中医药治疗耐多药肺结核病研究进展

耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)已成为一个重要的公共卫生问题。目前西医主要运用联合化疗治疗耐多药肺结核(Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB),存在着明显毒副作用及病人难以耐受等缺点。而中医药具有抑菌、杀菌及增强免疫功能,改善相关临床症状,逆转耐药性,提高临床疗效及降低或减轻化疗药物的毒副作用的优势。

新型结核病疫苗的研究现状与发展趋势

目前结核病依然是全球感染性疾病的第一＂杀手＂,Mtb耐药问题越来越严重,艾滋病、移民和贫困等社会问题使得结核病在一些发达国家开始回升。我国的结核病疫情和耐药情况都较严重,2011年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位。

耐药结核病的研究进展

耐药结核病是当今世界非常严峻的公共卫生问题,它直接影响着全球结核病疫情的控制。除我们常见的耐多药结核病外,近年来耐药结核病的定义和类型也在不断变化并增加,如超广泛耐药、全耐药等。耐药结核病的诊断主要通过常规的细菌学和核酸检测方法在实验室中确定。部分药物敏感的病例由于对抗结核药物不能耐受而使治疗方案受限,表现为与耐药结核病相同的治疗结果,可称之为"临床耐药结核病"。对耐药结核病的预防主要寄望于现有抗结核药物的个性化使用,用足核心药物异烟肼和利福平是关键。抗结核新药的出现有助于我们控制耐多药结核病,但现阶段仍要注意实施综合疗法,加大病灶局部的抗结核药物浓度,立足于现有药物,个性化治疗耐多药结核病才是正确的道路。

两种结核病抗体快速检测试剂盒的对比研究

目的:评价两种结核病抗体快速检测试剂盒在结核病辅助诊断中的价值。方法:用两种已获临床批文的结核病抗体检测试剂盒对216例血清标本进行检测,并对其中69例肺结核患者进行痰涂片检查,将检测结果进行比较分析。结果:试剂盒1和试剂盒2对113例结核血清标本的检出率分别为80.53%和79.65%,差异无统计学意义(P>0.05);对53例非结核疾病组的检出率分别为30.19%和18.87%,差异有统计学意义(P<0.05);两种试剂盒对50例健康对照标本的检出率均为10%,差异无统计学意义(P>0.05);69例肺结核患者痰涂片阳性率为27.5%。结论:两种试剂盒在结核病筛查和辅助诊断中可以互用,联合使用有助于提高结核病的检出率。

PCR-荧光探针法检测临床痰标本结核分枝杆菌的可靠性研究

目的评价PCR-荧光探针法快速检测Mtb和非结核分枝杆菌(NTM)的临床应用价值。方法应用分枝杆菌核酸检测试剂对1015例痰标本和56株临床分离株进行检测,与Mtb核酸扩增(PCR)荧光(目前临床上认可惟一同类产品)检测结果进行比较。采用SPSS 11.5统计软件进行数据统计处理,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果PCR-荧光探针法检测痰标本分枝杆菌灵敏度50.3%(373/741),特异度98.9%(271/274);菌阳肺结核标本检测灵敏度97.0%(257/265),菌阴肺结核标本检测灵敏度24.4%(116/476);1015份痰标本中检测出11例非结核分枝杆菌(NTM)核酸阳性标本(占1.1%),经16SrDNA测序确认,准确率100.0%。随机数字量表法抽取138例标本重复进行第2次检测,符合率100.0%。对56株临床分离株(1株Mtb临床分离株,55株NTM临床分离株)检测,准确率100.0%。对临床需要的226份标本同时与达安公司试剂盒检测结果比较,总体符合率95.1%(215/226),经统计学分析,两者之间差异无统计学意义(χ2=2.98,P=0.226)。结论PCR-荧光探针法可快速检测和区分痰标本Mtb与NTM,具有临床推广应用价值。

