拉米夫定预防乙型肝炎病毒再激活的临床分析

目的探讨使用免疫抑制剂和(或)细胞毒性化疗药物的乙型肝炎病毒(HBV)感染者HBV再激活的发生率及其抗病毒治疗的疗效。方法预防组33例患者在接受免疫抑制剂和(或)细胞毒性化疗药物治疗前予拉米夫定(LAM)100mg/d并持续至治疗结束后6个月,对照组39例未接受预防治疗,观察两组患者HBV再激活的发生率和临床表现。统计学分析采用两种属性独立性x^2检验,进行危险比评估。结果预防组HBV再激活发生率为12.12%(4/33),对照组为76.92%(30/39),预防组HBV再激活发生率低于对照组,x^2=10.35,P=0.001,差异有统计学意义;对照组HBV再激活后患者死亡率、肝炎发生率高于预防组,差异有统计学意义;两组药物性肝损伤、重型肝炎的发病率差异无统计学意义,对照组中有9例进展为重型肝炎,均死亡。结论使用免疫抑制剂和(或)细胞毒性化疗药物的HBV感染者预防性使用LAM可以有效防止HBV再激活,降低病死率。所有需要使用免疫抑制剂和(或)化疗药物的患者在用药前须进行常规HBV筛查。

肝细胞癌远处转移相关DNA拷贝数变异的全基因组分析

目的探讨与肝细胞癌(HCC)远处转移相关的DNA拷贝数变异(copy number alteration,CNA)分子标志。方法采用高分辨率Agilent 244K微阵列比较基因组杂交(aCGH)方法检测63例HCC样本基因组DNA的CNA特征。以Log-rank检验、Kaplan-Meier生存分析以及Cox风险比例模型,分析各DNA片段CNA与HCC远处转移的相关性。结果染色体片段12p12.2-13.31丢失是HCC患者远处转移的显著危险因素(P<0.01,Log-rank检验)。与非丢失者相比,12p12.2-13.31丢失HCC患者的远处转移风险比(hazard ratio,HR)为22.98(95%CI=4.29～123.22,P<0.01)。多变量Cox回归分析显示,12p12.2-13.31丢失是HCC远处转移的独立预测因素(HR=7.94,95%CI=1.14～55.61,P<0.05)。结论染色体片段12p12.2-13.31丢失增加HCC远处转移风险,可作为预测HCC远处转移的一个分子标志。

延续性护理对舌下特异性免疫治疗小儿变应性鼻炎的影响

目的探讨延续性护理对舌下特异性免疫治疗小儿变应性鼻炎的影响。方法 2016年1月至2017年7月该院收治的变应性鼻炎患儿88例,按照入院时间先后分为对照组与观察组各44例。两组均予常规护理,观察组此基础上予延续性护理。随访1年后,比较两组疗效、Morisky服药依从性问卷、入院时及随访1年后鼻结膜炎生存质量量表(RQLQ)评分。结果观察组Morisky问卷及RQLQ评分均显著低于对照组,总有效率93.2%明显高于对照组的72.7%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论延续性护理用于舌下特异性免疫治疗的变应性鼻炎患儿,可提高患儿服药依从性及疗效,从而提高其生活质量。

DNA拷贝数变异与HBV相关肝细胞癌术后肝内复发的相关性研究

目的探讨利用DNA拷贝数变异(CNA)预测HBV相关肝细胞癌(HCC)术后肝内复发的可行性。方法采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术(aCGH),对47例HBV相关HCC肿瘤细胞基因组DNA的CNA情况进行检测;通过Kaplan-Meier生存分析和Cox风险比例模型,评估CNAs对HCC术后复发的影响。结果单因素生存分析结果显示,16q11.2-22.1是否丢失对HCC术后复发有显著影响(P=0.001),而基因组内其他CNAs均与复发无关。与16q11.2-22.1未丢失者相比,16q11.2-22.1丢失HCC患者的术后复发危险比(HR)为4.59(95%CI=1.64～12.84,P=0.004)。多因素Cox回归分析显示,16q11.2-22.1是否丢失是HCC术后复发的独立预测因素(HR=4.64,95%CI=1.65～13.06,P=0.004)。结论染色体片段16q11.2-22.1是否丢失是预测HBV相关HCC术后肝内复发的有效指标。

