内皮源性一氧化氮合酶基因多态性对脓毒症患者疾病严重程度及预后的影响

目的探讨一氧化氮合酶（eNOS）894G→T，一786T→C基因多态性与脓毒症患者疾病严重程度及预后的相关性。方法于2007年4月至2009年5月，在北京9个教学医院ICU随机收集严重脓毒症患者117例，应用PCR—RLFP及PCR—SSCP方法检测eNOS894G→T，一786T→C等位基因和基因型。记录患者一般情况、致病微生物，人ICU后24h内急性心理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE）11评分、7d内SOFA评分、感染性休克发生率、致休克时间（从发生感染至出现休克时间）、休克持续时间、入ICU后7及28d病死率。结果eNOS894G→T基因多态性中基因型GT携带者感染性休克的发生率较基因型GG携带者有增加趋势（87％VS68．1％，P=0．071），且致休克时间明显缩短[1．0（0．1～6．5）dVS2．0（0．10～27．0）d，中位数（范围），P〈0．05]。此类患者APACHEII（24±7vs19±7）及序贯器官衰竭分析（SOFA）评分（9±3vs5±3）显著升高（P〈0．05，P〈0．001），7d和28d病死率显著增高（34．8％vs0％，P〈0．001；78．3％vs23．4％，P〈0．001）。多因素分析发现，年龄、SOFA评分以及基因型GT为影响严重脓毒症预后的独立高危风险因素。本研究未发现eNOS0786T→C基因多态性与脓毒症患者疾病严重程度及预后存在相关性。结论eNOS894→T（而非-786T→C）基因多态性与脓毒症患者疾病严重程度及预后存在密切关系。基因型GT携带者器官功能损害更加显著，并且与感染性休克的发病过程关系密切。