更新服务理念促进科室发展——解放军第一一三医院病理科经验

当前,医疗体制和服务正处于改革之中,人民群众对此寄予了极大的希望;同时患者日益增长的需求也向医疗单位和医务人员提出了更高的要求。本文突出的是一种服务的理念,即“以患者为中心”,并列举了其科室改革措施及由此取得的社会及经济效益。一个基层医院病理科的具体措施可能不适用于所有医院的病理科,但是本文给我们的启示是,在更新服务理念的前提下,如何做到不仅遵循《规范》,更能努力高于《规范》的标准。有条件的科室,都可以结合自己的实际情况,在确保质量的前提下,不断改进工作的流程和模式,这也是一种创新。

100例丙氨酸氨基转移酶正常的慢乙肝病毒感染者的肝组织病理研究

目的探索100例丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的慢乙肝病毒感染者的肝组织病理改变影响的可能因素及ALT相应的正常界限。方法收集100份乙肝病毒携带者的血清和肝穿病理标本分别行生化、乙肝标记物、乙肝病毒DNA(HBVDNA)检测和常规HE染色,光镜下观察其病理变化并评分。结果26例肝脏组织学有显著改变,HBeAg状态、ALT水平这二种因素对慢乙肝病毒携带者肝组织病理有影响。结论目前ALT正常值上限应下调为宜;持续ALT正常的慢性HBV感染者,应将肝活检作为判断肝病活动性和是否抗病毒治疗的主要依据。

小肝癌超声造影特征与病理组织学分析研究

目的探讨小肝癌(直径≤3cm)超声造影特征与肿瘤分化程度及病理组织学类型间的关系。方法采用超声造影技术观察87例小肝癌患者,109个病灶的超声增强时间及增强模式;分析肿瘤分化程度及病理组织学类型的超声造影影像学特点。结果 109个小肝癌病灶,高分化52个,中分化38个,低分化19个。低分化肿瘤回声增强时间(12.2±2.14),显著少于高分化肿瘤(14.54±3.65),P<0.01,消退时间(46.57±9.15)早于中分化肿瘤(79.38±28.79),P<0.01;中分化肿瘤的消退时间显著早于高分化肿瘤(102.46±33.23),P<0.05。低分化肿瘤门静脉相和延迟相低增强比例(84.21%)显著高于高分化肿瘤(51.92%),P<0.01。与梁索型和假腺管型比较,实体型肿瘤的回声消退时间较短,门静脉相及延迟相低增强比例较高;纤维硬化型者动脉相高增强比例较低,门静脉相及延迟相高增强比例较高(P<0.05)。结论综合分析超声造影的影像学特征,对判断小肝癌的分化程度和与病理组织学类型具有重要的参考价值。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测CRC 449例与对照672例的MTHFR C677T的基因型分布及差异.以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).OR值均经性别、年龄、吸烟、饮酒、体质量指数和一级亲属CRC家族史等因素校正.结果:CRC组677T等位基因频率显著低于对照组,其为CRC发生的保护因素(OR:0.70,95%CI:0.58-0.83,P<0.01).与CC纯合子相比,CT杂合子的CRC风险显著降低至0.73倍(95%CI:0.56-0.95,P<0.05),而TT纯合子的CRC风险进一步降至0.47倍(95%CI:0.33-0.68,P<0.01).在非饮酒人群中,C677T的CRC风险保护效应略有增强;而在饮酒人群中,CT和TT基因型携带者的CRC发病风险虽仍低于CC基因型携带者,但差异无统计学意义.在CRC人群中,荷大肿瘤(最大直径>4cm)者携带TT基因型的比例高于荷小肿瘤者(16.3% vs 8.3%,P<0.05);荷黏液腺癌者携带TT基因型的比例高于荷乳头状腺癌及管状腺癌者(22.2% vs 17.1%,10.3%,P=0.084).结论:MTHFR C677T降低CRC发病风险,饮酒可能削弱该多态的CRC风险保护效应.TT基因型可能与CRC肿瘤进展有关.

hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性

目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。

细胞周期蛋白D1基因多态与人结直肠癌遗传易感性

目的探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)基因第870位点单核苷酸多态(G870A)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测345例CRC与670名对照的G870A基因型分布及差异。结果CRC和对照两组人群的Cyclin D1 G870A基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。与GG基因型相比,GA、AA基因型及A等位基因携带者(GA及AA基因型)的CRC风险分别为1.08倍(95%CI=0.75～1.54)、1.01倍(95%CI=0.68～1.51)及1.06倍(95%CI=0.75～1.49)。经性别、年龄、肿瘤位置、组织学分化程度和Dukes分期等因素分层分析,结果均显示G870A与CRC发病风险无显著性相关。结论Cyclin D1 G870A多态与宁波地区人群的CRC发病风险无相关性。

转化生长因子β1基因C-509T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨转化生长因子β1基因(TGF-β1)C-509T多态与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照的TGF-β1C-509T基因型分布及差异.结果:CRC组与对照组T等位基因频率分别为43.5%、48.8%,T的CRC发病风险是C的0.82倍(95%CI0.68-0.99,P=0.037).与CC纯合子相比,CT杂合子引起CRC风险为0.79倍(95%CI0.58-1.08,P=0.137),而TT纯合子引起CRC风险显著降低至0.66倍(95%CI0.45-0.96,P=0.032).将CT、TT基因型合并计算,则其CRC发病风险与CC基因型相比降低至0.75倍(95%CI0.56-1.00,P=0.052).结论:TGF-β1基因C-509T多态是中国人群重要的CRC遗传保护因子,可作为CRC发病风险评估的筛选指标.

肝细胞癌远处转移相关DNA拷贝数变异的全基因组分析

目的探讨与肝细胞癌(HCC)远处转移相关的DNA拷贝数变异(copy number alteration,CNA)分子标志。方法采用高分辨率Agilent 244K微阵列比较基因组杂交(aCGH)方法检测63例HCC样本基因组DNA的CNA特征。以Log-rank检验、Kaplan-Meier生存分析以及Cox风险比例模型,分析各DNA片段CNA与HCC远处转移的相关性。结果染色体片段12p12.2-13.31丢失是HCC患者远处转移的显著危险因素(P<0.01,Log-rank检验)。与非丢失者相比,12p12.2-13.31丢失HCC患者的远处转移风险比(hazard ratio,HR)为22.98(95%CI=4.29～123.22,P<0.01)。多变量Cox回归分析显示,12p12.2-13.31丢失是HCC远处转移的独立预测因素(HR=7.94,95%CI=1.14～55.61,P<0.05)。结论染色体片段12p12.2-13.31丢失增加HCC远处转移风险,可作为预测HCC远处转移的一个分子标志。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松症遗传易感性的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松症遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测230例骨质疏松症患者(骨质疏松症组)与291名健康者(健康对照组)的MTHFR C677T的基因型分布及差异。结果骨质疏松症组中,T等位基因频率为43.0%,高于对照组的35.9%,T等位基因的骨质疏松症发病风险是C等位基因的1.35倍(95%CI为1.05～1.73,P=0.019)。与CC纯合子相比,CT杂合子的骨质疏松症风险增加至1.44倍(95%CI为0.97～2.15,P= 0.074),而TT纯合子的骨质疏松症风险显著增加至2.20倍(95%CI为1.24～3.87,P=0.007)。将CC、CT和TT视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-反应关系(P=0.017)。结论MTHFR C677T增加骨质疏松症发病风险,并呈等位基因剂量-反应关系,TT基因型是上海地区汉族人群患骨质疏松症的一个遗传易感因素。

