非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病经历由非酒精性单纯性脂肪肝发展至非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化或原发性肝癌的缓慢过程,并与心血管病的发生关系密切。本文针对非酒精性脂肪性肝病的流行病学、发病机制、诊断和治疗等的研究进展进行综述。

233 例不同年龄组非酒精性脂肪性肝病患者临床特点

目的比较不同年龄组非酒精性脂肪性肝病（non—alcoholicfattvliverdisease，NAFLD）患者的临床和病理学表现，分析不同年龄组NAFLD患者的临床特点。方法回顾性分析2008年5月一2011年12月我院收治的经肝组织学检查确诊为NAFLD的233例患者的临床资料。结果233例分成3组，其中少儿组（≤17岁）41例，青年组（18～44岁）141例，中老年组（≥45岁）51例。患者WBC、PLT和ALT随着年龄增长而降低，y-球蛋白电泳随着年龄增长而升高；少儿组NAFLD活动度积分、ALP、AST和LDH高于青年组和中老年组；中老年组ALB和CHE显著低于少儿组和青年组，TC显著高于少儿组和青年组。年龄与脂肪变性程度之间存在一定线性关系。不同年龄组中，高血压、肝区隐痛以及乏力症状的总体分布存在统计学意义。结论随着年龄增加，NAFLD患者脂肪变性程度加重，高血压、肝区隐痛以及乏力等的发生率增加。

自身免疫性肝病在住院患者中的分布特征

目的研究自身免疫性肝病住院疾病谱的分布特征及变化趋势。方法回顾性分析2002年1月至2011年12月住院的4 014例自身免疫性肝病患者的疾病构成情况。结果自身免疫性肝病在住院肝病患者中的构成总体呈上升趋势,其构成比由2002年的1.76%升至2011年的3.66%;原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎是自身免疫性肝病疾病谱中的重要组成部分,其构成比分别为51.82%和38.39%;自身免疫性肝病疾病谱中,各组患者年龄及女性构成比均差异有统计学意义(χ2=332.51、57.36,均P<0.01)。各组患者的治愈好转率及肝功能衰竭的发生率均差异有统计学意义(χ2=31.52、31.63,均P<0.01)。但各组患者出现肝功能衰竭的性别构成比之间差异无统计学意义(χ2=5.72,P=0.126)。结论目前自身免疫性肝病已成为肝病的重要组成部分,应引起临床医师的高度重视。

近10年药物性肝损伤患者的特点及变化趋势

目的了解近10年来药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的疾病特点及变化趋势。方法回顾分析解放军第302医院2002年1月至2011年12月间明确诊断为DILI的3135例患者资料,观察患者的疾病特点及变化趋势。结果急性DILI 2278例,占72.7%;慢性DILI 473例,占15.1%;药物性肝硬化236例,占7.5%;药物性肝功能衰竭148例,占4.7%。住院DILI患者占总的住院肝病患者的比例,从2002年的1.39%上升至2006年的2.31%,2011年上升至3.17%,10年间上升约2.3倍。3135例DILI患者中,男女之比为1∶1.24,差异有统计学意义(P<0.01)。药物性肝硬化患者平均年龄为55岁;药物性肝衰竭患者平均年龄为41.01岁,差异有统计学意义(P<0.01)。患者的分布以华北地区最多,占35.1%,其次为华中地区,占22.6%,北京和东北地区均为13.1%。急性和慢性DILI预后好,治愈好转率分别为91.3%及88.8%,药物性肝衰竭患者预后较差,治愈好转率为56.1%,病死率为9.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DILI患者占总的住院肝病患者的比例不断上升,10年间上升2.3倍。临床DILI患者中急性DILI占多数,要重视DILI的早期诊断。药物性肝衰竭患者预后差,需重视DILI的规范治疗。

酒精性肝炎的临床特征、诊断、预后判断和治疗进展

酒精性肝炎的诊断有赖于长期、大量饮酒史,出现黄疸并且除外其他可能引起肝炎的病因。笔者对酒精性肝炎的临床特征、诊断、预后判断和治疗进展进行综述。

对酒精性肝炎临床诊断标准的再认识

至今为止,国内外尚无明确的临床上易于运用的酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)的诊断标准。重症AH是酒精性肝病中病情最严重的一种,迄今还缺少特异有效的治疗方法,病死率高。因此,加强对AH临床诊断标准的再探讨、再认识非常必要。本文对目前国内外AH的临床诊断标准进行了分析,并提出相对明确和较易运用的一些临床诊断AH的建议。

