医用生物陶瓷的功能性生物适配机制及应用

为了获得满意的临床疗效,优质医用生物陶瓷应该具备怎样的性能一直困扰着广大研究者。自20世纪90年代以来,作者团队致力于研发医用生物陶瓷,从基础科学研究到成果转化,再到临床应用,积累了丰富的研究和应用经验,相继提出了“生物适配”和“精准生物适配”理论。本文围绕“医用生物陶瓷(磷酸钙类材料)的功能性生物适配”这一主题分享本团队的学术研究成果和临床应用经验,从结构适配、降解适配、力学适配、应用适配等四个角度,结合骨科临床应用背景,探讨如何实现其生物适配和设计制造的有效衔接,旨在为医用生物陶瓷的设计、制造、监管和应用提供依据和建议。

美国约翰·霍普金斯医院手术室护理管理模式及思考

笔者在美国约翰·霍普金斯医院手术室及相关科室进行为期1个月的临床访问学习,观摩重点为手术室护理管理,因此从医院概况、手术室概况、手术间管理、细节管理、相关科室衔接管理、工作人员管理、思考与启示7个方面进行学习分享。

儿童急性硬膜下血肿继发大面积脑梗死危险因素分析

目的 分析急性硬膜下血肿(acute subdural hematoma,ASDH)术后继发大面积脑梗死患儿的临床表现和影像学特征,评估其潜在危险因素,为ASDH术后继发大面积脑梗死的预防、早期诊断和治疗提供依据。方法 回顾性研究4~12岁ASDH患儿的临床资料,所有患儿接受常规手术治疗。创伤后继发大面积脑梗死(massive cerebral infarction,MCI)是基于CT影像上低密度区域及临床体征诊断。回顾与患者预后相关的临床和影像学表现并进行统计学比较。采用多因素Cox回归分析对术后MCI进行初步评价,得出影响MCI的因素。结果 共纳入病例67例,32例列入MCI组,非MCI组35例。两组年龄(t=2.016,P=0.048)、体质量(t=2.389,P=0.020)、多发伤(χ^(2)=11.121,P=0.001)、GCS(Z=-4.730,P<0.001)、血肿体积(χ^(2)=12.890,P=0.002)、中线偏移度(mid-line shift,MLS;χ^(2)=12.261,P=0.002)及围手术期休克(χ^(2)=14.417,P<0.001)差异具有统计学意义。GCS(OR=0.322,P=0.002)、围手术期休克(OR=10.992,P=0.007)、多发伤(OR=6.547,P=0.046)与MLS (OR=46.974,P=0.025)是ASDH患儿发生MCI的主要风险因素。结论 围手术期休克、合并多发伤、GCS低评分和MLS大于10 mm是MCI的危险因素。具有多种危险因素的患儿MCI发生率显著提高。

