脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1基因表达及其与内毒素血症的关系

目的观察脓毒症时高迁移率族蛋白 1(HMG 1)基因表达的变化及其与内毒素血症的关系。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。 10 0只动物随机分为正常对照组 (10只 )、假手术组 (10只 )、CLP组 (6 0只 )及重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (2 0只 )。留取肝、肺及肾组织标本分别检测HMG 1mRNA表达及内毒素水平。结果CLP术后 6～ 72h肝、肺及肾组织HMG 1mRNA表达均不同程度增强 (P <0 0 5 )。rBPI2 1治疗后 12h肝、肺及肾组织内毒素水平分别为3 1± 0 8、2 6± 0 3、2 4± 0 4EU/g ,均明显低于CLP组 (5 2± 0 8、5 0± 0 8、14 2± 4 0EU/g ,P <0 0 5 ) ;同时 ,12h肝、肺、肾组织和 2 4h肝组织HMG 1mRNA表达明显受抑制 (P <0 0 5 )。CLP后肝、肺、肾组织HMG 1mRNA表达分别与相应组织内毒素水平呈显著正相关 (r =0 2 90 ,P <0 0 5 ;r =0 4 5 5 ,P <0 0 5 ;r=0 2 87,P <0 0 5 )。结论脓毒症时细菌内毒素持续侵入血循环 ,并蓄积于局部组织 ,参与了HMG 1的诱生 。

已酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤及其合成限速酶表达的影响

目的探讨己酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤产生的影响及其意义。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症模型,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和己酮可可碱治疗组。分别于 CLP 后2,8,16 h 处死动物,检测肝组织生物蝶呤及其合成限速酶—三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CH Ⅰ)mRNA 及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA 表达的改变,同时监测血清肝功能酶学指标的变化。结果脓毒症动物肝组织生物蝶呤含量显著升高,GTP-CH Ⅰ基因表达水平也显著增强,且其改变与局部 TNF-α mRNA 表达水平呈正相关。给予己酮可可碱治疗后2 h,肝组织生物蝶呤含量、GTP-CH Ⅰ及 TNF-α mRNA 表达水平均明显下降(P<0.05),且血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量也显著降低(P<0.05)。结论脓毒症早期应用己酮可可碱能有效抑制肝组织生物蝶呤及其合成限速酶基因表达,并且明显减轻脓毒症动物肝损害。