脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1对组织Toll样受体2基因表达的影响

目的 探讨高迁移率族蛋白 - 1(HMGB - 1)对组织Toll样受体 2 (TLR2 )基因表达的影响及其与机体炎症反应平衡的关系。 方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)模型造成脓毒症。5 0只大鼠随机分为正常对照组 (10只 )、CLP组 (2 0只 )及HMGB - 1抑制剂正丁酸钠治疗组 (2 0只 )。分别检测肝、肺、肾组织HMGB - 1 TLR2mRNA表达、TNF -α 白细胞介素 - 10 (IL - 10 )蛋白水平。 结果 正丁酸钠治疗组CLP后 12及 2 4h肝、肺、肾组织TLR2mRNA表达均较CLP组显著下调 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,且肝、肺、肾组织HMGB - 1mRNA表达与相应组织TLR2mRNA表达均呈显著正相关 (分别为r=0 .5 5 6 ,P =0 .0 0 0 ;r=0 .46 2 ,P =0 .0 0 0 ;r=0 .40 2 ,P =0 .0 0 1)。同时 ,CLP术后给予正丁酸钠治疗 2 4h肺、肾组织TNF -α蛋白表达显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,而肝、肺、肾组织IL - 10水平则呈现不同程度的升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。 结论 严重腹腔感染后组织HMGB - 1可显著促进TLR2mRNA表达 ,应用HMGB - 1合成抑制剂干预有助于调节体内致炎 抗炎反应平衡。

烧伤后多器官功能障碍综合征患者新喋呤的变化及预警价值

目的 探讨严重烧伤后多器官功能障碍综合征 (multipleorgandysfunctionsyndrome ,MODS)患者血清新喋呤的变化规律及预警价值。 方法 烧伤面积大于 70 % (70 %～ 10 0 % )的患者2 9例 ,按是否并发MODS分组 ,并参照Goris等提出的计分法对MODS进行评分。采用放射免疫分析法检测患者血清新喋呤含量的动态变化 ,并计算新喋呤诊断MODS的有效性和实用性。 结果严重烧伤后第 3、7、14和 2 1天 ,MODS组血清新喋呤水平明显高于非MODS组 (P <0 0 5～ 0 0 1)。相关分析显示 ,伤后第 3、7、2 1天MODS患者新喋呤含量与MODS积分值呈显著正相关 (r =0 470～ 0 811)。根据血清新喋呤的预警阈值 (35 0nmol/L) ,其诊断MODS的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为 81 1%、89 9%、81 1%和 89 9%。 结论 循环新喋呤的持续和显著升高 ,与严重烧伤后MODS的发生与发展密切相关 。

生物喋呤合成酶抑制剂对烫伤大鼠金葡菌脓毒症的保护效应及机制

目的 探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂 - 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)对金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症的保护效应及机制。 方法 5 6只Wistar大鼠随机分为正常对照组、2 0 %TBSAⅢ度烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取大鼠心、肝、肺、肾组织检测三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)及肿瘤坏死因子α (TNFα )基因表达 ,同时测定组织中四氢生物喋呤 (BH4)和一氧化氮 (NO)的水平。 结果 烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP CHI基因表达广泛上调、BH4合成显著增加。同时 ,组织iNOSmRNA表达和NO水平亦明显升高 ,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP CHImRNA表达和BH4的产生 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,iNOSmRNA表达和NO的生成亦明显受抑 ,同时TNFα表达也明显降低。此外 ,DAHP拮抗组动物 6h死亡率有所降低 (分别为 2 5 .0 %和 5 5 .6 % ,P =0 .0 8)。 结论 DAHP早期干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后 ,其机制可能与DAHP抑制体内BH4和NO的产生有关。

c-Jun氨基末端激酶通路在内毒素休克大鼠生物喋呤诱生中的信号机制

目的 观察c Jun氨基末端激酶 (JNK)信号通路抑制剂———curcumin对内毒素休克大鼠生物喋呤 (BH4 )及一氧化氮 (NO)表达的影响 ,并探讨JNK途径在生物喋呤诱生中的信号转导机制。方法 建立内毒素休克模型 ,6 0只大鼠随机分为正常对照组 (n =8)、内毒素休克组 (n =32 )和curcumin拮抗组 (n=2 0 )。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝、肺、肾组织三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP CHI)与诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达水平 ,分别采用反相高效液相色谱法和Griess比色法测定血浆与组织中BH4 、NO水平的变化。结果 与正常对照组相比 ,内毒素使动物肝、肺、肾组织GTP CHI基因表达和BH4水平明显升高 ,至伤后 2 4h仍持续于较高水平 ;与之相应 ,组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高。curcumin处理可明显下调肝、肺、肾组织GTP CHImRNA表达水平 ,并且肝组织 6～ 2 4h时、肺组织 12h时BH4 水平显著降低 ;各组织iNOSmRNA表达及NO水平亦显著降低。结论 抑制JNK信号通路能明显抑制内毒素休克鼠多器官生物喋呤 /NO系统的表达 ,JNK途径参与了生物喋呤诱生的信号转导过程。