以肝病为首发表现的儿童肝豆状核变性临床、病理及基因突变特征研究

目的总结以肝病为首发表现的儿童肝豆状核变性（Wilson’sdisease，WD）的临床、病理及基陶突变特征，以提高对这类疾病的早期诊断水平。方法回顾性分析2005年1月--2013年1月我院收治的以肝病为首发表现的317例WD患儿（年龄11月龄～16岁，中位数9．0岁）的临床、病理及基因诊断资料。结果以肝病为首发表现的患儿如果病情未进展到晚期肝病，确诊WD前均无临床症状，25．9％的患者被误诊。31．9％的患儿存在贫血，18．6％的患儿合并肾损伤，90．9％的患儿血清铜蓝蛋白水平异常。≤7岁组Kayser-F1eiseher（K—F）环及头颅MRI检查阳性率分别为20．0％和O％，〉7岁组阳性率分别为79．1％和14．9％。肝脏病理主要病变表现为不同程度的慢性肝炎样改变，44．5％的患儿有不同程度的脂肪变性，35．4％有严重肝纤维化，14．0％有活动性肝硬化，82．3％铜染色阳性。39．O％的患儿出现ATP7B基因778号密码子突变，34．1％出现复合纯合突变，4．9％出现Thr935Met号密码子突变。结论对于任何年龄儿童出现不明原因的转氨酶增高和肝硬化，排除病毒性肝炎后首先应考虑WD的可能。即使血清铜蓝蛋白水平正常，K—F环和头颅MRI检查阴性也不能完全排除WD，须进一步通过患儿24h尿铜测定、青霉胺激发试验、肝脏病理学检查及ATP7B基因检测进行综合判断。

胆汁酸相关非酒精性脂肪性肝病发病机制及其药物治疗的研究进展

非酒精性脂肪性肝病发病率增加,已成为一个新的全球卫生问题。非酒精性脂肪性肝炎为其进展形式,预后不良,亟待寻找预防疾病进展并进行治疗的方法。胆汁酸作为一个重要的代谢物和信号分子,能够在肝内和肝外组织调节脂类和碳水化合物代谢以及能量平衡。胆汁酸与其受体如法尼酯X受体和Takeda G蛋白偶联受体5、胆汁酸转运蛋白、肠道菌群等相互作用,可以在不同层面参与非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的发病机理。总结了胆汁酸相关非酒精性脂肪性肝病发病机制及其药物治疗的研究进展。

2001—2010年儿童非病毒性肝病谱分析

目的探讨儿童非病毒性肝病占儿童肝病的比例、疾病谱及构成比,为儿童非病毒性肝病的防治提供依据。方法回顾性分析2001年1月—2010年12月在我院住院且进行肝脏活体组织病理检查的儿童非病毒性肝病703例,并与1983年6月—2000年12月病例作比较。结果①2001年1月—2010年12月儿童非病毒性肝病占同期儿童肝病的17.53%,比例逐年上升,尤其近2年达20%以上,与1983年6月—2000年12月儿童非病毒性肝病构成比相比,χ2=38.129,P=0.000。②2001年1月—2010年12月儿童非病毒性肝病疾病谱为66种,以肝脏代谢相关性疾病最多(46.23%)[其中单病种以肝豆状核变性最多(48.92%)],其次为胆道相关性疾病(11.66%)、药物性肝炎(10.53%)和非酒精性脂肪性肝病(7.54%)。③儿童非病毒性肝病重叠病毒性肝炎的比例为11.23%,不容忽视。④4.83%的儿童非病毒性肝病疑难病例通过基因等特殊检查得到确诊。结论①我国儿童非病毒性肝病病例近十年来快速增多,疾病谱迅速扩大,构成比与以往有明显的改变,且与病毒性肝炎重叠的病例不少见,值得注意。②诊断技术的进步和完善,促进了儿童非病毒性肝病疑难病例的确诊。