DNA拷贝数变异与HBV相关肝细胞癌术后肝内复发的相关性研究

目的探讨利用DNA拷贝数变异(CNA)预测HBV相关肝细胞癌(HCC)术后肝内复发的可行性。方法采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术(aCGH),对47例HBV相关HCC肿瘤细胞基因组DNA的CNA情况进行检测;通过Kaplan-Meier生存分析和Cox风险比例模型,评估CNAs对HCC术后复发的影响。结果单因素生存分析结果显示,16q11.2-22.1是否丢失对HCC术后复发有显著影响(P=0.001),而基因组内其他CNAs均与复发无关。与16q11.2-22.1未丢失者相比,16q11.2-22.1丢失HCC患者的术后复发危险比(HR)为4.59(95%CI=1.64～12.84,P=0.004)。多因素Cox回归分析显示,16q11.2-22.1是否丢失是HCC术后复发的独立预测因素(HR=4.64,95%CI=1.65～13.06,P=0.004)。结论染色体片段16q11.2-22.1是否丢失是预测HBV相关HCC术后肝内复发的有效指标。

转化生长因子-β_1基因L10P多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1基因L10P多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系。方法采用Taq Man方法检测345例CRC患者及670名对照者的TGF-β1L10P基因型的分布。结果两组间TGF-β1L10P基因型分布的差异无统计学意义(P=0.213)。TNM分层分析结果显示,P是TNMⅠ～Ⅱ期CRC发病风险的遗传保护因子,与LL纯合子相比,LP杂合子的CRC发病风险显著降低至0.65(95%CI为0.44～0.95,P=0.027),PP纯合子的CRC发病风险显著降低至0.47(95%CI为0.28～0.78,P=0.004);将LP和PP基因型合并计算,则其CRC发病风险与LL基因型相比,降低至0.59(95%CI为0.41～0.85,P=0.005)。结论TGF-β1基因L10P多态可能是中国人群TNMⅠ～Ⅱ期CRC发病风险的一个遗传保护因素。

不同分化程度、不同病理类型小肝癌患者超声造影表现分析

目的 分析不同分化程度、不同病理类型小肝癌(SHCC)患者超声造影表现,探讨超声造影判断SHCC分化程度和病理类型的价值。方法 回顾性分析经手术病理证实的70例SHCC患者83个病灶超声造影表现。其中59例患者1个病灶,9例患者2个病灶,2例患者3个病灶。83个病灶中高分化42个,中分化31个,低分化10个;梁索型54个,假腺管型15个,实体型10个,纤维硬化型4个。结果 不同分化程度SHCC超声造影呈"快进快出"增强模式占75.90%(63/83)。高、中、低分化程度SHCC病灶造影剂开始增强时间分别为(14.02±3.89)、(13.27±2.35)、(12.84±2.28)s,达峰时间分别为(29.23±10.01)、(28.02±13.75)、(26.47±12.25)s,消退时间分别为(99.96±34.13)、(73.28±28.54)、(41.34±9.55)s。随着SHCC分化程度的降低,造影剂开始增强时间、达峰时间和消退时间均缩短,且不同分化程度肿瘤病灶造影剂开始增强时间和达峰时间的差异均无统计学意义(χ2=4.035、5.798,P均>0.05),但造影剂消退时间的差异有统计学意义(χ2=63.930,P<0.01)。不同分化程度SHCC患者造影剂动脉相增强模式差异无统计学意义(χ2=0.134,P>0.05),门脉相、延迟相增强模式差异有统计学意义(χ2=8.232、14.570,P均<0.05)。进一步两两比较,高分化与中分化、高分化与低分化、中分化与低分化SHCC患者造影剂门脉相、延迟相增强模式差异均有统计学意义(门脉相:χ2=6.610、5.281、5.453,P均<0.05;延迟相:χ2=9.432、7.128、5.279,P均<0.05)。不同病理类型SHCC患者造影剂动脉相增强模式差异无统计学意义(χ2=2.120,P>0.05),门脉相、延迟相增强模式差异有统计学意义(χ2=16.420、17.390,P均<0.01)。进一步两两比较,梁索型与实体型、梁索型与纤维硬化型、假腺管型与实体型、假腺管型与纤维硬化型、实体型与纤维硬化型SHCC患者造影剂门脉相、延迟相增强模式差异均有统计学意义(门脉相:χ2=5.277、9.146、5.333、6.761、13.001,P均<0.05;延迟相:χ2=3.919、9.429、4.000、10.950、11.974,P均<0.05)。结论 不同分化程度、不同病理类型SHCC超声造影表现特征存在差异,超声造影对判断SHCC分化程度和病理类型具有重要的参考价值。

