半导体激光在牙髓炎根管治疗一次法中的效果观察

目的探讨半导体激光在根管治疗一次法中的效果。方法采用前瞻性研究方法,选取2016年3-12月在解放军第五医学中心(原解放军307医院)诊治牙髓炎疾病的患者184例,随机分为试验组和对照组,各92例,常规根管预备后,对照组给予常规根管充填,试验组采用半导体激光根管内照射消毒后根管充填,观察术后7 d内疼痛的发生情况及术后1、6个月的临床效果。结果试验组术后无疼痛者多于对照组,轻中重度疼痛者均显著少于对照组(P<0.05)。试验组治疗后1个月的总有效率97.83%高于对照组95.65%,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后6个月时的总有效率分别为95.65%和85.87%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论半导体激光用于根管治疗术一次法术后反应轻,远期效果理想,值得临床应用和推广。

HIV-1感染者TFH细胞的特点及临床意义

目的研究HIV-1感染者外周血CXCR5^+CD4^+T细胞(TFH)的特点及其与艾滋病(AIDS)进展的关系。方法本研究入组17例健康对照和65例HIV-1感染者,HIV-1感染者包括抗病毒治疗前患者48例、抗病毒治疗17例,其中抗病毒治疗前患者又分为CD4^+T细胞≤200个/μl者9例、200个/μl<CD4^+T细胞≤350个/μl者19例和CD4^+T细胞>350个/μl者20例。通过流式细胞技术检测健康对照和HIV-1感染者外周血CD4^+T细胞表面CXCR5分子的表达,并将HIV-1感染者TFH细胞百分比与CD4/CD8比值和HIV-1病毒载量进行相关性分析,对HIV-1感染者TFH细胞百分比、绝对计数与TFC细胞进行相关性分析。结果与健康对照组比较,HIV-1抗病毒治疗前组患者外周血TFH细胞百分比[(18.83±4.55)%vs.(22.06±5.35)%,U=242.00,P=0.0124)和绝对数[(60.23±27.62)个/μlvs.(207.53±51.50)个/μl,U=0,P<0.0001]明显降低;抗病毒治疗组TFH细胞绝对数明显高于抗病毒治疗前组[(135.05±60.77)个/μl vs.(60.23±27.62)个/μl,U=108.00,P=0.0082]。抗病毒治疗前组外周血TFH细胞百分比与CD4/CD8比值呈负相关(r=–0.338,P=0.019),与血浆病毒载量呈正相关(r=0.392,P=0.006)。TFH细胞百分比(r=0.363,P=0.011)和绝对数(r=0.408,P=0.004)与TFC细胞百分比均呈正相关。在抗病毒治疗前组中,随着CD4^+T细胞减少TFH细胞百分比下降,TFH细胞的绝对数呈增加趋势。结论 HIV-1感染者外周血TFH细胞与AIDS进展相关,TFH细胞的减少可能与外周血TFC细胞的清除杀伤作用有关。

CAR-T治疗后细胞因子释放综合征的发生机制与临床治疗

靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法在B细胞肿瘤治疗中取了重大进展,美国FDA已批准了2项CD19 CAR-T治疗产品上市。随着CAR-T、双特异性T细胞衔接器(BiTE)和双重高亲靶向蛋白(DART)以及基因修饰的T细胞受体疗法(TCR-T)等免疫治疗临床及机制研究的开展,其潜在风险及副作用得到更广泛的认识,尤其是细胞因子释放综合征(CRS)。CRS是目前CAR-T治疗后最常见的并发症,重者可能危及生命。CRS病理生理学机制复杂,涉及多种免疫细胞及非免疫细胞,并可累及全身各脏器,研究CRS发生发展机制对提高CAR-T治疗安全性有重要意义。近年来,研究者们在动物模型中对CRS机制进行了更深入的研究。本文论述CRS的发生、病理生理学机制、动物模型、临床特征以及分级治疗等研究进展,旨在为更深入地从机制层面了解CRS,更安全地开展CAR-T临床应用提供指导。