干扰素联合拉米夫定治疗HBeAg阳性代偿期乙型肝炎肝硬化儿童患者疗效和安全性研究

目的研究干扰素（interferon,IFN）联合拉米夫定（LAM）治疗HBe Ag阳性代偿期乙型肝炎肝硬化儿童患者的疗效与安全性。方法给予26例入选患者IFN（3~6 MU/m^2,隔日1次）联合LAM[3 mg/（kg·d）]治疗48周,观察基线和治疗12、24、36、48周的HBV血清学标志物、HBV DNA定量、生化指标及不良反应。结果治疗12、24、36、48周时HBe Ag清除率分别为30.8%、42.3%、53.8%和53.8%,HBe Ag血清学转换率分别为23.1%、34.6%、46.2%和46.2%,HBs Ag清除率分别为0、11.5%、19.2%和19.2%,HBs Ag血清学转换率分别为0、3.8%、19.2%和19.2%,HBV DNA低于检测下限率分别为38.5%、53.8%、73.1%和84.6%,ALT复常率分别为88.5%、92.3%、92.3%和96.2%。随着疗程的延长,HBe Ag清除/血清学转换率、HBs Ag清除/血清学转换率、HBV DNA低于检测下限率和ALT复常率均逐渐升高（P均〈0.05）。未见明显不可耐受的不良反应。结论 IFN联合LAM治疗HBe Ag阳性代偿期乙型肝炎肝硬化儿童患者具有良好的疗效和安全性。

《2017年欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会立场声明:儿童自身免疫性肝病的诊断和管理》摘译

2017年,欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会(ESPGHAN)的核心小组成员制订了儿童自身免疫性肝病患者的诊断、治疗和长期随访等意见建议。由指定的小组成员在MEDLINE、ResearchGate和Mendeley数据库上以“自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)”、“儿童/青少年自身免疫性肝病(childhood/juvenile autoimmune liver disease)”、“原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)”、“自身免疫性硬化性胆管炎(autoimmune sclerosing cholangitis,ASC)”、“肝移植(liver transplantation)”和“复发性疾病(recurrent disease)”为检索词进行了系统的文献搜索,撰写了一篇近30年关于儿童自身免疫性肝病前瞻性和回顾性研究的文献。ESPGHAN核心小组及其肝病委员会成员(12名)使用正式投票的方式,对每项建议进行投票,形成本立场声明。

误诊为慢性肝病的遗传性血色病2例

1 病例报告 患者1：父亲，男，55岁，汉族，已婚，因“腹胀、双下肢水肿1月余”于2011年2月人我院。缘于1个多月以来出现腹胀，并逐渐出现双下肢水肿，外院查肝功能异常，腹部超声示腹水，诊断为肝硬化，为进一步诊治来我院。查体：面色晦暗，

36例儿童自身免疫性肝炎的临床特征、肝脏病理及治疗转归分析

目的探讨儿童自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）的临床特征、肝脏病理及治疗转归。方法回顾性分析2007年6月一2012年6月在我中心住院的36例儿童AIH的临床、肝脏病理、治疗及随访资料，进行统计学分析。结果①患者年龄中位数11岁（1．3～18．0岁），女性占69．44％。②8．33％的患者急性起病，16．67％亚急性起病，75．00％慢性起病，30．56％就诊时已发展为肝硬化。36例ALT、AST、TBIL、球蛋白（GLO）和免疫球蛋白（IgG）分别为（223．88±218．11）u／L、（352．92_＋247．19）Ix／L、（90．20_＋79．09）Ixmol／L、（34．51±11．06）g／L和（31．43±15．07）g／Lc77．78％的患者IgG高于正常，41．67％血沉快。32例行肝脏病理检查，其中65．63％肝脏炎症≥3级，68．75％肝纤维化≥3期。③分组：I型占77．78％，Ⅱ型占19．44％，2．78％自身抗体全阴性。I型患者GLO和IgG平均值明显高于Ⅱ型（P=0．003、0．000）。④32例接受治疗，其中75．00％激素单药或联合免疫抑制剂治疗有效，12．50％疗效不佳。治疗有效患者中11例治疗中出现转氨酶波动，5例停药后转氨酶波动需再次治疗，1例停药6个月后肝功能维持正常。⑤7例治疗前后行2次肝脏穿刺均提示肝脏炎症明显减轻，纤维化程度改善。结论①儿童AIH发病以慢性起病多见，I型为主；@2／3的儿童AIH患者肝脏炎症和纤维化分期较重，均≥3级／3期；③75．00％的AIH患者激素单药或联合硫唑嘌呤治疗有效，激素治疗可明显改善炎症和纤维化程度，但需较长期治疗。

