AQP4与中枢神经系统生理和病理的研究进展

AQP4属水通道蛋白(AQP)家族中仅对水具有通透性的亚类,主要分布于中枢神经系统的胶质界膜和血管周围的星形细胞足突,受多种生理和病理因素调节,在维持中枢神经系统水、电解质平衡和多种病理状况下脑水肿的发生、发展中具有重要作用。本文综述了近年来AQP4有关方面的研究进展。

替莫唑胺用于恶性神经胶质瘤术后化学治疗35例及安全性评价

目的观察替莫唑胺用于人恶性神经胶质瘤术后辅助化学治疗的疗效及安全性评估。方法选取2013年1月至2016年1月确诊为人恶性神经胶质瘤的患者35例,采用替莫唑胺进行化学治疗(简称化疗)并进行随访,记录比较临床疗效、治疗期间患者生存质量评分、不良反应发生情况。结果 35例患者治疗结束后的客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为57.15%和80.01%;治疗前生存质量评分为(30.67±8.03)分,显著低于治疗后的(83.46±11.7)分;不良反应有厌食、便秘等消化道症状13例(37.14%),白细胞减少4例(11.43%),假性进展1例(2.86%)。结论替莫唑胺治疗恶性神经胶质瘤具有较好临床疗效,且不良反应少,患者生活质量可明显提高,是较为理想的恶性神经胶质瘤术后辅助化疗药物。

星形胶质细胞瘤MRI形态与伽玛刀疗效关系的初步研究

目的探讨星形胶质细胞瘤的MRI形态特征与伽玛刀治疗效果的关系。方法回顾43例星形胶质细胞瘤病人的MRI特征和伽玛刀治疗结果。根据肿瘤的边界和强化效应特性,将肿瘤分为3型。以肿瘤缩小为有效判定指标。采用卡方检验,确定MR形态与伽玛刀治疗疗效的关系。结果20 例(46.5%)有效。其中Ⅰ型18例,13例(72.2%)有效;Ⅱ型15例,5例(33.3%)有效;Ⅲ型10例,2例(20.0%)有效。Ⅰ型病人的有效率较Ⅱ、Ⅲ型病人高,差别有统计学意义;而Ⅱ型与Ⅲ型之间无显著性差异。结论MRI形态可作为星形胶质细胞伽玛刀治疗预后的预测指标。

大鼠中等程度创伤性脑损伤后神经细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达与活性的时效关系

目的:观察大鼠中等程度创伤性颅脑损伤后神经细胞凋亡及凋亡执行因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达和活性的时间动态演变,并探讨三者之间的时效关系。方法:实验于2004-04/10在解放军第三军医大学创伤、烧伤、复合伤国家重点实验室完成。选择健康SD大鼠48只,随机分为假致伤组8只和损伤组40只,损伤组根据处死时间分为2,12,24,48,72h共5个时相点,每个时相点8只大鼠。损伤组制备中等程度创伤性脑损伤模型,假致伤组仅作颅骨钻孔而不致伤,术后24h处死。观察中度脑损伤后2h～3d伤侧大脑皮质、海马神经细胞凋亡情况采用原位末端标记技术;观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达和活性的变化采用免疫组织化学及免疫荧光技术。结果:48只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠中度脑损伤后不同时间点大脑皮质、海马神经细胞凋亡情况:创伤性脑损伤后2h在伤侧皮质和海马区即可见有少量凋亡细胞,并呈逐渐增多趋势,主要分布在伤侧皮质、皮质下白质、海马等区域,12～24h凋亡细胞增多,48～72h达到凋亡高峰,明显高于假致伤组。②各组大鼠中度脑损伤后不同时间点半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达:脑损伤后2h在损伤灶及其周围皮质即有少量的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性细胞,脑损伤后24～48h阳性细胞数量明显增加。脑挫伤后72h半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性细胞数有所下降。假致伤组脑组织偶见半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性细胞。③各组大鼠中度脑损伤后不同时间点半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性变化:脑损伤后损伤灶及附近皮质神经细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性2h开始升高,伤后48h达高峰,损伤侧海马区域神经细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性2h开始升高,24h达高峰,而后开始下降。结论:大鼠创伤性脑损伤后损伤区周围皮质和损伤侧海马神经细胞凋亡数量的变化与伤后时程有关。伤后细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性增加可能是导致细胞凋亡的因素。

