羟基喜树碱致死性不良反应的发生机制分析

羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)是植物来源的拓扑异构酶I抑制剂,是喜树(Campto-theca acuminata)有效成分喜树碱的衍生物。在我国,HCTP被批准用于治疗转移性结直肠癌[1-3]。在结构上,HCTP与伊利替康的药理活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的差别只有一个乙基(图1)。伊利替康和SN-38的毒性(如严重腹泻和中性粒细胞减少)与葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的基因多态性有关,而HCPT的毒性未见报道。该文报道了1例HCPT致死的病例,并对其原因进行分析。