不同形态的幽门螺杆菌检测在胃黏膜中的相关病理学意义

目的 探讨不同形态幽门螺杆菌（Hp）感染的组织学检测的临床病理学意义.方法 采用HE染色、银染色及免疫组织化学染色法,检测150例胃黏膜活检标本,观察不同形态Hp在黏膜中的定植数量及部位,同时观察胃黏膜病变的相关病理学指标.结果 螺旋状Hp感染63例,球形Hp感染66例,Hp阴性21例.球形Hp感染患者的黏膜糜烂率为31.8％（21/66）,高于Hp阴性患者的9.5％（2/21）,但低于螺旋状Hp感染患者的60.3％（38/63）,球形Hp感染患者大量间质淋巴细胞数量占24.2％（16/66）,淋巴滤泡形成占22.7％（15/66）,均高于Hp阴性患者的9.5％（2/21）,4.8％（1/21）,球形Hp感染患者轻度炎性反应程度占54.5％（36/66）,大于螺旋状Hp感染患者的17.5％（11/63）,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 球形Hp具有致病性,单纯球形Hp感染的黏膜炎性反应要弱于螺旋状Hp感染,该类病例应成为Hp临床研究重点.

肝细胞癌与肝内胆管癌的免疫组化诊断

目的评价一组免疫组化标志物在诊断和鉴别诊断肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）中的价值。方法对手术切除的90例HCC和80例ICC分别进行石蜡包埋肝细胞1（Hep Par1）、多克隆性癌胚抗原（pCEA）、CD34、CD10、CD105、多药耐药相关蛋白3（MRP-3）、环氧合酶2（COX-2）、黏糖蛋白1（MUC-1）、水通道蛋白1（AQP-1）和CK19等10种抗体的免疫组化染色，比较其表达阳性率的差异性。结果HepPar1、pCEA、CD34、CD10、CD105、MRP-3和COX-2在HCC的表达阳性率分别为85．6％、82．2％、87．8％、18．9％、8．9％、11．1％和48．9％，MUC-1、AQP-1和CK19在ICC的表达阳性率分别为73．8％、65％和92．5％。结论HCC的一线诊断抗体由HepPar1和CD34组成，二线诊断抗体由pCEA和COX-2组成；ICC的一线诊断抗体由MUC-1和CK19组成，二线诊断抗体为AQP-1。

谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基C-129T和修饰亚基G-23T多态性与冠心病的关系

目的探讨谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)C-129T 多态性和修饰亚基(GCLM)G-23T 多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测212例冠心病与218例对照的 GCLC C-129T 和 GCLM G-23T 基因型分布及差异。结果冠心病组中 GCLC-129T 等位基因频率显著高于对照组(P<0.01),GCLC-129T 的冠心病发病风险是-129C 的2.38倍(95% CI:1.25～4.54)。与 GCLC-129CC 基因型相比,GCLC-129CT 基因型的冠心病发病风险显著增加至2.14倍(95% CI:1.08～4.24,P<0.05),GCLC-129T 等位基因携带者(CT、TT 基因型)患冠心病的风险显著增加至2.28倍(95% CI:1.16～4.49,P<0.05)。冠心病组中GCLM-23T 等位基因频率显著低于对照组(P<0.01),GCLM-23T 的冠心病发病风险是-23G 的0.59倍(95% CI:0.42～0.82)。与 GCLM-23GG 基因型相比,GT、TT 基因型和-23T 等位基因携带者(GT、TT 基因型)的冠心病发病风险分别为0.71倍(95% CI:0.47～1.08,P>0.05)、0.18倍(95%CI:0.06～0.55,P<0.01)和0.61倍(95% CI:0.42～0.92,P<0.05)。结论 GCLC C-129T 多态性可能是冠心病的一个遗传易感因素,而 GCLM G-23T 多态性可能是冠心病的一个遗传保护因素。