与对照组比较,高剂量实验组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。对照组、模型组和低、中、高剂量实验组Nrf2蛋白表达水平分别为0.26±0.07、0.28±0.02、0.39±0.05、0.54±0.09和0.53±0.02,低、中、高剂量实验组与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。si-对照组、si-模型组和si-低剂量实验组、si-中剂量实验组的细胞存活率分别为(100.00±5.73)%、(50.69±5.48)%、(61.95±8.15)%和(60.59±9.07)%;ROS相对荧光强度分别为1.00±0.05、1.48±0.10、1.30±0.15和1.28±0.22。si-模型组与si-对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EGCG可能通过Nrf2/ARE信号通路对鱼藤酮所致SH-SY5Y细胞氧化损伤发挥保护作用。

肿瘤微环境敏感型化学荧光探针的研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,针对肿瘤发展快速检测、精确定位与有效治疗的策略有助于肿瘤的诊断与治疗。肿瘤微环境具有特异性,基于肿瘤微环境开发敏感型化学荧光探针对于肿瘤诊疗具有重要意义,目前已经开发出了多种诊疗一体化化学荧光探针。本文根据生物学特征和微环境的变化同时结合光谱或响应机制对肿瘤微环境敏感型化学荧光探针进行分类,较为系统地综述了近年来基于缺氧、低极性、高黏度、异常pH、高活性氧等肿瘤微环境发展而来的敏感型化学荧光探针的研究进展,以期为该类探针的研发和应用提供借鉴和参考。

急性髓系白血病基因水平发病机制的研究进展

白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是所有白血病中最常见的一类以克隆性髓系原始细胞增高为主的造血系统恶性疾病,其发病机制尚不完全清楚,现认为是由多种因素在多个层面、多个阶段的相互作用而导致的。随着国内外现代医学事业的不断发展和进步,对急性髓系白血病在基因水平上发病机制的深入研究,开发出的新型基因靶向治疗药物因其能特异性地作用于病变部位,而且效果显著、毒性相对低等特点,使AML的治疗方案不断得以优化,预后也有很大的改善,为临床上高效安全地治疗AML带来新希望。本文拟对AML在基因水平上发病机制的研究进展进行综述,旨在寻找潜在的基因靶点,为开发精准治疗AML的新型基因靶向药物提供参考。

Advances in anti-tumor effects and mechanisms of Pulsatilla Chinensis saponins and its monomers

As a traditional Chinese herbal medicine, Pulsatilla Chinensis(P. Chinensis) is widely used in the clinical practice of traditional Chinese medicine(TCM). Recently, medical research has found that the natural product P. Chinensis saponins and their monomeric compounds extracted from P. Chinensis have a variety of biological activities, especially the triterpenoid saponins, which have significant and broad-spectrum anti-tumor effects. Moreover, its anti-tumor molecular mechanisms include inhibition of the growth and proliferation of tumor cells, repression of the migration, invasion, and metastasis, prevention of tumor cell cycle, regulation of cancer cell energy metabolism, anti-tumor angiogenesis, induction of cancer cell differentiation, apoptosis and autophagy, reversing cancer cell resistance, regulation a variety of related signaling pathways, and improvement of the inflammatory microenvironment of tumor cells. In the present work, we reviewed the related anticancer mechanisms of P. Chinensis saponins and their monomers in different tumors, aiming to provide a theoretical basis for the development and clinical application of new anti-tumor drugs of P. Chinensis saponins and their monomeric compounds.