侧脑室注射β-淀粉样蛋白制作阿尔茨海默病样大鼠模型

目的研究侧脑室注射β-淀粉样蛋白（amyloid-beta protein,Aβ）对大鼠学习记忆功能及海马区病理改变的影响,探讨侧脑室注射β-淀粉样蛋白建立阿尔茨海默病（Alzheimer s disease,AD）样动物模型的可行性。方法将20只雄性SD大鼠随机分为2组：空白对照组和AD模型组,每组10只。采用侧脑室立体定向注射β淀粉样蛋白（amyloid-beta protein,Aβ）25-35的方法,建立AD的动物模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力,通过HE染色、刚果红染色观察大鼠海马区的病理改变。结果大鼠经侧脑室立体定向注射10μmol/L Aβ25-355μl后,（1）AD模型组大鼠Morris水迷宫检测逃避潜伏期第1~3天分别为（42.19±12.29）s、（31.28±20.59）s、（23.91±8.05）s较对照组[分别为（27.35±14.96）s、（13.17±6.79）s、（13.01±6.83）s]明显延长（P〈0.05或P〈0.01）;（2）HE染色见对照组大鼠海马神经元排列规则、紧密,形态完整,AD模型组海马区神经元明显疏松,排列紊乱,出现胶质细胞增生;（3）刚果红染色各组未见明显淀粉样斑块沉积,AD模型组于血管壁上见淀粉样物质沉积,这在国内损伤型AD动物模型中少见报道。结论应用侧脑室内微量注射Aβ的方法建立AD动物模型,在行为学、病理学上均符合AD表现,可以作为一种简易而又经济的AD动物模型。

增龄及乙醇对大鼠肝和大脑纤溶酶原激活物抑制物1mRNA表达的影响

目的 探讨增龄及乙醇对大鼠肝和大脑纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)mRNA表达的影响。方法 将老龄与幼龄大鼠随机分为乙醇灌胃组和对照组。乙醇灌胃组以50％乙醇(V/V)12ml/kg每日灌胃2次,对照组给予等量蒸馏水。7d后获取肝和脑组织标本,抽提总RNA后,采用单管竞争性逆转录-聚合酶链反应进行PAI-1 mRNA和内参照物片段的扩增,对比分析两者的光密度值,得到PAI-1mRNA的相对表达量。结果 短期大剂量乙醇灌胃后老龄乙醇灌胃组死亡率明显高于幼龄乙醇灌胃组。析因分析显示,增龄和乙醇灌胃均使大鼠肝脏PAI-1 mRNA的相对表达量显著高于对照组;同时增龄和乙醇具有协同作用。X^2检验发现,大脑皮质组织中PAI-1 mRNA的阳性表达率,老龄乙醇灌胃组显著高于老龄对照组和幼龄乙醇灌胃组;幼龄乙醇灌胃组明显高于幼龄对照组;老龄对照组明显高于幼龄对照组。结论 增龄和短期大剂量乙醇摄入均可诱导大鼠肝脏和大脑皮质组织表达PAI-1 mRNA,而在增龄的基础上乙醇诱导PAI-1 mRNA高表达的作用更为明显。