儿童慢性乙型肝炎的诊治现状及进展

对慢性乙型肝炎儿童进行抗病毒治疗可以阻止肝脏炎症、纤维化的进展,部分可以达到临床治愈。应选择免疫清除期、再活动期进行治疗,出现疾病进展、严重并发症时也应治疗。目前儿童可及抗病毒药物有干扰素、核苷(酸)类似物。其中,干扰素是治疗的一线药物,核苷(酸)类似物是二线用药,联合使用效果值得期待。合理选择适应证进行个体化治疗才能使患儿获益最大化。

丙型肝炎直接抗病毒药物的代谢及药物相互作用

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的抗HCV疗效显著,但须关注DAAs的不良反应、安全性检测以及与其他药物的相互作用。本文对DAAs的代谢及其与其他药物的相互作用进行综述。

慢性HBV感染儿童外周全血细胞及肝功能特点分析

目的探讨慢性HBV感染儿童外周全血细胞指标、肝功能与HBV感染状态关系,为临床诊治儿童慢性HBV感染提供参考。方法回顾性调查127例慢性HBV感染(分为免疫耐受期和低复制期)儿童外周全血细胞指标、肝功能指标及HBVDNA水平。将调查对象按照年龄段分为低龄儿童组(年龄<5岁)和大龄儿童组(年龄≥5岁),在各自年龄段内比较上述指标在免疫耐受组和低复制组间差异,并与49例健康儿童(健康对照组)对照。结果在低龄儿童中,低复制组的RBC计数明显低于免疫耐受组和健康对照组(P均<0.05),但是后2组间差异无统计学意义(P>0.05)。在大龄儿童中,免疫耐受组和低复制组的淋巴细胞绝对值显著低于健康对照组(P<0.05),但是前2组之间的淋巴细胞绝对值差异无统计学意义(P>0.05)。在所有年龄段儿童中,外周全血其他指标在3组之间差异无统计学意义。在低龄儿童中,免疫耐受组和低复制组ALB低于健康对照组。所有慢性HBV感染患儿的ALT、AST都显著高于健康对照组(P均<0.05)。结论在慢性HBV感染的低龄儿童中,低复制组外周血红细胞数降低;大龄儿童的淋巴细胞数减少;低龄患儿ALB、TP下降;所有患儿ALT、AST升高。

保鲜膜在埃博拉留观中心红外额式体温计上的妙用

在中塞友好医院埃博拉留观中心工作期间，为防止交叉感染，方便患者测量体温和医务人员采集数据，我中心均采用红外颁式体温计进行体温测量，测量时距离患者至少1m，伸长手臂，在正对患者额部并距离5～6cm处进行体温测量。因距离较近，红外额式体温计极有可能触碰到患者，因而每次测量完毕，根据埃博拉病毒留观中心管理标准操作流程的要求，均使用0．5％含氯消毒剂浸泡的脱脂棉对红外颁式体温计外壳进行擦拭消毒。

慢性乙型肝炎患儿抗病毒治疗进展

儿童慢性乙型肝炎应在免疫活动期启动抗病毒治疗，抗病毒治疗药物首选干扰素（IFN），不能使用IFN类的患儿可以选用核苷（酸）类似物（NAs）。IFN治疗须注意个体化和不良反应的处理，NAs治疗需注意耐药和停药后的复发。临床研究初步显示IFN联合NAs治疗儿童取得了较好的疗效和安全性。

慢性丙型肝炎儿童抗病毒治疗现状及进展

慢性丙型肝炎（CHC）患儿丙型肝炎病毒RNA阳性即可考虑开始抗病毒治疗。α干扰素或聚乙二醇α干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗取得了较好疗效，但不良反应较多。不良反应可通过与监护人的沟通、必要的护理与治疗可以缓解。一部分小分子化合物已开始在儿童CHC中进行临床试验，初步取得了与成人一样的安全性和疗效。但鉴于儿童这个特殊人群还有很多的研究工作要做。

1824例肝功能损害患儿入院时营养状况评价

肝功能损害是儿童时期的常见病，临床调查显示，由肝炎病毒引起的肝损害临床上往往有明显的消化道表现，易引起临床医生的重视。而非肝炎病毒引起者，由于被原发病的表现掩盖和多无消化道表现而被忽略，多在检测肝功能时才发现，往往出现了营养不良也容易被忽视。