散发性结直肠癌46例微卫星不稳定性的研究

结直肠癌可以分为遗传性的和非遗传的,遗传性结直肠癌有两种,一种是家族性腺瘤样息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP);另一种是遗传性非息肉样结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)。非遗传性结直肠癌即为散发性结直肠痛。近来研究表明,HNPCC和散发性结直肠癌的发生起因于DNA错配修复基因的缺陷,表观为微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI),是按复制错误(replication error,RER)途径进行的,不同于癌基因和抑癌基因的杂合丢失(loss of heterozygosity,LOH)途径,是一种新的致癌机制,本实验采用PCR方法了解MSI在散发性结直肠癌中的发生情况,旨在探讨国人中RER的发生率及MSI与散发性结直肠癌临床病理特征的关系。

大黄对大鼠结肠动力及肠神经系统的影响

目的:探讨长期应用大黄对结肠肌电、肠神经系统的影响.方法:建立大鼠“泻剂结肠”模型,应用电生理、组化及免疫组化技术研究大黄对大鼠结肠动力、ENS多种神经递质及Cajal间质细胞(ICC)的影响.结果:大鼠饲养大黄3mo后,结肠慢波频率减慢;结肠肌间丛NADPH阳性神经细胞数目增多,AchE阳性神经细胞数目减少;NOS免疫反应性增强,SOM免疫反应性减弱;肌间丛ICC分布不均匀,突起连接杂乱.结论:长期应用大黄对结肠动力和ENS有损害作用,在临床治疗顽固性便秘时应避免长期应用大黄等刺激性泻剂.

慢传输型便秘结肠肌间神经丛超微结构改变

目的 慢传输型便秘（ＳＴＣ） 病因不清、症状顽固、临床处理较困难． 进一步探讨其发生和发展的病理学基础．方法 应用电镜技术对１４ 例ＳＴＣ 患者和１１ 例非梗阻性直肠癌患者经手术切除的乙状结肠标本进行了对照研究．结果 与对照组相比，ＳＴＣ 患者结肠肌间神经丛的超微病理改变表现为：神经元及其突起有十分明显的退行性变，轴突及树突空化呈网格状结构，胞质内出现空泡及脂褐素等；轴突末端膨体及突触前区内突触小泡含量明显减少，大部分突触小泡出现空化．结论 ＳＴＣ 患者结肠肌间神经丛有明显的神经病理学改变，存在递质耗竭或递质合成、传输障碍等现象，它是ＳＴＣ 患者肠道传输减慢的超微病理基础． 这种改变可能与ＳＴＣ 患者长期滥用接触性泻剂有关．

咖啡酸苯乙酯对大肠癌HCT116细胞增生的抑制作用

目的:探讨咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester, CAPE)对体外培养的大肠癌细胞HCT116细胞增生、细胞周期和凋亡的影响. 方法:不同浓度CAPE处理体外培养的HCT116细胞后,采用MTT法检测处理后24、48、72、96 h HCT116细胞的增生活性;PI染色、流式细胞仪检测处理后24 h细胞周期分布;Annexin V-FITC/PI双染色、流式细胞仪检测处理后24 h细胞凋亡率. 结果:80,40,20,10,5.0,2.5 mg/L CAPE处理HCT116细胞24,48,72,96 h后,细胞增生明显受到抑制,呈时间和剂量依赖性特点.流式细胞仪细胞周期分析表明,10,5.0,2.5 mg/L CAPE处理HCT116细胞24 h后,G0/G1期细胞百分率上升,S期细胞百分率下降,呈剂量依赖性.流式细胞仪细胞凋亡率分析表明: 10,5.0,2.5 mg/L CAPE处理HCT116细胞24 h后, 细胞凋亡率上升,呈剂量依赖性. 结论:CAPE对HCT116细胞具有明显的增生抑制作用,其机制与其阻滞细胞周期和诱导凋亡有关.

