慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑及生长因子的研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型气道重塑的特点及在肺功能损害中的作用 ,探讨转化生长因子β1(TGF β1)、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)与气道重塑的关系及不同药物干预的影响。方法 两次气管内注入脂多糖 (LPS)及每日熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型 (模型组 ) 12只 ,TGF β1单抗组 6只于制作模型后第 6、19d经尾静脉注射TGF β1单抗各 0 5mg。其它各药物干预组于制作模型第 8d起分别雾化吸入布地奈德 (布地奈德组 ,12只 )、溴化异丙托品 (溴化异丙托品组 ,12只 )和肝素 (肝素组 ,6只 )溶液。 4周后检测小支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化法及原位杂交法观察各生长因子在支气管肺内的表达 ,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质 (ECM)成分Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层粘连蛋白 (Ln)及透明质酸 (HA)。结果 模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组增厚 ,其厚度均与通气功能指标 0 3秒用力呼气容积 (FEV0 3 )呈显著负相关 ;模型组与TGF β1单抗组比较 ,小支气管及小动脉胶原增生明显 ,与肝素组比较 ,小支气管平滑肌厚度增加。大鼠模型组血清、BALF中PCⅢ、Ln及HA均较对照组有不同程度增高 ;TGF β1、EGF及b FGF在支气管粘膜上皮等组织表达显著增强。各药物干预?

豚鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘发病过程中的变化及与磷脂酶A_2的关系

对豚鼠哮喘模型进行哮喘发作第１、３、７、１４天肺组织糖皮质激素受体（ＧＲ）及磷脂酶Ａ＿２（ＰＬＡ＿２）水平的测定，结果显示，从哮喘发作第３天起，ＧＲ最大特异结合量（Ｂ＿（ｍａｘ））及平衡解离常数（ｋｄ）值较对照组显著下降（Ｐ＜０．０１），而ＰＬＡ＿２活力则自哮喘发作第１禾起显著升高（Ｐ＜０．０１）。ＧＲＢ＿（ｍａｘ）与ＰＬＡ＿２在发病过程中呈线性负相关（ｒ＝－０．９０２３，Ｐ＜０．０５）。认为ＧＲ数量降低可能与哮喘应激状态下ＧＲ向胞核内移增多有关，ＧＲＫｄ值降低即ＧＲ与糖皮质激素亲和力增高是动物机体对ＧＲ数量减少的代偿性反应，但这种代偿尚不足以抑制ＰＬＡ＿２活力的病理性增高。