RORα过表达病毒载体尾静脉注射对多柔比星诱导小鼠心脏毒性的抑制作用及其机制

目的观察维甲酸相关孤核受体α(RORα)过表达病毒载体尾静脉注射对多柔比星(DOX)诱导小鼠心脏毒性(DIC)的影响,并探讨其可能的机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为Con组、DIC组、DIC+RORα组、DIC+RORα+EX527组,每组20只。DIC+RORα组和DIC+RORα+EX527组经尾静脉注射过表达RORα基因的腺相关病毒9型(AAV9)载体,DIC组经尾静脉注射AAV9空白对照载体;AAV9载体注射3周后,除Con组外均采用尾静脉注射DOX的方法建立DIC小鼠模型;DIC+RORα+EX527组每次DOX注射后腹腔注射沉默信息调节因子(SIRT1)信号通路特异性阻断剂EX527。各组分组处理后4周,经胸超声心动图检查测算左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS),处死后取眼眶血和心肌组织。采用HE染色观察心肌组织病理情况,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),TUNEL染色后计算细胞凋亡率,二氢乙锭法检测心肌组织活性氧(ROS)表达,比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)表达,免疫荧光染色观察心肌组织巨噬细胞浸润和NF-κB p65表达,Western blotting法检测心肌组织cleaved Caspase-3、RORα、SIRT1蛋白表达并计算Ac-NF-κB p65/NF-κB p65、Ac-Foxo1/Foxo1,实时荧光定量PCR法检测心肌组织RORα、SIRT1 mRNA表达。结果与Con组比较,DIC组小鼠心肌纤维排列紊乱且断裂明显,心肌细胞空泡化显著;与DIC组、DIC+RORα+EX527组比较,DIC+RORα组小鼠心肌纤维断裂及心肌细胞空泡化均减轻。LVEF、LVFS及心肌组织SOD、GSH-Px:Con组>DIC+RORα组>DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β、IL-6、TNF-α及心肌组织细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白、ROS、MDA、巨噬细胞浸润、NF-κB p65:Con组<DIC+RORα组<DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。RORαmRNA及蛋白:Con组、DIC+RORα组、DIC+RORα+EX527组>DIC组(P均<0.05)。SIRT1 mRNA及蛋白:Con组、DIC+RORα组>DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。Ac-Foxo1/Foxo1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65:Con组、DIC+RORα组<DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。结论RORα过表达病毒载体尾静脉注射可以减轻DOX诱导的小鼠DIC,其机制可能与激活SIRT1信号通路从而抑制心肌组织氧化应激损伤和炎症反应有关。

AIF1在急性髓系白血病中的表达及生物信息学分析

目的:探讨同种异体移植炎症因子-1 (allograft inflammatory factor 1, AIF1)在急性髓系白血病(AML)免疫和预后中的价值。方法:利用生物信息学方法分析AIF1在AML中的表达及其与AML患者生存预后的关系。利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据分析发现AIF1可能是AML的潜在癌基因,进一步通过功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)、蛋白质互作网络(PPI)分析对AIF1进行功能分析。通过Wilcoxon符号秩检验和Logistic回归分析确定AIF1和AML患者临床病理特征之间的关系。通过Cox回归和Kaplan-Meier生存曲线评估AIF1的表达与AML患者总生存期(OS)之间的关系。最后通过qRT-PCR和免疫印迹在AML患者的骨髓样本中验证AIF1的表达。结果:AIF1在AML中高表达,且与不良预后相关。AIF1高表达组总生存期比AIF1低表达组缩短。结论:AIF1在AML中的高表达,其表达与AML患者总体生存相关。提示AIF1可能作为AML患者的潜在不良预后标志物。

影响多发性骨髓瘤预后的分子生物学异常研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以单克隆浆细胞异常增生和多灶性骨骼受累为特征的浆细胞肿瘤,多发于中老年人。随着免疫靶向治疗的飞速发展,可用于MM患者的治疗药物及联合方案越来越多样化,MM目前仍不可治愈。近些年由于核型分析、荧光原位杂交技术、流式细胞术、液体活检等分子生物学检测技术的广泛应用,MM的诊断率大为提高。同时,许多与MM预后相关的基因异常先后被发现。本文旨在总结已知的分子生物学异常与MM预后的关系,为MM患者的诊断、治疗及预后提供新的信息。

复发/难治性多发性骨髓瘤免疫治疗新策略:GPRC5D双特异性抗体

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种骨髓中产生单克隆免疫球蛋白的克隆性浆细胞出现恶性增殖的血液系统疾病,目前常规治疗方案包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体和造血干细胞移植等。尽管反应深度有所改善,生存期延长,但由于复发和耐药克隆的出现,复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)仍是一种无法治愈的疾病。因此,迫切需要新的治疗方法来克服对现有药物不可避免的耐药性,特别是针对新靶点或具有新的作用机制的治疗方法。近年来,RRMM新的治疗方法主要集中在免疫疗法上,包括抗体-药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞等,本文旨在对免疫治疗靶点GPRC5D靶向的双特异性抗体在RRMM中的应用进展进行综述。