可脱性球囊栓塞治疗外伤性颈内动脉海绵窦瘘

目的总结球囊栓塞治疗颈内动脉海绵窦瘘的经验,探讨栓塞技术要点。方法用Seldinger法穿刺股动脉,通过8F导引导管将MagicBD球囊送入瘘口,使球囊充盈闭塞瘘口。结果本组11例中,1次栓塞成功9例,2次栓塞成功2例,保持颈内动脉通畅者8例,占73%;随访期(3个月～4年)内无复发。结论可脱性球囊栓塞技术已成为治疗颈内动脉海绵窦瘘的首选方法,早期诊断对本病的诊治至关重要,治疗成功的关键在于闭塞瘘口的同时防止并发症的发生。

高压氧对重症脑损伤后迁延性昏迷的治疗作用

目的探讨高压氧为主辅助药物治疗重症脑损伤后行迁延性昏迷(prolongeclcoma,PC)的治疗效果。方法脑损伤后2周格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分基本相同的情况下,采取对照分析的方法。治疗后3～6个月采用格拉斯哥结局量表(GOS)、远期生活质量评估(karnofskyperformancescale,KPS)。语言障碍程度分级评价,进行对照分析。结果高压氧辅助药物治疗组的疗效各项指标明显优于对照组(t=9.976,P<0.01)。结论高压氧为主辅助药物治疗重症脑损伤后迁延性昏迷对减少伤残率和提高患者远期生存质量有积极的治疗作用。

解偶联蛋白-2在大鼠非酒精性脂肪肝中的表达

目的:探讨解偶联蛋白-2(uncoupling protein 2,UCP2) 在大鼠非酒精性脂肪肝发生中的作用．方法:Wistar大鼠64只,随机分为高脂饮食诱导脂肪肝组和正常对照组,分别于2,4,8,12 wk用免疫组织化学和Western blot技术检测肝组织中UCP2表达变化,生化检测大鼠血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FAA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量．结果:大鼠非酒精性脂肪形成过程中UCP2阳性细胞数和表达强度逐渐增加,所有动物肝组织均出现不同程度的肝细胞脂肪变性,并逐渐加重．2,4,8,12 wk血清TG(0．78±0．05,0．85±0．10,1．16±0．10,1．39±0．07 mmol/L)、FAA(371．3±13．7,439．2±14．1,486．3±13．6, 636．7±20．3 μmol／L)和ALT(630．1±41．7,713．5±75．0, 925．2±105．0,1 090．2±65．0 nkat／L)含量较对照组增高,其中TG、FAA 4,8,12 wk均有显著性(P<0．05或 P<0．01),ALT 8,12 wk有显著性(P<0．01)．结论:随着非酒精性脂肪的形成和程度加重,UCP2表达逐渐增强,其介导的酶活性显著增高,启动脂质过氧化反应,促进脂肪肝的形成和发展．

高脂饮食对大鼠非酒精性脂肪肝中解偶联蛋白2的诱导作用(英文)

背景:至今非酒精性脂肪肝的发病机制不十分清楚,而线粒体膜上的解偶联蛋白可使线粒体氧化磷酸化解偶联,导致线粒体合成ATP效率降低,通过能量代谢的改变,参与脂肪肝的发生。目的:观察解偶联蛋白2在大鼠非酒精性脂肪肝动物模型各时相点的表达规律。设计:随机对照动物实验。单位:解放军第三军医大学大平医院野战外科研究所消化科。材料:实验于2004-11/2005-12在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所国家重点实验室进行。取清洁级Wistar成年雄性大鼠64只,普通饲料正常喂养1周后,随机分为模型组和正常对照组2组,每组32只,每组又分饲养2,4,8,12周4个时间点,每个时间点8只。方法:模型组大鼠喂高脂饮食(基础饲料88%、猪油10%、胆固醇2%)饲养12周,正常对照组普通饲料喂养,分笼(每笼6只)饲养。主要观察指标:两组于相应时间点麻醉后采血,处死动物,迅速取出肝脏。①免疫组织化学和Westernblot技术检测肝组织中解偶联蛋白2表达变化。②生化检测大鼠血清三酰甘油、游离脂肪酸和丙氨酸氨基转移酶活性。③检测肝组织丙二醛含量。结果:64只大鼠全部进入结果分析。①血清生化指标:模型组饲养4,8,12周时血清三酰甘油、游离脂肪酸和丙氨酸氨基转移酶水平明显高于正常对照组,以8,12周最显著(P<0.01)。②模型组解偶联蛋白2蛋白表达随脂肪肝程度的加重,其表达逐渐增强,而正常对照组几乎阴性表达。③肝组织丙二醛含量:模型组饲养4,8,12周明显高于正常对照组,以8,12周最显著[(4.07±0.15),(4.93±0.14),(5.20±0.20)μmol/g;(3.14±0.20),(3.12±0.18),(3.13±0.16)μmol/g,P<0.01]。结论:随着非酒精性脂肪的形成和程度加重,血清三酰甘油、游离脂肪酸和丙氨酸氨基转移酶及肝组织丙二醛含量增加,解偶联蛋白2表达也逐渐增强,提示高脂饮食可诱导肝细胞表达解偶联蛋白2,使细胞内ATP生成减少,促进脂肪肝的形成和发展。

