通心络对实验性家兔主动脉粥样斑块内血管内皮生长因子表达的影响

通过构建实验性家兔主动脉粥样硬化模型 ,观察通心络及辛伐他汀对血清氧化型低密度脂蛋白、一氧化氮、一氧化氮合酶和乳酸脱氢酶及血管形态学的影响 ,并采用免疫组织化学、逆转录—聚合酶链反应及WesternBlot蛋白印迹等方法 ,从不同水平观察通心络及辛伐他汀对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响。结果发现 ,通心络减少动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达 ,降低血清氧化型低密度脂蛋白及乳酸脱氢酶浓度 ,提示通心络可增加粥样斑块稳定性 ,延缓动脉粥样硬化的进程。

血清尿酸水平与慢性心力衰竭心功能相关性研究

目的探讨血清尿酸水平与不同病因慢性心力衰竭(心衰)患者左心室收缩和舒张功能的相关性。方法138例慢性心衰患者根据病因分为缺血性心脏病组、扩张性心肌病组和高血压合并心衰组。研究3组患者血清尿酸水平与心脏多普勒超声收缩、舒张功能指标的关系。彩色多普勒超声指标包括二尖瓣E峰和A峰速度、E/A值、左心室容积、左心室射血分数、等容舒张时间、心房压力波传递时间(AAr间期)。E/A值<1或等容舒张时间>100ms代表左心室主动松弛受损(ALVAR),根据患者有无ALVAR来比较其与血清尿酸水平的关系。结果138例患者中有ALVAR者39例,无ALVAR者99例。血清尿酸水平有ALVAR者较无ALVAR者有极显著性差异(049±012mmol/L比039±007mmol/L,P<001);缺血性心脏病组和高血压合并心衰组血清尿酸水平均高于扩张性心肌病组,有显著性差异(044±013mmol/L比034±008mmol/L,P<001;042±015mmol/L比034±008mmol/L,P<005)。血清尿酸水平与E峰速度(r=-023,P<005)、E/A值(r=-021,P<005)、等容舒张时间(r=028,P<001)均相关;但与AAr间期、左心室容积、左心室射血分数无相关性。Logistic回归分析显示血清尿酸水平升高是ALVAR较强的预测因素。结论血清尿酸水平升高和慢性心衰舒张功能异常相关。

茶色素对冠心病患者血浆总抗氧化能力和氧化型低密度脂蛋白水平的影响

为探讨茶色素对体内抗氧化状态的影响 ,观察了 6 5例冠心病患者口服茶色素后血浆总抗氧化能力和氧化型低密度脂蛋白水平的改变。采用分光光度计测定受检者血浆总抗氧化能力水平 ,采用酶标法测定血浆氧化型低密度脂蛋白水平。结果发现 ,服药前冠心病患者血浆总抗氧化能力水平低于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ,血浆氧化型低密度脂蛋白基础水平高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ;与服药前相比 ,服药 4周后茶色素组和维生素E组病人的血浆总抗氧化能力水平升高 (P <0 .0 5 ) ,血浆氧化型低密度脂蛋白水平下降 (P <0 .0 5 ) ;服药 8周后 ,茶色素组和维生素E组病人血浆总抗氧化能力水平进一步升高 (P <0 .0 1 ) ,血浆氧化型低密度脂蛋白水平进一步下降 (P <0 .0 1 ) ;服药前茶色素组、维生素E组及安慰剂组 3组患者之间的血浆总抗氧化能力水平无统计学差异 (P >0 .0 5 )。以上提示 ,冠心病患者的抗氧化能力低下 ,茶色素具有明显的抗氧化作用 ,能抑制体内低密度脂蛋白的氧化 。

血清肝细胞生长因子测定对不稳定性心绞痛患者的临床意义

目的 :探讨不稳定性心绞痛 (UA)患者血清肝细胞生长因子 (HGF)水平变化的临床意义。方法 :用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定比较不稳定性心绞痛组 (UA组 ,n =5 0 )、稳定性心绞痛组 (SA组 ,n =3 0 )和对照组 (n =3 0 )心绞痛发作 2 4小时内及治疗 2周后血清HGF水平 ,其中UA组又根据冠状动脉 (冠脉 )造影时冠脉对硝酸甘油的反应分为有固定狭窄患者与无固定狭窄患者两部分。结果 :UA组入院 2 4小时内血清HGF水平比对照组和SA组均高 [( 1674 5 4± 14 5 0 0 3 ) pg/ml对 ( 64 8 90±115 2 0 )pg/ml和 ( 72 8 5 3± 2 88 14 ) pg/ml] ,有非常显著差异 (P <0 0 1) ,而且血清HGF水平与UA分型有关 ,UA组无固定狭窄患者血清HGF水平显著低于有固定狭窄患者 [( 848 44± 14 6 49)对 pg/ml( 185 5 88± 15 44 0 7)pg/ml,P <0 0 1]。UA组发病 2周后血清HGF水平由 ( 1674 5 4± 14 5 0 0 3 ) pg/ml下降至 ( 880 71± 2 0 1 75 ) pg/ml(P <0 0 1) ;其中UA组在 3个月内发生冠脉事件的 5例患者 2周后的血清HGF水平平均为 ( 15 46 80± 93 2 12 ) pg/ml,明显高于UA组患者的平均水平 ( 880 71± 2 0 1 75 ) pg/ml(P <0 0 1)。SA组经治疗后血清HGF水平变化不大 (P >0 0 5 )。结论 :UA患者血清HGF动态升高 ;