结核分枝杆菌潜伏感染相关抗原的研究进展

结核病是全世界范围内危害人类健康的主要传染病之一。结核分枝杆菌潜伏感染者是结核病的主要来源，早期发现、诊断并有效治疗潜伏感染是有效控制结核病蔓延的重要措施之一。目前，结核分枝杆菌潜伏感染抗原主要包括与结核分枝杆菌缺氧、营养缺乏及与结核分枝杆菌复苏、再激活相关的蛋白。有些潜伏感染相关抗原具有良好的T细胞免疫能力，尤其更易在被潜伏感染人群中识别，有望成为新型的结核分枝杆菌潜伏感染诊断标志物及潜伏感染候选疫苗；有些潜伏感染相关抗原对B淋巴细胞具有较强免疫原性，在结核病体液免疫诊断方面有潜在诊断价值。这些潜伏感染相关蛋白在未来结核分枝杆菌潜伏疫苗及诊断试剂开发中具有良好的应用前景。

结核分枝杆菌RDI区编码蛋白ELISPOT辅助诊断活动性结核病的应用价值

目的比较E／C联合Rv3879c蛋白作为抗原的ELISPOT和T—SPOT-TB试剂盒，探讨其在活动性结核病诊断中的应用价值。方法选取初治结核病患者106例作为结核组，43例肺部其它疾病患者做为疾病对照组和48例健康者做为健康对照组，应用T-SPOT-TB和ELISPOT检测受试者外周血单个核细胞的斑点形成细胞数量，同时对受试者行TST。结果T—SPOT-TB和ELISPOT在结核病组中的敏感度分别为92．5％和93.4％。TST阴性对照组中的特异度均为91．5％，在健康者中的阳性率分别为18.8％和16．7％，且两种方法差异无统计学意义（均P〉O．05）。结论E，C联合Rv3879c蛋白作为抗原的ELISPOT能够诊断活动性结核病，并为结核感染诊断提供一定的依据。

结核病实验室诊断新技术的临床应用

结核分枝杆菌全基因组测序的完成,使得对结核分枝杆菌的认识进入分子水平,分子生物学和免疫学的发展为诊断新方法提供了技术平台,结核病实验室诊断技术得到快速发展。为帮助临床医生了解现有新技术,以便更好地应用,本文系统介绍现有结核病实验室诊断新技术的原理和临床应用特点。

结核分枝杆菌Ag85A DNA疫苗抗结核作用的研究

结核病是由Mtb引起的一种呼吸道传染病,全球结核病疫情仍然十分严峻,而卡介苗预防结核病的效果并不理想,研究新型结核病疫苗已成为国内外结核病研究的热点之一。将本课题组自1998年至今研究MtbAg85ADNA疫苗的免疫原性、治疗效果进行综合与概述,结果表明Mtb Ag85ADNA疫苗可诱导小鼠体液免疫和Th1型细胞免疫应答,可减少小鼠组织中的Mtb尤其是耐多药Mtb的数目,该疫苗与常规化疗联合不仅可提高机体免疫力,并可有效地杀灭或抑制Mtb,从而提高化疗效果。

耐多药结核病的现状与对策

近10年,耐多药结核病全球形势严峻,2009年的监测结果显示:初治肺结核患者耐多药率为0.0%～28.3%,复治肺结核患者耐多药率为0.0%～61.6%。我国是全球耐多药结核病高负担国家之一,耐多药和超级耐药结核病患者数均列世界首位。对此,最重要的是对其加强监测和进行准确诊断,强调早期合理用药和个体化的全程直接督导化疗,按照WHO的建议来指导治疗。