^(131)I治疗重度甲状腺功能亢进症:不用抗甲状腺药预处理637例分析

目的评估不用抗甲状腺药(ATD)预处理,只用^(131)I治疗重度甲状腺功能亢进症(甲亢)的安全性和远期疗效。方法选取1975年1月-2014年12月就诊于原解放军第307医院核医学科,不用ATD预处理、只用^(131)I治疗并随访1年以上的重度甲亢患者637例,统计分析患者的治疗效果、血清甲状腺激素(TH)水平、甲状腺治疗活度等数据。结果根据患者并发症的特点,将637例重度甲亢患者分为7个组:单纯甲状腺功能重度异常组(n=73)、甲亢性心脏病组(n=194)、甲亢并肝功能重度异常组(n=39)、甲亢并大甲状腺肿组(n=120)、甲亢并巨大甲状腺肿组(n=136)、甲亢并重度血细胞减少组(n=43)、甲亢并周期性瘫痪组(n=32)。^(131)I治愈540例(84.8%),完全缓解53例(8.3%),部分缓解44例(6.9%),其中治疗后伴有甲状腺功能减退症(甲减)363例(57.0%)。未发现^(131)I治疗后甲亢明显加剧的病例,510例(80.1%)的TH在12个月内恢复正常。637例每克甲状腺投给^(131)I治疗活度2.59～11.11(3.82±0.80)MBq,全甲状腺治疗活度为85.1～3496.5(447.7±407.0)MBq。1次^(131)I治愈率为81.8%,疗效与^(131)I的治疗活度密切相关。甲亢并发重度黄疸患者^(131)I治疗前后短期加用碳酸锂对降低血TH水平有明显效果。对于不宜手术的甲亢并发巨大甲状腺肿和心脏病等患者,^(131)I替代手术治疗安全有效。^(131)I治疗不影响生育,已有57例患者生育了59名健康婴儿。结论不用ATD预处理,只用^(131)I治疗重度甲亢患者安全、有效,应在综合治疗的基础上,尽早用^(131)I进行个体化决定性治疗。

乙肝肝硬化肝组织和外周血自然杀伤细胞的表型及功能特点

目的分析乙肝肝硬化患者肝脏和外周血自然杀伤(NK)细胞的表型和功能特点,进一步阐释人NK细胞在肝纤维化进展中的作用。方法选择2015年1月-2017年1月郑州市第一人民医院与解放军总医院第五医学中心收治的30例乙肝肝硬化患者为研究对象,同时以30例健康人为对照组。所有入组对象均抽取肝素抗凝外周静脉血,其中30例肝硬化患者中有10例通过肝组织穿刺获得肝组织标本,另有8例健康肝组织标本来源于器官捐献供体肝脏。采用流式细胞术分析两组人群肝组织和外周血NK细胞及CD56^(bright)、CD56^(dim)NK细胞亚群的频率、表型(包括活化分子及毒性分子等)和功能特点;通过与肝星状细胞(HSCs)细胞株LX-2共培养观察NK细胞对HSCs的直接杀伤作用。结果与对照组比较,肝硬化患者肝脏和外周血NK细胞频率明显降低(分别为U=8.5,P=0.006;U=184.0,P<0.001);活化分子CD69(U=102.0,P=0.009)、HLA-DR(U=82.5,P<0.001)、CD38(U=0.0,P=0.029)表达明显增高;外周血NK细胞毒性分子Granzyme B的表达明显降低(U=0.0,P=0.004);肝组织内NK细胞除肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达明显增高外(U=4.0,P=0.026),穿孔蛋白、Granzyme A和Granzyme B的表达均呈下降趋势,以穿孔蛋白的下降最明显(U=4.0,P=0.034);肝脏NK细胞分泌干扰素(IFN)-γ的能力明显降低(U=2.0,P=0.032),外周血NK细胞分泌CD107a和IFN-γ的能力明显降低(分别为U=88.0,P=0.018;U=13.0,P<0.001)。纯化外周血NK细胞与LX-2细胞共培养,发现NK细胞诱导LX-2细胞发生早期凋亡(7AAD–AnnexinV^+)和晚期凋亡(7AAD^+AnnexinV^+)的比例均显著降低(分别为U=6.5,P=0.025;U=2.0,P=0.002)。结论乙肝肝硬化患者体内NK细胞频率降低,活化水平增高,分泌CD107a和IFN-γ水平降低,杀伤HSCs的能力减弱,提示患者NK细胞抗纤维化功能处于受损状态。