冠心病血清胰岛素浓度与心率变异性的变化及其关系

检测冠心病３４例，对照组３０例糖耐量前后血糖、胰岛素、Ｃ肽的变化，并测定２４小时动态心电图心率变异性（ＨＲＶ）。结果冠心病组空腹与服糖后胰岛素、Ｃ肽均明显升高，ＨＲＶ显著下降。进行血糖、胰岛素、Ｃ肽同ＨＲＶ相关分析，仅显示服糖后２小时胰岛素和胰岛素曲线下面积与ＨＲＶ呈负相关，ＨＲＶ≤１００ｍｓ的冠心病组显示更高的胰岛素水平，提示高胰岛素血症的交感神经兴奋作用可能是冠心病患者ＨＲＶ降低的原因之一。

伴随缓慢性心律失常的脑梗死心脏起搏干预效果的临床研究

观察心脏起搏治疗对伴随缓慢性心律失常的急性脑梗塞患者中枢神经功能恢复的影响。选择 1996年 3月至 2 0 0 4年 2月 36例患者 ,其中男 2 4例、女 12例 ,年龄 72 .2 5± 6 .0 8(5 4～ 82 )岁 ,对依次入院的伴随缓慢性心律失常的急性脑梗塞患者在常规脑梗塞治疗的同时置入人工心脏起搏器 (处理组A) ,与单纯常规治疗患者 (对照组B)按1:1序贯配对。所有患者在入院时、治疗 6周及 6个月随访时分别按欧洲神经系统评分 (ESS)标准进行神经系统功能评估 ,配对分析两组神经功能恢复的差别。结果 :治疗前两组ESS无差异 (P >0 .0 5 ) ;A组治疗后 6周、6个月ESS分别较治疗前增加 2 3.6 1± 14 .0 1和 2 8.78± 15 .93(P均 <0 .0 1) ;B组治疗后 6周、6个月ESS无明显改善 (P均 >0 .0 5 ) ;治疗 6周、6个月ESS改善值A组均明显优于B组 (P <0 .0 0 1)。结论 :伴随缓慢性心律失常的急性脑梗塞患者 ,常规治疗并及时接受心脏起搏治疗 ,神经功能的恢复优于未接受心脏起搏治疗者。

冠心病患者血清抗氧化型低密度脂蛋白抗体水平与临床表现的关系

目的 探讨冠心病患者外周血抗氧化型低密度脂蛋白抗体水平的临床意义.方法 研究对象按照临床表现分为稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组和对照组.酶联免疫吸附法测定血清中IgG型抗氧化型低密度脂蛋白抗体水平.Gemini评分对患者的冠状动脉狭窄程度进行定量测定.结果 冠心病患者抗氧化型低密度脂蛋白抗体水平显著高于对照组,以急性冠状动脉综合征患者尤为显著,抗氧化型低密度脂蛋白抗体升高具有延迟效应,以入院后7～10天的水平最高,各组之间的差异明显.冠心痛患者冠状动脉狭窄程度在各组之间差异无显著性.抗氧化型低密度脂蛋白抗体水平与冠状动脉狭窄程度之间无显著相关性.结论 抗氧化型低密度脂蛋白抗体水平在不同冠心病临床类型之间存在显著差异,提示自身免疫在动脉粥样硬化疾病的转归中发挥重要作用.抗氧化型低密度脂蛋白抗体有望成为独立于冠状动脉狭窄程度外的评估动脉粥样硬化风险的指标.

