2018美国心脏学会/美国卒中学会急性缺血性卒中早期管理指南新增推荐解读

2018美国心脏学会（American Heart Association,A H A）/美国卒中学会（American Stroke Association,ASA）主持编写的最新急性缺血性卒中诊疗指南囊括了180项推荐,其中包含50项改写及61项新的推荐78项推荐未做更改。中国卒中学会官方英文期刊Stroke＆Vascular Neurology（SVN）青年审委团队在第一时间对61项新增推荐进行了翻译与解读。

过表达miR-122-5p通过靶向调控NOD2对帕金森病模型细胞损伤的保护作用及其机制

目的探讨微小RNA-122-5p(miR-122-5p)对帕金森病(PD)模型细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,建立MPP+诱导SH-SY5Y细胞PD模型。分为Con组、MPP+组、MPP++miR-NC组、MPP++miR-122-5p组、MPP++si-NC组、MPP++si-NOD2组、MPP++miR-122-5p+pcDNA组、MPP++miR-122-5p+pcDNA-NOD2组。qRT-PCR与Western印迹检测miR-122-5p、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)2的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。双荧光素酶基因报告法验证NOD2是否为miR-122-5p的靶基因。Western印迹法检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2的表达;采用化学比色法检测细胞内丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果MPP+组SH-SY5Y细胞中miR-122-5p的表达水平明显降低,NOD2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(均P<0.001);转染miR-122-5p mimics或si-NOD2后,细胞凋亡率显著降低,MDA含量与Bax表达水平显著降低,GSH含量与Bcl-2表达水平显著升高(均P<0.001);miR-122-5p可负性调控NOD2的表达;NOD2过表达可逆转miR-122-5p过表达对MPP+诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。结论过表达miR-122-5p通过靶向调控NOD2对PD模型细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过抑制细胞凋亡及增强抗氧化能力而发挥作用。

肉毒毒素治疗局灶型肌张力障碍中枢神经系统机制的影像学研究进展

肉毒毒素(botulinum toxin,BoNT)是目前治疗局灶型肌张力障碍的一线方法,其机制为化学性去神经支配引起肌肉麻痹。近期神经影像学研究发现,BoNT亦可影响肌张力障碍患者脑内的神经可塑性,但具体的中枢神经系统机制尚未完全阐明。本文从功能磁共振成像、结构磁共振成像、正电子发射断层成像3个方面,对BoNT可能的中枢神经系统作用机制进行综述,揭示了BoNT可通过影响皮质、基底神经节、丘脑、小脑等脑区的功能连接、微观结构、代谢水平,以改善肌张力障碍患者的症状,为进一步探索肌张力障碍的发生机制和研发潜在的干预靶点提供理论参考。

《脑死亡判定标准与操作规范:专家补充意见(2021)》

《脑死亡判定标准与操作规范:专家补充意见(2021)》是在中国第二版《脑死亡判定标准与操作规范》基础上,参考2020年《全球脑死亡建议案-脑死亡/神经病学标准死亡的判定》并结合临床实践撰写的。表述形式采取问题提出与推荐意见呼应,表述内容除了对脑死亡判定先决条件、临床判定和确认试验进行了更加详尽的补充外,还对最新涌现的体外膜肺氧合(ECMO)治疗和目标温度治疗下脑死亡判定进行了补充。此外,强调了儿童作为特殊群体与成人脑死亡判定有所不同,尤其是特定年龄阶段的特定判定标准与规范,以及判定时间和判定次数等。

《脑死亡判定实施与管理:专家指导意见(2021)》

基于《全球脑死亡建议案-脑死亡/神经病学标准死亡的判定(2020)》,中国专家撰写了《脑死亡判定实施与管理:专家指导意见(2021)》。其主要内容涉及临床医师在脑死亡判定过程中遇到的一些问题,其中包括判定结束后,如何宣布脑死亡结果,如何记录脑死亡判定过程,如何决定系统支持,如何获得宗教认同,如何遵守法律法规等。这些内容虽然在《中国成人脑死亡判定标准与操作规范(第二版)》和第二版《中国儿童脑死亡判定标准与操作规范》中并未涉及,但临床医师需要得到专家的指导与建议。

基于机器学习的结直肠癌微卫星不稳定基因挖掘及其应用价值分析

背景与目的:结直肠癌(CRC)是全球第三大最常诊断的恶性肿瘤和第二大癌症死亡原因。最新指南推荐所有的CRC患者需要进行微卫星不稳定(MSI)的检测。MSI患者往往具有错配修复蛋白缺失(dMMR)。MSI/dMMR状态已被用作生物标志物预测对免疫治疗的有利反应和预后。然而MSI特征基因及其与肿瘤浸润的免疫细胞的关系未进行阐述。因此本研究通过使用机器学习的方式发掘CRC中新型的MSI特征基因,并且验证其的诊断价值及其与免疫细胞浸润的关系。方法:按照纳入排除标准,将GEO数据库中GSE39582数据集作为训练集,将TCGA数据库中COAD数据集作为外部验证集。使用机器学习的方法(LASSO回归、SVM-RFE算法),在GSE39582结直肠癌数据集中筛选MSI特征基因,并在TCGA结直肠癌数据中进行验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价基因对MSI的诊断效能。CIBERSORT算法评估肿瘤样本浸润的免疫细胞成分,Spearman相关性分析验证MSI特征基因和免疫细胞的关系。结果:训练集共纳入536例CRC患者,其中高频MSI(MSI-H)77例(14.37%)。在验证集中,共计389例CRC患者,其中MSI-H 67例(17.22%)。基线资料分析显示,MSI-H/dMMR CRC的TNM分期存活率优于低频MSI(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)/错配蛋白完整(pMMR)CRC(P<0.05)。在GSE39582数据集中,LASSO回归筛选MSI特征基因21个,SVM-RFE算法筛选基因6个,结合两种算法确定MSI特征基因为EIF5A、CXCL13、HNRNPL、HOXC6、RPL22L1、Y16709。在TCGA数据库中进一步验证MSI特征基因的诊断效能,研究发现EIF5A的诊断效能最高。在训练集和验证集中,EIF5A的AUC值分别为0.922和0.805。同时,Spearman相关性分析发现,EIF5A主要与CD8^(+)T细胞,活化的树突状细胞,辅助性T细胞,M1型巨噬细胞,γδT细胞,中性粒细胞成正相关;与CD4^(+)记忆性T细胞,M2型巨噬细胞,静止树突状细胞,嗜酸性粒细胞,调节性T细胞呈负相关。结论:CRC的新型MSI特征基因分析结果表明,EIF5A对CRC MSI的诊断具有较好的诊断作用和临床价值,同时提示EIF5A与免疫细胞及免疫微环境相关。因此,EIF5A可能成为免疫检查点治疗的新型标志物。