第三军医大学药学人才培养模式改革的探索与实践

该文结合国内外药学教育现状,阐述了第三军医大学以建立本科生导师制、改革药学专业实验课程、建设多元化"网格型"的教学实践基地、严格毕业论文监控体系等方式进行药学人材培养模式改革的探索与实践。

气虚血瘀大鼠炎症免疫相关基因差异表达的研究

目的探讨气虚血瘀证的炎症免疫分子机理。方法12只大鼠随机分为气虚血瘀模型组和正常对照组。应用全基因芯片对气虚血瘀大鼠和正常大鼠进行全基因表达谱检测,分析与炎症免疫相关的差异表达基因。结果气虚血瘀模型组较正常组大鼠表达上调的基因有831个,已知功能的基因563个;表达下调的基因782个,已知功能的基因544个。在已知功能基因中,与炎症免疫反应相关的表达上调的基因50个,表达下调的基因17个。结论炎症免疫相关基因的差异表达揭示出气虚血瘀证与异常的炎症免疫反应密切相关。

乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统的突释与控制

背景:突释问题是限制多肽蛋白类微球广泛应用的一个关键技术问题,已经成为PLGA微球控释系统面临的一个亟待解决的问题。目的:分析近年来国内外对乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球的突释与控制的研究,对突释的原因、影响突释的因素以及减少突释的方法与措施进行了详细的介绍。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1999-01/2010-12关于乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球控释系统研究的文章,在标题和摘要中以"聚乳酸-羟基乙酸;多肽;蛋白;微球;突释;控制"或"PLGA;peptide;protein;microspheres;burst release;control"为检索词进行检索。通过阅读标题和摘要进行初选,排出较陈旧和重复研究文献,保留符合纳入标准的文献24篇。结果与结论:对乳酸-羟基乙酸共聚物多肽蛋白类药物微球突释机制的理解,可以更好地实现对微球突释的控制,以扩大多肽蛋白类药物在临床上的应用。PLGA的性质、微球的制备方法、微球的制备参数都在不同程度上影响微球的突释,并且可能是多因素协同作用。通过对上述各种因素加以适当控制,可在一定程度上减少微球的突释率。通过该方面的机制研究对指导新药开发具有重要意义。

灰树花β-葡聚糖的镇痛抗炎作用

初步探讨灰树花β-葡聚糖的抗炎和镇痛作用。通过小鼠热板舔足反应和小鼠扭体反应,观察灰树花β-葡聚糖的镇痛作用;通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀试验和松节油诱导大鼠气囊肉芽增生模型,观察灰树花β-葡聚糖的抗炎作用。肌肉注射4.0mg·kg-1灰树花β-葡聚糖,可显著减少冰醋酸引起的小鼠扭体反应次数和抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀,肌肉注射3.2mg·kg-1灰树花β-葡聚糖,就可明显抑制松节油诱导的大鼠气囊肉芽肿增生。研究结果初步表明,灰树花β-葡聚糖对实验动物急性、慢性炎症均有明显的抗炎作用;并且对冰醋酸引起化学刺激引起的疼痛反应有明显镇痛作用。

无机化学元素部分教学体会

无机化学系统讲授元素及其化合物的组成、结构、性质、用途及变化规律,是高等院校化学化工类专业学生的第一门基础课。元素部分是无机化学的重要组成部分,是无机化学的核心。无机化学元素部分内容零散,教师教学方法单一,学生学习不得要领,历来是无机化学课程教学中的难点。潜心研究教材,抓住重点和难点,运用适当的教学方法,讲够重点、讲透难点,是攻克无机化学元素部分教学难题的方法和途径。

