糖皮质激素联合生长激素对大鼠急性肝衰竭的保护作用及其机制初步探讨

目的研究糖皮质激素(氢化考的松琥珀酸钠,HCSS)联合生长激素(GH)对大鼠急性肝衰竭的影响。方法采用Wistar大鼠注射脂多糖(LPS)和D氨基半乳糖(DGalN)制备急性肝衰竭模型,随机分为正常对照组、模型对照组、药物干预组及造模后4h干预组,各组于末次给药6h后处死大鼠,常规HE染色观察大鼠肝脏病理变化,检测肝功能和血清TNFα,IL8,IL6水平;分离培养大鼠库普否细胞(KC),经LPS(10μgml)刺激,于刺激开始(0h)和4h后分别给药,并于0、2、4、8和24h后收集上清,测定TNFα。结果HCSS或HCSS联合GH预防给药可显著降低急性肝衰竭大鼠血清TBIL、ALT、AST和TNFα、IL8、IL6水平,药物干预组较模型组肝细胞坏死有明显改善。LPS刺激2h后,KC培养上清中TNFα浓度开始上升并在4h达高峰。在培养开始加用HCSS可明显降低TNFα水平,而培养4h后加用HCSS不能明显降低TNFα水平。在培养开始加用GH可进一步升高TNFα水平,而联合给予HCSS后可降低TNFα水平。结论预防性给予大鼠药物干预可明显减轻肝损伤,而在造模4h后使用HCSS则无明显效果。联合使用合理剂量的HCSS和GH仍能较好的减轻肝损伤。