CD244与活动性肺结核患者CD56^(bright)NK细胞表型及功能的关系研究

目的:探索CD244与活动性肺结核患者CD56^(bright)NK细胞表型及功能的关系。方法:用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs),用流式细胞术检测活动性肺结核患者与正常对照者CD56^(bright)NK细胞表面CD244、CD94、NKG2D表达差异,进一步检测活动性肺结核患者CD56^(bright)NK细胞CD244与Tim3、CD27、CD62L、CCR7、CD107a、IFN-γ表达的关系。结果:不经过结核菌抗原刺激的外周血中的CD56^(bright)NK细胞表面CD244表达在活动性肺结核患者和正常对照中并没有显著性差异;经过结核菌抗原刺激的活动性肺结核患者CD56^(bright)NK细胞表面CD244表达显著高于正常对照者;CD56^(bright)NK细胞表面CD94和NKG2D表达,在活动性肺结核患者与健康对照者之间无显著性差异;活动性肺结核患者CD244+CD56^(bright)NK细胞表面Tim3^+细胞显著性升高,而细胞表面CD62L显著性降低,细胞内IFN-γ显著性降低;然而CD244^+CD56^(bright)NK细胞和CD244^-CD56^(bright)NK细胞之间CD107a表达无显著性差异。结论:在活动性肺结核患者PBMCs中CD56^(bright)NK细胞表面高表达CD244,可能与抑制受体Tim3协同抑制IFN-γ的表达,但是与NK细胞的脱颗粒作用无关。

结核病的细胞免疫治疗进展

结核病是一直受到广泛关注的世界性健康问题，耐药结核病的不断增长是有效控制结核病的主要威胁，结核病的防控形势非常严峻。因此，以细胞治疗为代表的生物治疗得到广泛应用，细胞免疫治疗将有机会成为复治、难治结核病个体化综合治疗的重要组成部分及研究热点。作者就结核病的细胞免疫治疗研究进展结合参考文献进行重点阐述。

全国结核病诊疗与防控暨第二届抗结核药物不良反应防治新进展研讨会通知

由解放军第三〇九医院全军结核病研究所、解放军总参医学科委会基础医学与检验医学专业委员会、《中国防痨杂志》和《结核病与肺部健康杂志》编委会联合主办，安徽省胸科医院（安徽省结核病研究所）承办的国家继续教育项目“全国结核病诊疗与防控暨第二届抗结核药物不良反应防治新进展研讨会”拟定于2015年10月30日至11月2日在安徽省召开。本届会议将邀请国内著名结核病基础研究专家、检验医学专家、临床专家及预防控制专家针对结核病诊治与防控、尤其是在抗结核药物不良反应方面的基础研究、诊断和治疗的新技术、新方法和新经验进行专题学术讲座、书面交流，并共同研讨大家在工作中遇到的新情况、新问题，促进抗结核药物不良反应防治水平的提高，推进我国结核病疫情的控制。

全国结核病诊疗与防控暨首届中西医结合治疗基础与临床新进展研讨会征文通知

由中国人民解放军第三○九医院全军结核病研究所、《中国防痨杂志》和《结核病与肺部健康杂志》编委会联合主办，长春市传染病医院协办的国家级继续医学教育项目“全国结核病诊疗与防控暨首届中西医结合治疗基础与临床新进展研讨会”拟于2016年8月在吉林省延吉市召开。

全国结核病诊疗与防控暨第二届抗结核药物不良反应防治新进展研讨会通知

由解放军第三0九医院全军结核病研究所、解放军总参医学科委会基础医学与检验医学专业委员会、《中国防痨杂志》和《结核病与肺部健康杂志》编委会联合主办，安徽省胸科医院（安徽省结核病研究所）承办的国家继续教育项目“全国结核病诊疗与防控暨第二届抗结核药物不良反应防治新进展研讨会”拟定于2015年10月30日至11月2日在安徽省召开。本届会议将邀请国内著名结核病基础研究专家、检验医学专家、临床专家及预防控制专家针对结核病诊治与防控、尤其是在抗结核药物不良反应方面的基础研究、诊断和治疗的新技术、新方法和新经验进行专题学术讲座、书面交流，并共同研讨大家在工作中遇到的新情况、新问题，促进抗结核药物不良反应防治水平的提高，推进我国结核病疫情的控制。

