c-Jun氨基末端激酶通路在内毒素休克大鼠生物喋呤诱生中的信号机制

目的 观察c Jun氨基末端激酶 (JNK)信号通路抑制剂———curcumin对内毒素休克大鼠生物喋呤 (BH4 )及一氧化氮 (NO)表达的影响 ,并探讨JNK途径在生物喋呤诱生中的信号转导机制。方法 建立内毒素休克模型 ,6 0只大鼠随机分为正常对照组 (n =8)、内毒素休克组 (n =32 )和curcumin拮抗组 (n=2 0 )。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝、肺、肾组织三磷酸鸟苷环水解酶I (GTP CHI)与诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达水平 ,分别采用反相高效液相色谱法和Griess比色法测定血浆与组织中BH4 、NO水平的变化。结果 与正常对照组相比 ,内毒素使动物肝、肺、肾组织GTP CHI基因表达和BH4水平明显升高 ,至伤后 2 4h仍持续于较高水平 ;与之相应 ,组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高。curcumin处理可明显下调肝、肺、肾组织GTP CHImRNA表达水平 ,并且肝组织 6～ 2 4h时、肺组织 12h时BH4 水平显著降低 ;各组织iNOSmRNA表达及NO水平亦显著降低。结论 抑制JNK信号通路能明显抑制内毒素休克鼠多器官生物喋呤 /NO系统的表达 ,JNK途径参与了生物喋呤诱生的信号转导过程。