超声辐射微泡对小鼠皮下H22肝癌移植瘤血管生成及VEGF表达的影响

目的探讨超声辐射微泡对小鼠皮下H22肝癌移植瘤的抑瘤作用及其机制。方法建立小鼠H22肝癌细胞皮下移植瘤模型,分组进行局部单纯超声治疗、超声微泡治疗。观察肿瘤生长情况,对治疗后肿瘤组织进行病理学检查,用CD34染色标记血管内皮细胞,以微血管密度作为定量检测指标。用免疫组织化学S-P法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果超声微泡组与对照组比较,瘤体积缩小(P<0.05),VEGF蛋白表达减低(P<0.05)。VEGF表达与MVD间呈正相关(r=0.9947,P<0.01)。结论超声辐射微泡可显著抑制H22肝癌移植瘤的生长和发展,其机制可能为降低肿瘤VEGF合成与分泌,破坏与减少肿瘤血管再生。

内毒素休克大鼠生物喋呤改变与多器官损害的关系

目的探讨内毒素休克动物肝、肺、肾等重要器官生物喋呤(BH4)变化规律及其与多器官损害的关系。方法采用内毒素休克模型。104只大鼠随机分为正常对照组(n=8)、内毒素休克组(n=48)和BH4合成抑制剂2,4二胺6羟基嘧啶(DAHP)拮抗组(n=48)。肝、肺、肾组织BH4含量用反相高效液相色谱法测定,组织三磷酸鸟苷环水解酶I(GTPCHI,BH4合成的首要限速酶)基因表达采用逆转录PCR方法检测。结果内毒素攻击后0.5～2h动物肝、肺、肾组织BH4含量即开始升高(P<0.05),6～12h达峰值(P<0.01),此后逐渐降低;同时,组织GTPCHImRNA表达均明显高于正常对照组(P<0.05)。给予DAHP处理后,2～24h肝、肺、肾组织BH4水平均显著低于内毒素休克组(P<0.05或0.01),肝、肾组织GTPCHImRNA表达各时相点亦明显下调,肺组织12h后降低至正常对照范围。反映肝、肾功能指标和肺组织髓过氧化物酶活性均有不同程度地下降(P<0.05或0.01)。结论生物喋呤参与了内毒素诱发组织损害的病理生理过程,抑制BH4合成有助于减轻脓毒性休克所致过度炎症反应和多器官功能损害。