肺癌脑转移瘤对地塞米松加甘露醇治疗的反应性与伽玛刀治疗效果的关系

目的探讨肺癌脑转移瘤对合并使用地塞米松(Dexamethasone,DXT)及甘露醇(Mannitol,MT)的反应性与伽玛刀治疗效果的关系。方法回顾性分析37例肺癌脑转移瘤病人的伽玛刀治疗情况。根据对DXT+MT治疗的反应性,将病人分为两组,比较两组病人的伽玛刀治疗效果。结果24例(65%)对DXT+MT治疗反应良好。伽玛刀治疗后,平均随访6.7个月(3～13个月),肿瘤生长得到有效控制32例(87%),其中23例对DXT+MT治疗反应良好。统计分析显示:肿瘤生长控制率在反应良好组中明显较高。结论在肺癌脑转移瘤伽玛刀治疗适应证选择和预后判定中,对DXT+MT治疗的反应性可视为一个粗略标准。

蛋白酶活化受体1诱导大鼠肝星状细胞分泌MCP-1

目的探讨蛋白酶活化受体1(proteinase-activated receptors 1,PAR1)激动剂和活性肽对大鼠肝星状细胞(hepatic stellatecell,HSC)分泌单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)的调控作用。方法应用改良的Friedman方法和Nycodenz一步密度梯度离心法分离SD大鼠HSC,选用生长7天的HSC,接种于12孔培养板各孔内,分别用不同浓度的PAR1激动剂-凝血酶、凝血酶抑制剂水蛭素、PAR1活性肽SFLLR和反活性肽RLLFS进行刺激,刺激时间为2、8、16 h,用ELISA方法检测培养细胞上清液中的MCP-1水平。结果经过16 h的培养,PAR1激动剂-凝血酶和活性肽SFLLR可引起HSC MCP-1的释放增加,凝血酶抑制剂水蛭素及PAR1反活性肽RLLFS不能引起MCP-1的释放增加。结论PAR1活性肽和凝血酶可促进SD大鼠HSC分泌MCP-1及肝纤维化大鼠肝脏炎症反应,PAR1反活性肽和凝血酶抑制剂在肝纤维化炎症反应中可能具有抗炎作用。

丁型肝炎肝组织Bcl-2/Bax、Bak表达与细胞凋亡表达

目的:探讨Bcl-2,Bax,Bak及肝细胞凋亡在丁型肝炎发病机制中的意义. 方法:采用TUNEL技术和免疫组化单、双标记染色,检测77例丁肝患者肝组织中HDAg,Bcl-2,Bax和Bak表达,以及肝细胞凋亡表达.同时以HDV阴性的67例乙型肝炎患者作对照. 结果:Bcl-2,Bax和Bak均以肝细胞质表达为主,HDAg 以肝细胞核表达为主.HDAg,Bax和Bak与肝细胞凋亡表达及分布有相关性(t=27.89,P<0.01,P<0.05 t=19.16, P<0.05 t=18.22),四成分在各型肝炎中的表达强度有显著陛羞别意义(P<0.05). 结论:HDAg,Bax,Bak和肝细胞凋亡表达强度及阳性细胞分布均与肝组织炎症和病理损害程度相关,HDV感染可诱导肝细胞表达Bax和Bak,增强肝细胞凋亡.

恶性脑胶质瘤术后尼卡地平同步放化疗的护理配合

目的探讨恶性脑胶质瘤术后尼卡地平同步放化疗的护理配合及对患者的影响。方法选择2009-06—2012-07我院经手术组织病理学证实的54例恶性脑胶质瘤患者,按照随机数表法分为观察组与对照组,2组患者采用相同的放化疗方案,同时给予观察组患者护理配合措施,比较2组不良反应发生率、对患者生活质量的影响及护理满意度。结果观察组胃肠道系统不良反应、中性粒细胞减少、皮疹Ⅲ~Ⅳ级发生率均显著低于对照组（P〈0.05）;观察组身体功能、心理功能、社会功能评分均显著高于对照组（P〈0.05）;观察组护理满意度98.27%,对照组为85.64%,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论护理配合能够在一定程度上降低患者的不良反应,对患者的生活质量有积极的影响。