乙型肝炎病毒新型恩替卡韦耐药突变rtL180M+A186T+M204V的鉴定

目的对rtL180M+A186T+M204V是否为恩替卡韦(ET V)的新型耐药突变进行鉴定。方法纳入2011年7月-2016年7月就诊于原解放军第302医院的12 708例慢性HBV感染患者,采用直接测序法检测反转录酶区(RT)序列耐药突变,对检出rtL180M+A186T+M204V突变的样本克隆进行测序(≥20个克隆/样本),构建野生和突变基因的重组1.1倍HBV复制子,转染HepG2细胞进行表型分析。结果 12 708例慢性HBV感染患者中采用ETV治疗者4047例,共检出经典ETV耐药突变患者795例,rtL180M+A186T+M204V突变患者7例,分别占ETV治疗患者的19.64%和0.17%。rtL180M+A186T+M204V突变符合ET V耐药突变的特征:检出rtA186T阳性突变的样本均为拉米夫定(L AM)经治后ETV治疗的患者;突变的检出均与临床病毒学反跳或不完全应答密切相关;表型耐药分析显示患者来源的rtL180M+A186T+M204V突变株复制力仅为野生株的13.3%,且对ETV的药物耐药倍数是野生株的210.2倍,但对替诺福韦酯仍敏感。结论 rtL180M+A186T+M204V突变是一种新型ETV耐药突变,但临床检出率低,与突变株复制力明显降低相关,临床可考虑用替诺福韦酯对检出rtL180M+A186T+M204V耐药突变的患者进行挽救治疗。

神经内科患者睡眠质量与焦虑抑郁现况调查

目的了解北京市某医院神经内科患者睡眠障碍、焦虑、抑郁的发生率及其现状,为临床早期干预及治疗提供依据。方法采用横断面调查方法,对431例神经内科就诊患者使用匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)、汉密尔顿焦虑量表14项(HAMA-14)、汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)进行他评式问卷调查。结果被调查的431例患者睡眠障碍的发生率高达84.69%,68.91%的患者存在不同程度的焦虑或抑郁,其中32.2%的患者肯定有焦虑,30.6%的患者有明显抑郁,23.9%的患者焦虑抑郁共病。PSQI平均分为(12.12±4.17)分,HAMA-14的平均分为(10.97±6.95)分,HAMD-24的平均分为(15.29±10.15)分。女性睡眠质量较男性差,更容易患焦虑(P<0.05);住院患者睡眠效率明显低于门诊患者(P<0.05);有焦虑或抑郁的患者睡眠质量显著低于一般患者(P<0.01)。结论神经内科患者睡眠障碍与焦虑抑郁发生率较高,女性高于男性,住院患者睡眠效率更差,应引起医护人员的足够重视,并对患者进行早期预防及治疗。

