PKC/MAPK/NF-κB信号通路在低氧诱导大鼠单核细胞表达IL-1β中的作用

目的研究PKC／MAPK／NF—κB信号通路在低氧诱导大鼠外周血单核细胞（peripher—al blood monouclear cells，PBMCs）白细胞介素-1β（IL-1β）表达中的作用，探讨低氧与全身炎症反应综合征（SIRS）的关系，为进一步研究老年多器官功能障碍综合征（MODSE）的肺启动机制奠定基础。方法采用明胶法分离大鼠外周血单核细胞，分为低氧组和Chelerythrine＋低氧组。Chelerythrine＋低氧组于低氧前予10 μmol／L Chelerythrine预处理。然后两组细胞均于低氧条件下（3％O2，5％CO2，92％N2）培养0、1、3、6、9、12、24h后，收集细胞及培养液上清，分别采用PKC、MAPK活性检测试剂盒、电泳迁移分析法（EMSA）、逆转录PCR（RT—PCR）检测PKC、MAPK、NF—κB活性及IL-1β表达量。结果低氧1～9h，PKC、MAPK活性，NF—κB结合活性及IL-1β表达量显著高于正常对照组（P〈0．01）。低氧后1～24h，PKC、MAPK活性、NF—κB结合活性与IL-1β mRNA表达水平间呈显著正相关（P〈0．01—0．05）。10 μLmol／L Chelerythrine可显著抑制低氧诱导的PKC、MAPK、NF—κB活性升高和IL-1β表达。结论低氧可显著增强大鼠外周血单核细胞的PKC、MAPK活性及NF—κB结合活性，并可诱导其产生大量的促炎症因子IL-1β，这些变化可能与急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydysfunction，ARDS）时血浆中大量促炎症因子持续存在密切相关。