盐酸氢吗啡酮注射液皮下镇痛泵治疗中、重度继发性癌性骨痛的镇痛效果及对TNF-α和IL-6浓度的影响研究

目的 探究盐酸氢吗啡酮注射重度继发性癌性骨痛的镇痛效果以及对血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6浓度的影响。方法 对60例中、重度继发性癌性骨痛患者进行回顾性分性,所有患者均采用盐酸氢吗啡酮注射液皮下镇痛泵治疗,观察治疗前、后患者相关情况。结果 治疗后,患者的疼痛积分(VAS)明显低于治疗前;患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平均较治疗前有所下降(P<0.05);在本次实验中,发现有2例患者出现嗜睡、1例患者便秘、1例患者出现头晕、2例出现恶心呕吐,以及皮肤瘙痒数有1例,共有7例,其总不良反应发生率为11.67%。结论 在中重度继发性癌性骨痛患者中应用盐酸氢吗啡酮注射液皮下镇痛泵治疗,可有效改善患者的疼痛程度,降低TNF-α和IL-6水平,值得在临床上推广使用。

家庭干预对语言发育迟缓/语言障碍儿童干预效果的meta分析

目的系统评价家庭干预对语言发育迟缓/语言障碍儿童的干预效果。方法检索PUBMED、Web of Science、中国知网、维普、万方等数据库中有关家庭干预治疗儿童语言发育迟缓/语言障碍的对照研究文献,采用STATA 15.0软件对主要结局指标进行meta合并分析。结果共检索文献2430篇,经筛选最终纳入符合标准的文献22篇,包含被试1472例,Meta分析结果显示:(1)家庭干预后语言发育迟缓/语言障碍儿童的语言发育商(P<0.001)、语言接受能力(P<0.001)、语言表达能力(P<0.001)均较干预前明显提高(;2)家庭干预相对于传统语言康复训练以及无干预对照组有明显优势(P<0.05)。结论家庭干预应用于语言发育迟缓/语言障碍儿童效果显著,能够有效提升儿童的语言水平和交流能力。

HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素分析及相关预后模型的构建

目的:分析接受新辅助化疗的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性的乳腺癌患者术后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的影响因素,并构建相关临床预测模型来预测pCR率。方法:收集中国人民解放军空军军医大学西京医院2017年10月至2021年05月收治的464例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为建模集;收集西安市第三医院2018年01月至2021年05月收治的91例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为验证集。分析对比建模集与验证集的临床病理特征,在建模集中通过Lasso Logistic回归模型分析,确立HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的独立危险因素,并构建列线图模型。在验证集中对模型进行外部验证,通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under curve,AUC)对模型进行内部验证,通过校准曲线评估模型的准确性,并通过临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果:建模集和验证集中的临床病理特征进行比较,其中手术术式、化疗方案、激素受体(hormone receptor,HR)状态和T分期进行比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Lasso Logistic回归模型分析结果显示,N分期、靶向治疗方案、HR状态及临床疗效评估是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的影响因素(P<0.05),将这些因素纳入并构建列线图预测模型。建模集中模型的AUC=0.781(95%CI:0.734~0.827);验证集中模型AUC=0.713(95%CI:0.635~0.859)。bootstrap法内部验证C-index=0.744,显示模型无论在建模集还是验证集都具有良好的区分度。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近,建模集中Brier Score为0.019,验证集中,Brier Score为0.043,DCA显示模型的临床获益及应用价值较高。结论:列线图能准确预测HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后的pCR率,为临床的诊疗提供科学依据。

肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血事件的危险因素分析与风险预测模型的建立研究

背景肝硬化并发胃食管静脉曲张及破裂出血患者经过内镜治疗后有一定概率会发生再出血事件,且再次出血的出血量更大,严重影响患者生存率。目的探讨肝硬化胃食管静脉曲张患者接受内镜治疗后3年内发生再出血事件的独立危险因素,构建Nomogram列线图风险预测模型并进行内部验证。方法回顾性收集中国人民解放军空军军医大学唐都医院、中国人民解放军空军军医大学西京医院2011—2022年因肝硬化胃食管静脉曲张接受内镜治疗的患者403例,根据其3年内是否有再出血事件发生分为再出血组(n=252)和对照组(n=151),比较两组患者的一般情况、辅助检查等资料。并将有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析,探讨其独立危险因素。将以上数据纳入R语言软件中,利用程序包构建Nomogram列线图风险预测模型。结果多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟[OR=2.499,95%CI(1.232,5.066),P=0.011]、门静脉内径[OR=1.047,95%CI(1.028,1.066),P<0.001]、血清钠离子水平[OR=0.649,95%CI(0.562,0.750),P<0.001]以及镜下红色征表现[OR=3.023,95%CI(1.341,6.814),P=0.008]是肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血的影响因素。构建肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血的Nomogram列线图预测模型,模型的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.900[95%CI(0.876,0.929)],灵敏度为0.927,特异度为0.750。结论血清钠离子水平、镜下红色征阳性、吸烟、门静脉内径是肝硬化胃食管静脉曲张患者接受内镜治疗后3年内发生再出血事件的独立影响因素。肝硬化胃食管静脉曲张患者接受内镜治疗后3年内发生再出血事件的Nomogram列线图预测模型拟合优度良好,预测模型的ROC曲线下面积为0.900,预测价值较高。

D-阿洛糖下调半乳糖凝集素-3抑制AMPK/mTOR通路减轻脑缺血再灌注损伤

目的探讨D-阿洛糖(D-allose)对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的神经功能恢复、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、腺苷一磷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)及部分炎症因子表达的影响。方法C57BL/6雄性小鼠50只,随机分为对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(MCAO组)、脑缺血再灌注损伤+D-阿洛糖组(MCAO+D-allose组)及脑缺血再灌注损伤+改良柑橘果胶组(MCAO+MCP组)。采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型。造模成功后对小鼠进行Longa神经功能评分及转棒行走评分;采用TTC染色法观察脑梗死灶体积;通过Western blot及RT-PCR技术检测Gal-3、自噬相关分子的表达水平;免疫荧光技术检测脑组织中Gal-3的分布情况;试剂盒检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8分泌。结果相较于Con组和Sham组,MCAO模型可增加小鼠神经功能评分(P<0.01)、增加脑梗死体积(P<0.01)、上调Gal-3的表达并增强自噬(P<0.01)。给予D-阿洛糖及Gal-3抑制剂MCP治疗后可改善神经功能障碍、减小脑梗死体积(P<0.01),并降低Gal-3的表达(P<0.01),抑制AMPK磷酸化,促进mTOR磷酸化,抑制自噬(P<0.01)。结论D-阿洛糖可有效促进CIRI小鼠神经功能恢复和减小梗死灶体积,其机制可能是通过下调Gal-3的表达进而抑制组织损伤后细胞过度自噬,并减少TNF-α,IL-8等炎性因子释放,从而发挥神经保护作用。