基于PET/CT的孤立性肺结节多模式影像对比研究

目的比较18F-FDG PET/CT融合图像、胸部薄层CT及^18F-FDG PET/CT融合图像联合胸部薄层CT检查在诊断孤立性肺结节临床应用价值。方法回顾性总结2012年7月～2014年7月的40例孤立性肺结节（SPN）病例（男20例,女20例,年龄37～84岁,平均（59.2±12.4）岁。所有病例行18F-FDG PET/CT检查及胸部薄层CT扫描,37例患者最后由手术病理或穿刺病理确诊,3例经抗炎、抗结核治疗后复查,随访12个月以上。结果 40例SPN患者^18F-FDG PET/CT融合图像诊断灵敏度、特异性、PPV、NPV、准确性分别为75.9%、72.7%、88.0%、53.3%、75.0%;胸部薄层CT诊断SPN灵敏度、特异性、PPV、NPV、准确性分别为75.9%、63.6%、84.6%、50.0%、86.1%。^18F-FDG PET/CT融合图像联合胸部薄层CT诊断SPN灵敏度、特异性、PPV、NPV、准确性分别为93.1%、72.7%、90.0%、80.0%、87.5%。^18F-FDG PET/CT融合图像及胸部薄层CT与^18F-FDG PET/CT融合图像联合胸部薄层CT比较差距有统计学意义。结论 ^18F-FDG PET/CT联合应用胸部薄层CT对SPN诊断及鉴别诊断具有较高价值。

肺结核合并支气管结核中医证候分布规律初探

目的研究肺结核合并支气管结核中医证候分布规律。方法通过临床调查研究,收集200例已明确诊断为肺结核合并支气管结核患者的常见中医症状、体征及舌脉信息,采用SPSS 13.0软件描述性分析肺结核合并支气管结核的流行病学特征,以中医理论为指导,运用聚类分析的方法,研究肺结核合并支气管结核证候分布规律,确立诊断标准。结果肺结核合并支气管结核的证型中以气阴两虚型最多,为102例,占51%;其次为肺阴虚型68例,占17%;痰热壅肺型30例,占15%。结论肺结核合并支气管结核辨证分为气阴两虚型、肺阴虚型、痰热壅肺型。构成比例由高至低依次为气阴两虚型、肺阴虚型、痰热壅肺型。提示临床治疗肺结核合并支气管结核,在养阴生津的同时,可根据不同证型注意给予益气、化痰药物的应用。

PCR-探针熔解分析法检测结核分枝杆菌利福平耐药性的临床应用

目的评价PCR-探针熔解分析法(probe melting analysis assay,PMAA)检测结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)对利福平(rifampin,RFP)耐药性的临床应用价值。方法采用常规比例法和PCR-PMAA对512株MTB临床分离株进行RFP药敏试验,并进行RFP耐药相关基因rpoB DNA测序。结果以常规比例法为标准,PCR-PMAA检测RFP耐药性的敏感性、特异性分别为97.5%、96.2%,阳性和阴性预测值分别为94.1%、98.4%、符合率及约登指数分别为96.7%及0.93。193株比例法和PCR-PMAA两法检测均耐药的菌株,经DNA测序证实174株rpoB基因RFP耐药决定区(RFP resistance determining region,RRDR)发生单位点密码子突变,19株RRDR发生不同组合型的双位点密码子联合突变;5株比例法检出耐药、PCR-PMAA敏感的菌株,DNA测序rpoB基因未见突变;12株比例法检出敏感、PCR-PMAA耐药的菌株,DNA测序证实其中7株511位点密码子突变,5株533位点密码子突变;302株两法检测均敏感菌株DNA测序结果未见rpoB耐药相关的基因位点突变。PCR-PMAA检测MTB临床分离株rpoB基因突变结果与DNA测序结果完全一致。结论 PCR-PMAA法能高效检出MTB对RFP耐药的相关基因突变,用于检测MTB对RFP耐药性的敏感性高、特异性强,方法简便、快速、价廉,具有良好的临床应用前景。