血管外膜剥离致内膜增生病变的动物模型

目的建立颈动脉外膜剥离引起内膜增生的动物模型,为研究血管外膜在动脉粥样硬化发生中的作用奠定基础。方法2g/L的Ⅱ型胶原酶消化颈动脉外膜后,眼科镊钝性剥离外膜,HE染色明确外膜剥离效果;免疫组织化学染色观察外膜剥离对内膜的影响。结果酶化学消化+眼科镊钝性剥离可有效剥离血管外膜;外膜剥离2周后可见相应内膜处出现增生性病变,病变成分为分泌型平滑肌细胞;而外膜保留侧正常。结论胶原酶消化+眼科镊钝性剥离的方法可有效剥离血管外膜,促进血管内膜增生性病变形成。

国产复方非洛地平缓释片治疗原发性高血压的疗效和安全性

目的评价国产复方非洛地平缓释片治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、前瞻性平行对照方法,从321例高血压患者中筛选出经非洛地平(5 mg)单药治疗4 wk、血压不能满意控制者217例,随机分为试验组和对照组,继续治疗8 wk,分别服用复方非洛地平缓释片(由马来酸依那普利和缓释非洛地平组成,5 mg/5 mg)1片和非洛地平缓释片(5 mg)、马来酸依那普利片(5 mg)各1片。双盲治疗4 wk后DBP不低于90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者剂量加倍。结果前4 wk非洛地平单药治疗的有效率32.4%,降压无效而入组者血压平均下降(5.4±3.3/2.7±1.9)mm Hg。后8 wk联合用药降压的总有效率试验组和对照组分别为88.3%和92.2%,血压分别进一步下降16.2/10.5 mm Hg和14.8/11.4 mm Hg。单药的不良反应主要为头痛、头晕、头胀、面部潮红等(12.0%)。双盲试验期不良反应总发生率试验组和对照组分别为19.4%和14.7%,其中干咳发生率分别占6.5%和8.3%。结论国产复方非洛地平缓释片治疗轻、中度原发性高血压安全、有效。

门冬氨酸钾镁治疗室性早搏109例

目的:评价门冬氨酸钾镁片剂和针剂治疗室性早搏的疗效和安全性。方法:试验分口服给药部分和静脉给药部分。将动态心电图24 h室性早搏>4 000次、符合入选标准受试者,在原有治疗基础上随机、空白对照给予门冬氨酸钾镁片剂或针剂,应用24 h动态心电图检查观察室性早搏的变化和安全性各项指标。结果:口服组中试验组总有效率68.8%,对照组总有效率33.0%,2组间有非常显著差异(P<0.01)。静脉组中试验组总有效率为73%,对照组总有效率为37%,2组间有非常显著差异(P<0.01)。2试验组24 h室性早搏数均明显减少,心悸、胸闷等症状也得到明显改善。结论:门冬氨酸钾镁片剂和针剂均可有效减少冠心病病人的室性早搏次数,无明显的不良反应。

辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子表达的影响

采用逆转录聚合酶链反应和WesternBlot方法 ,观察促炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素 1β对体外培养人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子及其受体表达的影响 ,并以辛伐他汀干预 ,观察其对上述过程的影响。结果发现 ,肿瘤坏死因子α和白细胞介素 1β显著促进人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达 ,在不同水平辛伐他汀对促炎症因子的上述作用具有一定的抑制效应 ,由此推断辛伐他汀可能具有一定的抗炎症反应及抗动脉粥样硬化的作用。

血管内皮生长因子与急性冠状动脉综合征的关系及他汀类药物对其的影响

血管内皮生长因子具有多种生物学活性,是反映急性冠状动脉综合征过程中血管新生、侧枝循环和粥样斑块稳定性的重要指标,监测血管内皮生长因子的变化对急性冠状动脉综合征的诊治具有一定的临床价值。他汀类药物具有一定的急性冠状动脉综合征防治作用,而其对血管内皮生长因子及粥样斑块稳定性的影响可能是这种作用的重要机制。

冠状动脉介入术中地尔硫的即刻降压效果

目的 :观察地尔硫在冠状动脉介入术中的即刻降压效果。方法 :5 1例术中高血压病人经动脉或静脉注射地尔硫 (0 .2～ 0 .3mg·kg- 1) ,3min推注完毕 ,记录即刻 ,5 ,10 ,2 0 ,30min血压和心率变化。结果 :地尔硫能使收缩压从注射前的 (2 5 .1± 2 .5 )kPa降至注射后即刻的 (2 0 .1± 2 .4 )kPa(P<0 .0 1)。 10min后逐渐回升 ,30min时为 (2 3.2±2 .5 )kPa ,仍明显低于用药前 (P <0 .0 1) ;舒张压由注射前的 (12 .7± 1.5 )kPa降至即刻的 (10 .4±1.3)kPa(P <0 .0 1) ,10min后逐渐回升 ,30min时为 (11.5± 1.3)kPa ,仍低于用药前 (P <0 .0 1)。结论 :经动脉或静脉注射地尔硫能迅速有效地控制冠状动脉介入术中的高血压 ,有利于手术的顺利进行。

辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞血管细胞粘附分子表达的影响

观察辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞血管细胞粘附分子 1和细胞间粘附分子 1表达的影响。采用免疫细胞化学及Westernblot蛋白印迹方法 ,观察促炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素 1β对体外培养的人脐静脉内皮细胞中血管细胞粘附分子 1和细胞间粘附分子 1表达的影响 ,并以辛伐他汀干预 ,观察其对上述作用的影响。结果发现 ,肿瘤坏死因子α和白细胞介素 1β明显增加人脐静脉内皮细胞中血管细胞粘附分子 1和细胞间粘附分子 1的表达 ,辛伐他汀可一定程度抑制上述作用。结果提示 ,辛伐他汀一定程度抑制促炎症因子刺激导致的细胞粘附分子表达上调 。

普伐他汀治疗高脂血症及对血浆D-二聚体的影响

目的 :研究普伐他汀对高脂血症病人降脂作用及对血浆D 二聚体的影响。方法 :高脂血症病人 36例 ,服用普伐他汀 10mg·d- 1,服药 4wk后若血清TC >5.2mmol·L- 1,则剂量加倍 ,疗程 12wk。服药前后每 4wk测TC ,TG ,HDL C ,LDL C及D 二聚体。结果 :治疗 12wk ,普伐他汀降低TC ,TG的总有效率分别为 94 %和 59% ,升高HDL C的总有效率为 54%。治疗 12wk后TC ,TG ,LDL C ,D 二聚体分别下降 ( 2 6± 12 ) % ,( 2 4± 2 0 ) % ,( 2 7±18) % ,( 4 0± 17) % ,HDL C上升 ( 15± 3) % ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :普伐他汀能够降低TC ,TG和LDL C ,升高HDL C ,且能降低血浆D 二聚体水平 ,从而改善凝血。

高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的变化

用自制抗人氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－ＬＤＬ）单克隆抗体和多克隆抗体建立了ｏｘ－ＬＤＬ检测ＥＬＩＳＡ双抗夹心法，并对６２例ＩＩ、ＩＩＩ期高血压病患者（高血压病组）和５１例正常人（对照组）进行了对照检测。结果发现，高血压病患者血浆ｏｘ－ＬＤＬ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），说明高血压病患者体内存在着较明显的脂蛋白的氧化修饰，提示在防治高血压引起的动脉粥样硬化性心血管病时不应忽视抗氧化治疗。

聚集的血小板对血管张力的影响及内皮细胞舒血管因子的作用

缺氧─再给氧、机械方法分别作为大鼠胸主动脉环内皮损伤和去除的手段，观察聚集的血小板及血小板分泌产物二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）对血管张力的影响及内皮细胞舒血管因子（ＥＤＲＦ）的作用。发现聚集的血小板、ＡＤＰ和５－ＨＴ均引起内皮正常的血管环呈浓度依赖性舒张，且这种舒张作用可被ＥＤＲＦ特异抑制剂血红蛋白（Ｈｂ）逆转。缺氧─再给氧使血管环的此种舒张作用明显减弱，在去内皮的血管环几乎消失。提示正常血管内皮细胞通过释放ＥＤＲＦ，介导聚集血小板、ＡＤＰ和５－ＨＴ所致的血管舒张，缺氧一再给氧可致内皮分泌ＥＤＲＦ机制受损，去内皮则使该机制丧失。

胃肠道平滑肌细胞作为eNOS基因转移靶细胞的研究

目的:构建内皮型一氧化氮合酶(eNOS)腺病毒表达载体,介导eNOS在胃肠道平滑肌细胞中稳定表达并评价表达产物eNOS的酶学活性.方法:构建牛eNOS的重组腺病毒表达载体Ad-eNOS,感染体外培养的猫下段食管及胃底部平滑肌细胞,采用Western blot、RT-PCR技术检测eNOS在平滑肌细胞中的表达,测定基因转移后NOS活性以及一氧化氮(NO)产量,并研究不同施加因素对NOS活性及NO合成的影响.结果:Ad-eNOS可高效感染体外培养的胃肠平滑肌细胞(MOI=50,感染效率=74%),Western blot、RT-PCR结果证实eNOS在平滑肌细胞中高效表达.Ad-eNOS感染细胞后基础NOS活性比感染前显著增高(93±13 vs 47±13 nkat/L,P＜0.05),培养液中累积的NO增加了3倍(45±13 vs16±7μmol/L,P＜0.05).分别加入L-精氨酸(10-4mol/L)、钙离子(10-4 mol/L)、EGTA(钙离子螯合剂,10-4 mol/L)及L-NAME(NOS抑制剂,10-3mol/L)后,NOS活性分别为94±8,173±25,29±6,58±11 nka/L,NO含量分别为48±14,106±18,6±2,17±11 μmol/L.结论:构建的重组腺病毒Ad-eNOS能够高效介导eNOS基因在消化道平滑肌细胞中表达,表达产物eNOS活性受钙离子浓度调节,其作用底物L-精氨酸并不是NO合成的限速步骤.