Nod样受体蛋白3炎症小体与动脉粥样硬化关系的研究现状与进展

动脉粥样硬化能导致多种威胁人类健康的严重心血管疾病。除高血脂等经典危险因素外,炎症免疫因素作为新的危险因素已得到研究者的共识。Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是机体固有免疫系统的一员,能够活化Caspase-1进而产生并释放成熟的促炎因子白细胞介素1β和白细胞介素18,参与体内非感染性炎症反应。研究证实NLRP3炎症小体活性与动脉粥样硬化的病变显著相关,并发现了多条NLRP3炎症小体激活通道。本文拟对NLRP3炎症小体与动脉粥样硬化形成之间关系的研究进展作一综述,并对具有潜力的药物靶点进行阐述。

中草药对MRSA临床株的抑菌作用研究

[目的]研究中草药对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)临床株的抑菌作用,探讨MRSA感染的治疗措施。[方法]按照美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的标准,采用苯唑西林-琼脂稀释法与聚合酶链式反应(PCR)检测mecA基因两种方法,鉴定MRSA临床株;将9种中草药制备成一定浓度的水煎液,用二倍微孔稀释法测定对MR-SA临床株的最低抑菌浓度(MIC)。[结果]经鉴定所用的临床分离株为MRSA菌株,且对苯唑西林高度耐药;9种中草药水煎液对MRSA临床株有不同程度的抑制或杀灭作用,其中黄芩、黄连、夏枯草、连翘4种中草药的抗菌效果较好。[结论]清热解毒中草药对MRSA临床株具有一定的抗菌作用。

诱导多潜能干细胞在再生医学中的应用

背景:传统的器官或者细胞移植存在严重的供体来源不足和免疫排斥问题以及伦理学障碍。诱导多潜能干细胞有着近乎胚胎干细胞的自我更新能力和分化潜能,而且还拥有与患者一致的遗传物质,避免了免疫排斥反应,其应用前景十分广阔。目的:综述诱导多潜能干细胞在再生医学领域应用研究的现状。方法:应用计算机检索PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章,检索时间为1997/2010,检索词为"induced pluripotent stem cell,diabetes,Parkinson’s disease,cardiovascular",并限定文章语言种类为English。初检得到文献322篇,最终入选30篇文章进行综述。结果与结论:疾病特异的诱导多潜能干细胞来源于患者本身,拥有与患者一致的遗传物质,既降低了移植后的免疫排斥,也避免了伦理学的问题。因此个体特异的诱导多潜能干细胞在再生医学领域有潜在的应用前景。

灰树花β-葡聚糖体外抗Ⅰ型单纯疱疹病毒的试验

本研究通过观察细胞病变效应对其细胞毒性、病毒灭活、吸附和增殖等进行体外抗病毒研究,从而研究其抗病毒效应。结果显示,β-葡聚糖对Ⅰ型单纯疱疹病毒在Vero E6细胞上的增殖有明显的抑制作用,测定其IC50为5.18mg/mL,TI为34.1。结果表明,灰树花β-葡聚糖能明显抑制Ⅰ型单纯疱疹病毒引起的CPE效应,具有较好的抗Ⅰ型单纯疱疹病毒的作用。

基于乳腺癌干细胞的临床治疗进展

背景:肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移和复发等方面发挥着重要的作用。由于常规疗法无法消灭乳腺癌干细胞,故乳腺癌干细胞已被假定为乳腺癌治疗失败的根源。目的:阐明乳腺癌干细胞的生物学特性及一些乳腺癌靶向治疗药物的疗效,为制定提高乳腺癌患者生存率的治疗方案提供一些建议。方法:应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2010-08有关乳腺癌干细胞的标志物与鉴定、新型药物针对乳腺癌干细胞靶向治疗方面的相关文献,检索词为"breast cancer,cancer stem cells,therapy",限定文章语言种类为English。检索文献包括临床研究、基础研究及综述类文章,初检得到文献总计203篇,排除重复性研究,保留33篇文献进一步分析。结果与结论:乳腺癌干细胞是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞,人们采用多种策略成功分离出乳腺癌干细胞,对其生物学行为的认识正逐渐深入。乳腺癌干细胞的自我更新、分化等特性受到微环境和许多信号转导通路的调控。如何靶向治疗乳腺癌干细胞,最终根治乳腺癌,正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点。