肝细胞癌Wnt信号通路差异表达基因的筛选及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)中Wnt信号传导通路相关基因的差异表达情况,探讨HCC与该信号通路的关系。方法采用Affymetrix U133 Plus2.0基因芯片检测93例HCC及其配对癌旁组织中78个Wnt信号通路相关基因的mRNA表达差异。结果与癌旁肝组织相比,HCC组织中TCF19、MMP-12、DKK1、Bcl-9、SFRP4、MMP-1、PYGO2、FZD6、MMP-9、Wnt6共10个基因表达上调,而SFRP1、TCF21、SFRP5、FZD1、Wnt2共5个基因表达下调。其中,TCF19表达上调倍数最多,达9.61倍(P=1.07×10-26)。TCF19表达与FZD1、FZD6、Bcl-9、Wnt6、MMP-1和MMP-12表达呈正相关(均P<0.05)。TCF19表达与肿瘤数目(P=0.017)和分化程度(P=0.046)有关。结论 HCC中存在Wnt信号通路多基因异常表达。下游转录因子TCF19高表达可能是Wnt信号通路激活的关键终末效应,其在HCC中的生物学和病理学意义有待进一步研究。

基于基因表达谱的肝细胞癌过表达基因筛选

目的利用基因表达谱芯片技术筛选肝细胞癌(HCC)中表达上调最为明显的基因。方法利用Affymetrix U133 Plus2.0表达芯片检测93例HCC及配对癌旁肝组织的全基因表达谱。HCC与配对癌旁肝组织中基因表达的比较采用配对t检验,筛选表达上调最为明显的10个基因。各基因表达与临床病理参数的关系采用χ~2检验。结果与癌旁肝组织相比,HCC中表达上调倍数最多的10个基因分别为:CDKN3、CCL20、PTTG1、MELK、PRMT1、TOP2A、TPX2、SMYD3、TMEM106C和UCK2,上调25.2~44.6倍(均P≤2.0×10^(-22))。CCL20、PRMT1和UCK2基因表达与血清AFP有关,CCL20、PTTG1、PRMT1、TOP2A和UCK2基因表达与组织学Edmondson-Steiner分级有关,CCL20基因表达与TNM分期有关(均P<0.05)。结论筛选出HCC中表达上调最为明显的10个基因,将为HCC分子靶向治疗研究提供潜在靶点。

肝细胞癌患者术后复发相关的6号染色体短臂拷贝数变异及靶基因

目的探讨染色体6p拷贝数变异（CNA）与肝细胞癌（HCC）术后肝内复发的相关性，探讨相关靶基因。方法采用微阵列比较基因组杂交和表达芯片分别检测CNAs和基因表达。6p CNAs与66例HCC复发的相关性采用生存分析。117例HCC的差异表达基因分析采用Mann-Whitney U检验。结果在66例HCC中，46例（69．7％）呈现6p CNAs。在8个高频（发生率〉20％）CNAs中，6p21．1增益是复发（HR=2．3，95％CI=1．1～5．1，P〈0．05），特别是近期复发（≤1年；HR=3．5，95％CI=1．4～8．2，P〈0．05）的独立预后因素。片段内BYSL、RPL7L1等9个基因表达水平在6p21．1增益组高于无增益组（均P〈0．05）。BYSL高表达与肿瘤直径大于6cm、血管侵犯和高肿瘤分期有关（均P〈0．05）；RPL7L1高表达与血管侵犯和高肿瘤分期有关（均P〈0．05）。结论6p21．1增益是HCC术后肝内复发特别是近期复发的独立预后因素，BYSL和RPLTL1可能是靶基因。

4号染色体长臂拷贝数变异及复发表征基因与肝癌复发

目的研究4号染色体长臂（4q）拷贝数变异（CNA）与肝细胞癌（HCC）术后复发的相关性，并探讨复发表征基因。方法纳入179例HCC，其中66例有术后复发随访资料。采用微阵列比较基因组杂交和表达芯片分别检测CNA和基因mRNA表达差异；CNA与复发相关性分析采用生存分析；癌与配对癌旁肝组织间拷贝数相关性采用Spearman检验；基因表达水平的组间比较采用Mann。WhitneyU检验。结果片段性或全臂4q丢失发生率为63．6％（42／66）。生存分析显示，8个非纯合丢失片段与HCC复发无关（P〉0．05）；而4q13．2纯合缺失是HCC复发的独立预后因素[风险比（HR）=2．26，95％可信区间（CI）=1．13～4．50，P〈0．05]。癌和配对癌旁肝组织的4q13．2拷贝数具有一致性（r=0．868，P〈0．05）。定位4q13．2基因的CNA与表达联合分析显示，基因纯合缺失HCC的UGT2817表达水平较非纯合缺失HCC及癌旁肝组织显著降低（P〈0．05）；UGT2817表达阴性HCC的血管侵犯发生率显著高于表达阳性者（P〈0．05）。结论遗传性4q13．2纯合缺失是HCC术后复发的独立预后因素，UGT2817可能是该复发相关片段的表征基因。