胸腔注射尿激酶联合地塞米松治疗结核性胸膜炎的临床效果

目的探讨胸腔注射尿激酶联合地塞米松治疗结核性胸膜炎的疗效与安全性。方法选取2009年4月～2012年6月浙江省温岭市第四人民医院收治的126例结核性胸膜炎患者,将其随机分为A、B、C三组,每组42例。所有患者均通过胸腔给药,A组患者接受尿激酶,B组患者接受地塞米松,C组患者接受尿激酶联合地塞米松。结果 A、B、C三组的胸腔积液消失时间、胸膜厚度、胸膜粘连率分别为:A组:(17.4±3.5)d,(1.92±0.35)mm,26.2%;B组:(17.0±3.7)d,(1.87±0.39)mm,31.0%;C组:(13.5±2.9)d,(1.32±0.29)mm,7.1%。三组患者胸腔积液消失时间、胸膜厚度、胸膜粘连率相比差异有统计学意义(P<0.05),C组患者胸腔积液消失时间显著短于A组与B组(P<0.05),胸膜厚度显著薄于A组与B组(P<0.05),胸膜粘连率显著低于A组与B组(P<0.05)。三组患者不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腔注射尿激酶联合地塞米松是治疗结核性胸膜炎的有效方案之一,值得临床应用与推广。

两种γ干扰素释放试验及PPD试验结果在结核感染诊断中的比较

目的研究2种γ干扰素（IFN7）释放试验（interferon-γ releaseassays，IGRA）和PPD试验在结核感染诊断中的相关性及应用价值。方法对2010年178名驻京部队河南籍入伍新兵进行PPD试验，用结核分枝杆菌特异性重组培养滤液蛋白10（culturefiltrateprotein10，CFP10）-早期分泌性靶抗原6（earlysecretoryantigenictarget6，ESAT6）融合蛋白（重组CFPl0-ESAT6融合蛋白）-酶联免疫斑点试验（enzymelinked-immunospotassay，EUSPOT）检测新兵外周血释放IFN-γ的效应T淋巴细胞，并用结核分枝杆菌CFP10-ESAT6重组蛋白-化学发光酶免疫法（chemiluminescenceenzymeimmunoassay，CLEIA）检测其全血中IFN-γ水平。结果178名入伍新兵中，PPD试验、ELISPOT和CLEIA的阳性率分别为39．89％（71／178）、31．46％（56／178）和21．35％（38／178）。前者阳性率显著高于后二者（χ^2=14．3663，P〈0．01），ELISPOT法阳性率也显著高于CLEIA法（χ^2=4．6834，P〈0．05）。在107名PPD试验阴性者中，ELISPOT、CLEIA法检测阳性者分别为33例（30．84％）、14例（13．08％），前者阳性率显著高于后者（χ^2=9．8425，P〈0．01）。在71例PPD阳性者中，ELISPOT、CLEIA法检测阳性者分别为23例（32．39％）、24例（33．80％），两者差异无统计学意义（χ^2=0．0318，P〉0．05）。ELISPOT法和PPD试验的一致率为54．49％（97／178，U=0．218，P〉0．05）；CLEIA法和PPD试验的一致率为65．73％（117／178，U=3．227，P〈0．01），ELISPOT和CLEIA法的一致率为66．29％（118／178，U=1．885，P〉0．05）；PPD试验、ELISPOT和CLEIA检测方法的一致率为42．70％（76／178）。ELISPOT法检测的斑点数与PPD试验反应的硬结平均直径之间缺乏相关性（r=0．13851，P〉0．05）；CLEIA法检测的IFN-γ水平与PPD试验反应的硬结平均直径之间有低的相关性（r=0．25244，P〈0．01）；ELISPOT检测的斑点数与CLEIA检测的IFN-γ水平之间也有低的相关性（r=0．2755，P〈0．01）。在卡介苗接种者中，PPD试验检测的阳性率为50．00％（48／96），ELISPOT为22．92％（22／96），CLEIA为23．96％（23／96）；在无卡介苗接种者中，PPD试验检测的阳性率为28．05％（23／82），ELISPOT为47．56％（39／82），CLEIA为17．07％（14／82）。结论两种IGRA方法与PPD试验之间的一致性差、相关性低，用IGRA方法能够有效地筛查结核感染，而ELISPOT检测的阳性率高于CLEIA。