长链非编码RNA LINC00261在Barrett食管、食管腺癌组织中的表达及其作用

目的探讨长链非编码RNA LINC00261在Barrett食管、食管腺癌组织中的表达及其可能作用机制。方法利用qRT-PCR检测LINC00261在中国人群正常食管鳞状上皮、Barrett食管及食管腺癌组织标本中的表达水平变化。并建立了以人胚胎干细胞为细胞模型。结果在Barrett食管及食管腺癌组织标本中,LINC00261表达较正常食管鳞状上皮组织均显著上调(P<0.01);酸暴露及胆酸可诱导人胚胎干细胞LINC00261表达显著上调并抑制FOXA2蛋白表达水平(P<0.05),而LINC00261慢病毒载体转染亦可诱导FOXA2蛋白表达水平下调;上调FOXA2表达可阻断人胚胎干细胞在酸暴露及胆酸诱导下CDX2表达及细胞分化表型(柱状上皮标志物MUC2表达)的变化。结论 LINC00261在Barrett食管的发生过程中发挥关键作用,其可能通过抑制FOXA2表达参与相关调控。

MiR-26a诱导人肝癌细胞凋亡的机制

目的探讨miR-26a转染诱导人肝癌细胞凋亡的可能机制。方法以miR-26a转染选择不同p53及Rb1基因背景人肝癌细胞系,检测其凋亡水平变化,并应用Western blot、双荧光素酶报告基因实验、免疫共沉淀等方法探讨其机制。结果在p53野生型HepG2细胞中,miR-26a转染可通过抑制其靶基因Rb1的表达,进而使得原与其结合的E2F1蛋白游离,由此诱导p53蛋白积聚活化,凋亡发生;而在p53突变型PLC/PRF/5细胞中,Rb1也是miR-26a的功能靶基因,但miR-26a转染并不能显著诱导细胞凋亡,虽其也导致突变型p53表达水平上调;而在不表达p53和Rb1基因的Hep3B细胞中,miR-26a转染未能显著诱导细胞凋亡。结论在人肝癌HepG2细胞中,Rb1是miR-26a的直接功能靶基因,miR-26a转染可通过p53依赖的Rb1/E2F1信号途径诱导细胞凋亡。