染色体17q区拷贝数变异与肝细胞癌总生存的相关性及靶基因的筛选

目的探讨染色体17q拷贝数变异（copynumbervariation，CNV）与肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）术后总生存（overallsurvival，OS）的相关性以及预后相关CNV内的潜在靶基因。方法纳入HCC手术患者174例，其中66例有完整术后OS随访资料。应用AgilentHu-244A微阵列比较基因组杂交和AffymetrixU133Plus2．0表达芯片分别检测染色体17qCNV和基因表达。结果17q25．1—25．3增益与0S显著相关（P一0．00002）。多因素Cox回归分析显示，17q25．1-25．3增益是0S的独立不良预后因素（HR：3．17，95％CI：1.39～7。26，P=0。006）。基因CNV与mRNA表达的联合分析显示，SLC9A3R1、GRB2、TK1等18个基因mRNA表达水平在基因增益HCC中显著高于基因无增益HCC（FDR-q〈0．05，P〈0．01）及癌旁肝组织（P〈0．01）。结论17q25．1.25．3增益与HCC不良预后有关，可作为HCC的一个预后预测因子。SLC9A3R1、GRB2、TK1基因可能是17q25．1-25．3增益的潜在靶基因。

肝癌患者术后肝外转移相关DNA拷贝数变异分子标志初探

目的探讨肝细胞癌（HCC）患者术后肝外转移相关DNA拷贝数变异（CNA）的分子标志。方法采用微阵列比较基因组杂交技术检测66例HCC患者的全基因组CNAs。通过Cox生存模型分析CNAs与HCC术后肝外转移的相关性。结果单因素分析显示，6p21．32增益、15q11．2增益、20q12-13．13增益、4q12丢失和4q28．1—35．2丢失等5个CNAs与肝外转移风险显著相关（均P〈0．05）。多元逐步Cox回归分析显示，6p21．32增益（HR=3．65，95％CI=1．38～9．62）、4q28．1-35．2丢失（HR=0．24，95％CI=0．09～0．65）以及高血压病史和TNM分期是肝外转移风险的独立影响因素。6p21．32增益、6p21．32无增益／4q28．1—35．2丢失以及6p21．32无增益／4q28．1—35．2无丢失3组HCC患者的无转移生存期差异有统计学意义（P〈0．05）。结论6p21．32增益和4q28．1—35．2丢失是HCC患者术后肝外转移的独立预后因素，可用于肝外转移的风险预判。

经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻治疗中晚期肺癌的护理

目的探讨CT引导下经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻治疗中晚期肺癌的可行性及其临床护理。方法对60例中晚期肺癌的患者行CT引导下经皮氩氦刀靶向治疗,护士术前做好患者的心理护理及健康宣教,同时备好器械,术中密切配合,不断地鼓励安慰患者,术后做好常规处理及并发症的护理。使患者主动配合治疗。手术后做好生命体征监测和发热、血痰等并发症的护理,使患者在微创中达到局限性实体瘤的治疗效果。结果60例肺癌患者在CT定位引导下经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻治疗术后CT观察治疗靶区呈逐渐吸收趋势,一年靶区完全吸收率为40%～50%,残余尚未吸收的组织病理检查为纤维组织。患者的一般状况可以得到很大改善。结论肺癌经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻术,行微创性手术,手术过程简单、安全、并发平发生率较低,对患者创伤较小,术后恢复快,而加强手术前后护理、重视宣教、注意术后并发症的观察和护理,是保证手术成功的重要因素。对提高患者生存率有重要意义。

肝癌术后无转移生存相关的基因拷贝数变异分析

目的探讨肝细胞癌（HCC）术后无肝外转移生存相关的基因拷贝数变异（CNA）分子标志物。方法采用微阵列比较基因组杂交技术检测66例HCC基因组DNA中的20个候选基因CNA，并与无肝外转移生存进行相关性分析。对数据采用Cox模型进行单因素、多因素及多元逐步回归生存分析。结果多因素Cox分析显示，MDM4增益[风险比（HR）=2．74，95％可信区间（CI）为1．18～6．37（P〈0．05）]、APC丢失（HR=8．43，95％口为2．48～28．66，P〈0．01）和BCL2L1增益（HR=3．45，95％CI为1．13～10．52，P〈0．05）是无转移生存的独立危险因素，而FBXW7丢失（HR=0．32，95％CI为0．12～0．89，P〈0．05）是独立保护因素。多元逐步Cox回归分析筛出MDM4增益（HR=2．71，95％CI为1．11～6．64，P〈0．05）、APC丢失（HR=7．19，95％CI为1．88～27．60，P〈0．005）和FBXW7丢失（HR=0．16，95％CI为0．05～0．46，P〈0．01）等3个无转移生存相关CNAs。MDM4增益（-）／APC丢失（-）／FBXW7丢失（＋）、MDM4增益（＋）和（或）APC丢失（＋）／FBXW7丢失（-）、其他组合等3组HCC患者术后无转移生存率差异有统计学意义P〈0．01）。结论MDM4增益、APC丢失和FBXW7丢失是HCC术后无转移生存的独立预后因素，可用于HCC术后肝外转移的风险预判。