地塞米松对创伤休克大鼠肝脏热休克蛋白70表达的影响

目的探讨地塞米松对创伤休克肝组织中热休克蛋白70（HSP70）的表达变化以及对肝脏结构和功能的影响。方法雄性健康Wistar大鼠72只，采用双侧股骨骨折伴失血性休克创伤模型，随机分成正常对照组12只，创伤休克组30只，创伤休克地塞米松组30只，地塞米松采用腹腔注射给药。动态观察伤后0．5、2、4、6、8h大鼠肝组织HSP70、肝脏病理、肝功能、TNF—α、IL-6等变化。HSP70采用免疫印迹法测定其蛋白含量，并进行计算机图像分析。结果HSP70伤后2h较正常对照相比差异有统计学意义，伤后6h达到高峰，伤后8h仍持续在较高水平。TNF-α、IL-6伤后逐渐升高，并于伤后6h达到高峰，和正常组相比，差异有统计学意义。光镜下伤后4h肝窦内淤血明显，有大量炎性细胞浸润；血清ALT、TB伤后4h开始增高，8h达到峰值。腹腔注射地塞米松后，HSP70在伤后各个时相点的表达均较创伤休克组明显增强，峰值仍然在伤后6h。TNF—α、IL-6伤后各个时相点均迅速回落。肝脏大体淤血、肿胀明显减轻；光镜下伤后4h肝细胞变性明显好转，肝窦内见淤血减轻，仅见少许淋巴细胞及中性粒细胞浸润；血清ALT、TB明显下降。结论地塞米松可增强HSP70在创伤失血性休克后肝组织中的表达，可减轻创伤失血性休克后肝脏的继发性损害，表明地塞米松对创伤休克后肝脏的保护作用与HSP70密切相关。

糖皮质激素受体及核因子-κB在创伤休克大鼠肝脏中的作用

目的探讨糖皮质激素受体（GR）、核因子-κB（NF—κB）在创伤失血性休克后肝组织中的变化、相互关系，及其对肝损伤的作用机制。方法雄性健康Wistar大鼠96只，采用双侧股骨骨折伴失血性休克创伤模型，随机分成正常对照组6只，创伤休克组30只，GR阻断伴创伤休克组30只，NF—κB抑制伴创伤休克组30只。动态观察伤后0．5、246、8h大鼠肝组织GR、NF—κB，肝脏病理，肝功能，血清TNF—α、IL-6等变化。GR采用免疫印迹法测定蛋白含量，NF—κB采用EMSA法测定结合活性，并进行计算机图像分析。结果肝组织GR的蛋白含量在创伤失血性休克后2h即开始下降，4h明显低于正常对照（P〈0．01），6h降至最低，8h仍显著低于正常（P〈0．01）；NF—κB的活性伤后迅速升高，伤后6h达到高峰（P〈0．01）。光镜下伤后4—8h肝窦内少许淤血，有散在炎性细胞浸润；血清TNF—α、IL-6、ALT、TB伤后4h开始增高。GR阻断后再致伤，NF—κB在伤后各个时相点的表达均较未阻断有明显增高，光镜下伤后2h肝窦内即可见较多炎性细胞浸润，血清TNF—α、IL-6、ALT、TB在伤后2h即有明显升高（P〈0．01）。抑制NF—KB再致伤后，GR在伤后肝组织中的表达增强，TNF—α、IL-6伤后各个时相点均迅速回落，光镜下伤后4～8h肝细胞变性明显好转，肝窦内见淤血减轻，仅见少许淋巴细胞及中性粒细胞浸润；伤后4h，血清ALT、TB即明显下降。结论GR、NF—κB参与了严重创伤失血性休克后肝损伤的发生，阻断GR使NF—κB的表达增强，肝损害程度加重；抑制NFκKB使GR表达增加，肝损害程度减轻。提示GR及NF—κB在严重创伤休克后肝组织细胞损伤过程中关系密切并起着重要作用。

大肠癌组织胃泌素表达与PCNA、AgNORs的关系

目的 研究大肠癌组织胃泌素表达与增殖细胞核抗原 (PCNA)及核仁组成区嗜银染色(AgNORs)的关系。方法 采用免疫组化和改良银染法检测 4 8例大肠癌患者癌组织及癌旁粘膜胃泌素和PCNA的表达及AgNORs计数。结果 大肠癌组织胃泌素阳性率为 3 9 5 8% ,高分化腺癌明显高于低分化和粘液腺癌 (P <0 0 5 )。癌组织的PCNA LI及AgNORs计数显著高于癌旁粘膜和正常粘膜(P <0 0 1) ,胃泌素阳性表达组癌组织PCNA LI和AgNORs计数均明显高于胃泌素阴性表达组 (P <0 0 1)。结论 部分大肠癌细胞可通过自分泌方式合成产生胃泌素 ,促进癌细胞的增殖。