定量吸入气雾剂处方设计应考虑的几个问题

肺部具有吸收表面积大、吸收部位血流丰富、可避免肝脏首过效应以及上皮屏障薄、膜通透性高等优点,因此,采用定量吸入喷雾剂进行肺部给药得到极大的重视。现参考美国FDA、欧盟关于吸入制剂相关指导原则,并结合国内气雾剂的研发和生产的具体情况和我国药典,对定量吸入气雾剂的处方设计中应该考虑的一些主要问题进行了综述。

狗舌草的化学成分研究

目的探讨狗舌草的化学成分。方法采用硅胶,RP-C_(18),Sephadex LH-20和高效液相色谱法等色谱方法对狗舌草进行分离、纯化,根据化合物的理化性质和波谱学方法对狗舌草化学成分进行结构鉴定。结果从狗舌草中分离得到6个化合物,分别鉴定为白杨素(chrysin,1),芹菜素(apigenin,2),山柰酚(kaempferol,3),金合欢素(acacetin,4),异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyranoside,5),咖啡酸乙酯(caffeic acid ethyl ester,6)。结论 6个化合物均为首次从狗舌草属中分离得到。

疾病特异诱导多能干细胞距离神经退行性疾病的临床治疗还有多远

背景:各种神经退行性疾病传统的内外科治疗只能缓解症状而不能阻止疾病的进一步发展,细胞替代治疗近年进展迅速,但是干细胞存在的伦理问题及免疫排斥等问题不容忽视,而诱导多能干细胞的产生为这些问题提供了新的解决途径。目的:综述神经退行性疾病的治疗现状以及诱导多能干细胞作为新的细胞来源治疗神经退行性疾病的可能性。方法:应用计算机检索1995/2010PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn),英文检索词为"induced pluripotent stem cell,PD,ALS,SMA,degenerative disease",中文检索词为"干细胞,帕金森病"。初检得到文献374篇,根据纳入标准选择29篇文章进行综述。结果与结论:疾病特异诱导多潜能干细胞可保持疾病特异的基因型,有利于疾病分子机制的进一步阐明,且其拥有与胚胎干细胞类似的多向分化能力;在体外动物模型中可分化为多巴胺能神经元,缓解帕金森病的临床症状,在神经退行性疾病的临床治疗方面具有广泛的应用前景。

洋茉莉醛的合成

洋茉莉醛是一种重要的香料及化工中间体,文章对其合成方法做了综述,重点介绍了以邻苯二酚为原料的全合成工艺。

盐酸小檗碱纳米乳的制备及理化性质研究

目的制备出盐酸小檗碱纳米乳并对其理化性质进行研究。方法选择油相肉豆蔻酸异丙酯、表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油和助表面活性剂甘油.利用伪三元相图制备出盐酸小檗碱纳米乳。用13 000 rpm,30 min离心稳定性和粒径为纳米乳的评价指标,采用HPLC测定纳米乳中盐酸小檗碱的含量,同时对纳米乳的黏度、电导率、折光率、Zeta电位、粒径的基本理化性质和高湿(92.5%)、高温(40℃,60℃)、25℃及强光(4 500±500 lx)的条件下的稳定性进行研究。结果制备出的盐酸小檗碱纳米乳为澄清透明的液体,透射电镜下观察为球状液滴,平均粒径为56.8 nm;离心稳定,在上述高湿、高温、强光条件下考察10 d,其含量和粒径均未发生明显变化。结论盐酸小檗碱纳米乳是一种质量稳定的良好药物传递系统。