非特异性下腰痛患者腰椎ModicⅠ面积与腰椎功能、疼痛相关性分析

目的探讨非特异性下腰痛(Low back pain,LBP)患者腰椎ModicⅠ(MC1)面积与Oswestry功能障碍指数(Oswestrydisability index,ODI)、疼痛视觉模拟评分(Pain visual analog scale,VAS)分级之间的相关性。方法选取我院因LBP且腰椎MRI有MC1表现患者47例。于扫描3日内采集患者ODI和VAS,以及性别、年龄、BMI等一般临床资料信息。并在MRI评价每位患者退行性变最重的椎间盘、小关节和肌肉分级;记录患者有无腰椎间盘纤维环高信号区(high-intensity zone,HIZ)、椎间盘膨/突出;测量MC1总面积、最窄处椎管面积等。通过SPSS软件分析ODI、VAS分级与上述变量间相关关系。结果ODI与VAS分级、MC1面积、椎管面积、椎间盘膨/突、椎小关节分级之间相关,相关系数分别为:r=0.684(P=0.000)、r=0.509(P=0.000)、r=-0.320(P=0.028)、r=0.305(P=0.037)、r=0.297(P=0.042)。VAS分级除ODI外仅与MC1面积相关,且相关系数为r=0.321,P=0.028。结论相对于其他影像学征象,MC1面积与ODI、VAS分级相关性更高。

沙库巴曲缬沙坦治疗肺源性心脏病合并肺动脉高压1例

1临床资料患者,女性,77岁。主诉:气短、气喘1月余,加重10 d。患者1月前劳累后出现气促、气短、口唇和指甲发绀,伴双下肢水肿、乏力、腹胀、纳差,无咳嗽、咳痰、咯血等症状,遂就诊于富平县医院治疗,诊断为“肺心病”,给予吸入“信必可”后症状改善。

儿童和青少年甲状腺癌的临床病理特点及预后影响因素研究

目的探讨儿童及青少年甲状腺癌与成人甲状腺癌临床病理特征的差异,分析儿童及青少年甲状腺癌的基因突变情况、预后情况及其危险因素。方法本研究为回顾性研究,纳入2007年6月至2021年12月空军军医大学西京医院收治的84例儿童及青少年(≤20岁)甲状腺癌患者为观察组,纳入医院同期收治的100例成人甲状腺癌患者为对照组,分析两组患者临床病理特征。根据观察组患者BRAFV600E基因突变情况分为突变组和野生组,分析BRAFV600E基因突变与观察组患者临床病理特征的相关性。根据观察组患者是否复发分为复发转移组和无复发转移组,分析影响观察组患者复发转移的危险因素。结果观察组84例患者与对照组100例患者相比,两组在多发病灶(36.9%比22.0%)、双侧病灶(34.5%比11.0%)、病理诊断(甲状腺乳头状癌81.0%比31.5%;甲状腺微小乳头状癌11.9%比60.5%;其他7.1%比0%)、淋巴转移(67.9%比42.0%)方面差异有统计学意义(P<0.05),在性别(男性22.6%比28.0%;女性77.4%比72.0%)、血型(A型38.1%比26.0%;B型21.4%比30.0%;AB型35.7%比36.0%;O型4.8%比8.0%)、手术类型(全切手术84.5%比80.0%;部分/近全切15.5%比20.0%)、BRAFV600E/TERT/NRAS基因突变方面差异没有统计学意义(P>0.05)。观察组患者中,存在BRAFV600E基因突变的患者淋巴结转移率显著高于无BRAFV600E基因突变患者(χ^(2)=6.497,P=0.011)。随访发现,观察组11例出现复发转移,对照组无一例复发,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素分析结果显示,与≤10岁患者相比,11~20岁的患者术后无进展生存时间明显延长(P=0.014)。随访至2022年10月31日,两组均无一例死亡。结论儿童及青少年甲状腺癌多发病灶、双侧病灶及淋巴结转移比例明显高于成人甲状腺癌,甲状腺微小乳头状癌的比例明显低于成人甲状腺癌;儿童及青少年甲状腺癌中有BRAFV600E突变者的淋巴结转移率显著高于无BRAFV600E突变者;年龄是儿童及青少年甲状腺癌患者无复发生存的独立影响因素。