无症状原发性胆汁性肝硬化临床特征分析

目的明确无症状原发性胆汁性肝硬化的临床特征。方法回顾性分析2010年1月至2012年12月住院的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者94例,通过收集患者人口学特征、实验室检查、肝脏组织学分期和梅奥风险评分、终末期肝病模型评分和Child-Pugh评分来评估无症状与有症状PBC患者临床特征的差异。结果初始无症状与有症状PBC患者在性别构成和年龄上差异均无统计学意义(χ2=0.411,P=0.522;t=-1.081,P=0.282),在生化指标中初始无症状与有症状PBC患者在总胆红素(t=-3.224,P=0.002)、白蛋白(t=4.804,P=0.000)、总胆汁酸(t=-3.018,P=0.003)、胆碱酯酶(t=4.263,P=0.000)、凝血时间(t=-2.853,P=0.005)、国际标准化比值(t=-2.581,P=0.011)之间差异均有统计学意义,在门脉高压表现中,腹水(χ2=6.810,P=0.033)和食管或胃底静脉曲张(χ2=4.870,P=0.027)的发生率差异有统计学意义。两组患者组织学分期的构成差异有统计学意义(χ2=15.618,P=0.000),自身抗体AMA/AMA-M2(χ2=5.811,P=0.016)和SP100(χ2=4.281,P=0.039)阳性率在两组之间差异亦有统计学意义。结论大部分初始无症状PBC患者在生化及组织学方面表现较轻,但仍有一些无症状PBC患者出现门脉高压并发症,且组织学分期处于进展期,因此无症状患者并非具有较好的预后,对于这部分患者应尽早给予熊去氧胆酸治疗。

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞亚群表面程序性死亡配体1表达

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞亚群表面的表达情况。方法利用荧光抗体标记结合多色流式技术,检测慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞各亚群表面PD-L1分子的表达。结果慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞PD-L1的表达率与血清AST水平呈正相关(r=0.358,P=0.035),且免疫活化(IA,即免疫清除期)患者的CD14highCD16+单核细胞上PD-L1的平均荧光强度(16.75±9.36)最高。结论慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞PD-L1表达上调,且与AST水平正相关,可能与乙型肝炎感染慢性化相关。

酒精性肝硬化与乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化及自身免疫性肝硬化临床特点对比分析

目的探讨酒精性肝硬化的临床特点及其与乙型肝炎（乙肝）肝硬化、丙型肝炎（丙肝）肝硬化和自身免疫性肝硬化临床特点的异同。方法总结和分析2002--2012年住我院的部分酒精性肝硬化患者（373例）的临床特点，并与同期住院的部分乙肝肝硬化患者（205例）、丙肝肝硬化患者（104例）和自身免疫性肝硬化患者（121例）的临床特点进行对比分析。结果酒精性肝硬化患者好发年龄段为40。59岁（68．36％），尤其以40。49岁发病率最高，达到43．43％。与其他3种病因所致的肝硬化患者相比，酒精性肝硬化患者男性占绝大多数（98．66％），差异有统计学意义（P〈O．01）。酒精性肝硬化患者的WBC、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞绝对值／淋巴细胞绝对值比值和平均红细胞容积均明显高于其他3种病因所致的肝硬化患者，差异有统计学意义（P均〈O．01）。酒精性肝硬化患者的AST／ALT比值、TBIL和GGT／ALP比值均明显高于其他3种病因所致的肝硬化患者，差异有统计学意义（P均〈0．01）。结论酒精性肝硬化在我国的发病率不断升高，且与乙肝肝硬化、丙肝肝硬化和自身免疫性肝硬化相比有其独特的临床特点。应对酒精性肝硬化给予更多关注。

失代偿期丙型肝炎肝硬化患者脾切除术后小剂量聚乙二醇干扰素α-2a联合标准剂量利巴韦林疗效分析

目的阐明小剂量聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)联合标准剂量利巴韦林治疗脾切除后失代偿期丙型肝炎肝硬化患者的有效性及安全性。方法选取脾切除术后丙型肝炎肝硬化患者89例,术前均存在脾功能亢进导致的粒细胞及血小板减少,术后均恢复正常,且无严重术后并发症,肝功能Child-Pugh分级为A级或B级,开始给予小剂量PEG-IFNα-2a(135μg)联合标准剂量利巴韦林抗病毒治疗。结果 89例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者在脾切术后白细胞、中性粒细胞、血小板均显著增加,后均有显著性差异;在小剂量PEG-IFNα-2a联合利巴韦林抗病毒过程中,除7例患者因再次出现粒细胞缺乏无法耐受干扰素治疗而终止治疗外,其余81例患者均完成了抗病毒疗程。在基因1型患者中有59.38%达到了持续病毒学应答(SVR),而非基因1型患者有56%达到SVR;达到SVR患者中又有37.5%的基因1型及28%的非基因1型患者出现了快速病毒学应答,基因1型和非基因1型患者cEVR及EoTR的发生率分别为54.69%比60%,64.06%比68%;在基因1型患者中无应答率及复发率分别为28.13%和4.69%,而非基因1型患者分别为24%和12%。结论肝功能Child-Pugh分级在A或B级的失代偿期肝硬化患者,脾功能亢进改善后,经过小剂量干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,仍可获得较为理想的病毒学应答。