不同迁徙能力奇异变形杆菌的比较蛋白质组学研究

目的应用比较蛋白质组学的方法,检测2种不同迁徙能力奇异变形杆菌变化显著的差异蛋白,为深入研究奇异变形杆菌的耐药性提供重要依据。方法采用LB培养基培养迁徙能力不同的内环与外环变形杆菌,通过菌落直径比值反映2种菌迁徙能力的差异;采用比较蛋白质组学的方法,检测2种菌总体蛋白表达差异,并着重分析差异明显的核糖蛋白各种类间的相互作用。结果内环菌菌落直径较小,外环菌菌落直径较大,其菌落直径比值为3.84±0.56;与内环菌相比,外环菌蛋白表达变化显著,仅外环菌表达的蛋白29种,外环菌表达显著下调的蛋白129种,显著上调的蛋白269种;针对核糖蛋白分析发现,表达显著增高的核糖蛋白种类有34种。结论外环菌从形态到蛋白质表达均有显著变化,其核糖体蛋白表达的显著增加可能是其产生耐药性的原因。

谈谈化学平衡中的标准平衡常数

可逆反应达到平衡时,根据物质在反应中的存在形式,其标准平衡常数可表示成cKθ、pKθ或Kθ。不同形式的标准平衡常数之间既有区别又有联系。结合例题与推导,详细讨论了标准平衡常数的表示形式、换算关系和实际应用。

关于青年教员提高药理学教学效果的探讨

本文从药理学教学角度出发,树立"以学员为根本"的理念,通过授课前准备、授课过程以及授课后分析,探讨青年教员如何提高教学效果。

气相色谱法检测盐酸氟西汀原料中氯仿和正己烷残留量

采用气相色谱法检测盐酸氟西汀原料中CHCl3和正己烷残留量。色谱柱：DB-17（50％二苯基／50％甲基硅氧烷，0．25mm i．d．×30m，0．25μm）；载气：H2（30mL／min），AIR（350mL／min），Make up＋Const col（N2）：35mL／min；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；柱温：60℃；不分流模式；Split柱流速：2mL／min；进样量：1μL。正己烷在157．2～393．0ng范围内，CHCl3在5．88～117．6ng范围内，峰面积与浓度之间线性性关系良好。检出限：信噪比3：1时，正己烷LOD： 2．62ng；CHCl3 LOD：2．94ng。定量限：信噪比10：1时，正己烷LOQ：2．62ng；CHCl3 LOQ：5．88ng。正己烷、氯仿理论塔板数分别为171513、206764。本法可检测盐酸氟西汀原料中有机溶剂残留量，为其质量控制提供依据。

LXRα激动剂通过NF-κB途径抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体活化导致成熟IL-1β升高

目的探讨肝X受体α(LXRα)激动剂对巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化导致成熟白细胞介素1β(IL-1β)水平升高的影响及其机制,为探索同时具有抗炎和调脂能力的防治动脉粥样硬化药物新靶点提供实验支持。方法 THP-1细胞经佛波酯活化成为人源性巨噬细胞,在培养基中加入胆固醇晶体(1μg/L)为模型组,其它各组在模型组基础上分别加入高剂量(30μmol/L)、中剂量(10μmol/L)、低剂量(3.3μmol/L)的LXRα激动剂GW3965以及GW3965 10μmol/L+GGPP 10μmol/L、GGPP 10μmol/L、GW3965 10μmol/L+ABCA1抗体(1∶200)、GW3965 10μmol/L+载脂蛋白E抗体(1∶200),48 h后提取总RNA、总蛋白、核蛋白和培养基蛋白。利用real-time PCR和Western blot对相应指标的mRNA和蛋白水平进行检测。结果模型组成熟IL-1β蛋白水平、NLRP3和Caspase-1的mRNA和蛋白水平与对照组有显著差异(P<0.05);与模型组相比,GW3965中、高剂量组上述指标均有显著减低(P<0.05),LXRα抑制剂GGPP能显著抑制GW3965的作用(P<0.05),载脂蛋白E抗体及ABCA1抗体均对GW3965中剂量的活性无显著影响,单独使用GGPP处理的细胞各项指标与模型组无显著差异。结论 LXRα激动剂能够显著抑制巨噬细胞模型中由胆固醇晶体激活NLRP3炎症小体导致的IL-1β水平升高,且此作用与抑制核因子κB(NF-κB)信号通路有关。