静脉性脑梗死的MRI特点

目的探讨静脉性脑梗死的MRI特点,以提高对该病的认识。方法选取26例静脉性脑梗死患者的MRI资料进行分析。结果梗死病灶位于大脑浅表区14例(双侧5例、单侧9例),位于脑深部11例,位于小脑半球1例;其中15例为出血性脑梗死。18例患者进行了MRV检查,表现为相应引流静脉(窦)狭窄、信号缺失,侧支循环形成和引流静脉异常扩张。11例MRI增强扫描:4例脑回样强化,2例无明显强化,2例脑膜强化,3例皮层静脉扩张,其中10例静脉窦内发现“空三角征”。结论静脉性脑梗死MRI具有特殊的影像学表现,掌握其影像学特点可以减少误诊及漏诊。

核输出蛋白XPO1抑制剂治疗血液肿瘤最新进展

核输出蛋白1(exportin 1,XPO1)是一种核质转运蛋白,负责大多数肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的转运。XPO1在许多恶性肿瘤中过表达,并与疾病进展、治疗耐药性相关。选择性核输出抑制剂(SINE)是一类新型抗肿瘤药物,促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化,并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平,诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述XPO1在肿瘤发生发展和耐药性中的作用、以及XPO1抑制剂治疗血液肿瘤的研究进展。

免疫检查点分子TIM-3在血液恶性肿瘤中的研究进展

随着肿瘤相关免疫细胞分子靶向治疗研究的深入,T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)已成为研究热点分子之一。虽然程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡配体-1与细胞毒性T淋巴细胞抗原-4阻断剂及嵌合抗原受体-T细胞治疗在不同类型肿瘤治疗中已取得较好效果,但依然存在治疗失败事件,可能与T细胞上TIM-3高表达和肿瘤细胞对PD-1阻断剂的耐药性有关。包括TIM-3在内的一系列免疫检查点分子可能是嵌合抗原受体-T细胞治疗失败的机制之一,结合TIM-3在血液恶性肿瘤中的特殊表达,本文对TIM-3分子在血液恶性肿瘤中的研究现状进行综述并探讨其应用前景。

釉丛蛋白1表达对结直肠腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:探究釉丛蛋白1(TUFT1)表达对结直肠腺癌细胞(HCT-15)增殖、凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:2019年3月至2021年5月,20例结直肠癌(CRA)患者癌组织及相应癌旁组织。将HCT-15细胞分为对照组、siRNA-NC组、siRNA-TUFT1组、siRNA-TUFT1+IGF-1(PI3K/Akt通路激活剂25 ng/mL)组;实时荧光定量PCR检测组织及细胞中TUFT1表达;CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;Western blot检测组织及细胞中增殖、凋亡及PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果:与癌组织相比,癌旁组织中TUFT1 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);与对照组相比,siRNA-TUFT1组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax表达水平显著增加,而c-Myc、Cyclin D1表达水平、克隆细胞数、S期和G2/M期细胞、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低(P<0.05);IGF-1可逆转TUFT1沉默对上述指标的影响。结论:TUFT1表达沉默可能通过抑制PI3K/Akt通路激活来抑制HCT-15细胞增殖、促进凋亡。

循环肿瘤细胞与三阴性乳腺癌预后及肿瘤状态的关系分析

目的 分析循环肿瘤细胞(CTC)与三阴性乳腺癌(TNBC)预后及肿瘤状态的关系。方法 从32例Ⅲ~Ⅳ期TNBC患者和30名健康对照者的外周血中分离出CTC,进行分子特征分析。结果 与3.2 mL血样中CTC计数<5个的23例患者相比,CTC计数≥5个的8例患者无进展生存期、总生存期均更差,差异有统计学意义(P=0.033、0.006),表明CTC计数对TNBC患者预后具有评估价值;3.2 mL血样中CTC计数≥5个的患者中,CTC簇的存在与患者较差的总生存期有关(P=0.001)。CTC的上皮、间充质和干性标志物基因表达显示出重要的细胞可塑性,表明上皮间充质转化的中间表型与肿瘤的有效转移有关,且CTC的分子特征可以有效预测患者预后。结论 CTC的分子特征能够反映晚期TNBC患者的肿瘤状态,或可作为高度特异的生物标志物用于无创预后监测。