人结直肠癌裸小鼠原位移植肝转移模型的建立及其生物学特性的研究

目的建立人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型，为探讨人结直肠癌肝转移机制和抗转移治疗提供实验工具。方法采用组织学完整的人结直肠癌手术标本植入裸鼠结直肠（粘膜）壁内，观察原位移植的成瘤、移植瘤的侵袭和转移及其形态学特征（光镜、电镜、免疫组织化学）。结果从３４例人结直肠癌标本中筛选出一株人结肠癌裸鼠肝转移模型ＨＣＡ－ＨＭＮ－１，已传至１８代；一株人直肠癌裸鼠肝转移模型ＨＲＡ－ＨＭＮ－２，已传至２１代。共移植裸鼠２２８只，其移植生长率，肝转移率和液氮冻存复苏成活率均为１００％，表现为淋巴道、血道及种植转移。并具有分泌ＣＥＡ的功能。组织病理学和电镜观察，流式细胞仪ＤＮＡ含量测定及染色体核型的分析，结果证明与原始肿瘤完全一致。结论本研究所建立的两株人结直肠癌裸鼠肝转移模型，转移模式与临床患者相似。

人原发性肝恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立

目的建立人肝原发性恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型，为探讨肝恶性淋巴瘤发病机制和实验治疗提供工具。方法采用人肝原发性恶性淋巴瘤术中新鲜瘤组织块植入裸小鼠肝实质内，观察原位移植成瘤率和移植瘤的侵袭、转移，并进行形态学（光镜、电镜、免疫组织化学）、血清学、染色体核型和流式细胞分析。结果在裸小鼠体内建成了一株人肝原发性恶性淋巴瘤原位移植模型（HLBL-0102）。移植瘤的组织病理学为原发性肝恶性淋巴瘤（非霍奇金B细胞性），免疫组织化学显示，CD19、CD20、CD45和CD79a阳性，CD3、CD7阴性，甲胎蛋白（AFP）阴性，乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）阳性，乳酸脱氢酶（LDH）1267．5U／L。染色体众数范嗣55—59条；移植瘤细胞DNA指数值1．57～1．61，均为异倍体。HLBL-0102住裸鼠体内生长3年，已经传至37代，共移植裸鼠283只，其肿瘤的移植生长率和液氮冻存复苏成活牢均为100％。人原发性肝恶性淋巴瘤在裸鼠肝内自主侵袭性生长，瘤细胞侵入并破坏临近肝组织和门脉区内胆管及静脉，无其他组织、器官侵犯及远处淋巴结累及。结论HLBL-0102是首次建苞成功的人原发性肝恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型，完整地模拟了人原发性肝恶性淋巴瘤患者的自然临眯病理过程，为研究原发性肝恶件淋巴瘤生物学和实验治疗提供了理想的动物模型。

人脾原发性恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及生物学特性的研究

目的 建立人脾原发性恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型 ,为探讨其发病机理和实验治疗提供工具。方法 将 11例人脾原发性恶性淋巴瘤新鲜组织植入裸鼠脾实质内 ,观察原位移植的成瘤、移植瘤的侵袭和转移及其形态学特征 (光镜、电镜、免疫组织化学 )。结果 筛选出 1株人脾原发性 (非霍奇金B细胞性裂核细胞型 )恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型 (BFNHL HMN 1) ,已传至 41代 ;1株人脾原发性 (非霍奇金B细胞性裂核细胞型 )恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型 (LM BFNHL HMN 2 ) ,已传至 47代 ;1株人脾原发性 (非霍奇金T免疫母细胞 )恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型 (TINHL HMN 3) ,已传至 37代。共移植裸鼠 6 11只 ,其肿瘤移植生长率、肝转移率和液氮冻存复苏成活率均为10 0 %。BFNHL HMN 1和TINHL HMN 3肿瘤完全限于脾内 ,呈结节状生长 ,或伴有脾门淋巴结累及 ,无腹腔淋巴结和器官转移。LM BFNHL HMN 2肿瘤不仅限于脾脏 ,并有脾门淋巴结及肝转移。原位移植瘤组织经病理学、超微结构观察、流式细胞仪DNA含量测定及染色体核型的分析 ,表明与人脾原发性恶性淋巴瘤细胞相一致。结论 所建立的 3株人脾原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型 ,完整地模拟了人脾原发性恶性淋巴瘤患者的临床过程 。

人小肠原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型的建立

目的 建立人小肠原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型 ,为探讨其发病机制和实验治疗提供工具。方法 将 5例人小肠恶性淋巴瘤新鲜组织植入裸鼠小肠黏膜层内 ,观察原位移植成瘤率和移植瘤的侵袭、转移 ,并进行形态学 (光镜、电镜、免疫组织化学 )、染色体核型和流式细胞分析。结果 有 3例原位移植获得成功。依据新的WHO恶性淋巴瘤分类标准 ,建成 1株人小肠原发性 (非霍奇金B细胞 )恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型 (HSIL 1)、1株人小肠原发性 (非霍奇金B细胞 )恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植高转移模型 (HSIL 2 )和 1株人小肠原发性 (非霍奇金T细胞 )恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型 (HSIL 3)。免疫组织化学显示 ,HSIL 1和HSIL 2的CD19、CD2 0、CD2 2、CD4 0、CD4 5、CD72阳性 ,HSIL 3的CD3、CD7、CD4 5RO阳性。染色体众数范围 5 5～ 6 9条 ,为亚三倍体核型。移植瘤细胞的DNA指数为 1.4 6～ 1.71,均为异倍体。HSIL 1、HSIL 2和HSIL 3分别传至 32代、2 7代和 2 1代 ,共移植裸鼠 4 4 3只 ,其肿瘤移植生长率、液氮冻存复苏成活率和自发转移率均为 10 0 %。移植瘤在裸鼠小肠内呈侵袭性生长 ,破坏肠壁各层组织结构 ,出现血道、淋巴道及种植性转移。原位移植瘤与来源人小肠恶性淋巴瘤细胞一致。结论 3株人小肠原发性恶?

人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠肺转移模型的建立

目的建立原发性小肠恶性黑色素瘤肺转移动物模型。方法采用人原发性小肠恶性黑色素瘤肺转移瘤的新鲜瘤组织块植入裸鼠小肠黏膜层内，当裸鼠体内形成肺转移瘤后重复筛选4次，再将肺转移瘤植入另一只裸鼠小肠黏膜行鼠间连续传代。观察原位移植成瘤率和转移率，进行形态学、染色体核型和流式细胞仪分析。结果建成的人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠肺转移模型命名为HSIM-0601，瘤细胞胞质内可见大量黑色素颗粒及黑色素复合体，S-100、HMB-45呈阳性表达。染色体数57～59条；流式细胞DNA指数值1．49，均为异倍体。HSIM-0601已传至26代，共移植裸鼠173只，成瘤率和液氮冻存复苏成活率均为100％。肺转移率为100％（173／173），淋巴结转移率为61．3％（106／173）。结论首次成功地建立了人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠原位移植肺转移模型HSIM-0601。完整地模拟了人小肠恶性黑色素瘤患者的自然临床病理过程，为研究原发性小肠恶性黑色素瘤肺转移机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型。