驻京某部队医院医务人员健康素养影响因素及对策研究

目的了解某部队医院医务人员的健康素养水平现状及影响因素,为制定健康教育和干预措施提供科学依据。方法采用中国健康教育中心2016年编制的《中国公民健康素养调查问卷》,根据医务人员特点设计人口学特征,对某部队医院746名医务人员进行调查,数据统计采用SPSS 22.0软件,方法为χ~2检验和多元非条件Logistic回归分析。结果746名医务人员的总健康素养水平为41.29%,基本知识和理念、健康生活方式与行为、健康技能三方面素养水平依次为74.26%、29.49%、40.75%;六类健康问题素养从高到低依次为:安全与急救92.49%、科学健康观69.17%、健康信息52.01%、基本医疗42.90%、慢性病防治34.05%、传染病防治24.93%。多元非条件Logistic回归分析结果显示,影响新兵健康素养水平的因素为年龄(OR=1.882;OR=3.067)、工龄(OR=6.202,OR=6.708,OR=10.541,OR=2.779)、独生子女(OR=1.508)、人员类别(OR=6.653,OR=7.023)、家庭月收入(OR=2.186,OR=3.227,OR=6.297)、BMI(OR=3.608)。结论该部队医院医务人员健康素养水平不均衡,尚有较大的提升空间,须采取积极对策,不断加强健康教育培训以持续提高服务质量。

汞中毒迟发性周围神经损伤37例临床分析

目的总结汞中毒所致迟发性周围神经损伤患者的临床特征及诊疗经验。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月解放军总医院第五医学中心收治的37例汞中毒所致迟发性周围神经损伤患者的病历资料。其中男30例,女7例;年龄23~55岁。分析疾病的临床特征、诊治要点,评估临床疗效及患者预后,总结诊疗经验。结果多数患者为从事工业用汞相关职业者,有长期汞接触史,因慢性汞中毒而损伤神经系统,主要表现为乏力、肢体麻木、肢端肌肉痛,伴头晕、头痛、失眠、记忆力下降、情绪异常、食欲减退等。患者均接受驱汞、营养神经等综合治疗。综合治疗5个月后,27例症状、体征基本消失,10例肢体末梢感觉异常、乏力等明显好转。结论慢性汞中毒所致周围神经损伤患者有明确的长期汞接触史,合并神经损伤的临床表现主要为肢端感觉神经系统功能的异常。多数患者经驱汞治疗和营养神经等综合治疗可获得良好的效果及近期预后。

急性肝衰竭小鼠necroptosis的发生及Nec-1的干预作用研究

目的分析急性肝衰竭小鼠中程序性坏死(necroptosis)发生情况及特异性抑制剂-1(Nec-1)的干预作用。方法 2017年6月—2018年3月在解放军总医院第五医学中心进行动物实验。60只SPF级雄性C57/BL6小鼠随机数字表法分为对照组、模型组(D-半乳糖胺和脂多糖造模)、干预组(造模前给予Nec-1)每组20只,检测小鼠造模后肝功能指标(ALT)、炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-10)、受体相互作用蛋白(RIP),并观察肝脏病理变化。结果造模后1 h,急性肝衰竭模型组ALT、TNF-α、IL-6、IL-10、RIP1、RIP3水平均明显高于对照组(t/P=6.821/<0.001,11.386/<0.001,10.609/<0.001,8.541/<0.001,5.867/<0.001;4.388/0.002),干预组的ALT、TNF-α、IL-6、IL-10水平均低于模型组(t/P=2.753/0.023,3.558/0.012,5.796/<0.001,3.332/0.011);3 h时干预组的RIP1水平低于模型组(t=2.416,P=0.04),其余时间点以及RIP3水平比较2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论程序性坏死在急性肝衰竭的发生中发挥了作用,Nec-1可在一定程度上抑制其作用。

造血干细胞体外扩增策略研究进展

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是最早被应用于临床的成体干细胞,目前已被广泛应用于造血干细胞移植,并且在基因治疗领域具有广阔的应用前景。然而,HSC数量不足仍然是制约HSC移植,尤其是脐带血HSC移植临床应用的主要瓶颈。随着对HSC概念认识的不断提高以及对调控HSC自我更新和分化之间平衡的分子机制的深入研究,学者们探索了多种方法对HSC进行体外扩增,如:在体外培养体系中添加小分子化合物、模拟骨髓微环境、调节HSC代谢以及基于生物材料的扩增方法等。本文就国内外关于HSC体外扩增策略的研究进展作一综述。

基于CDP技术的医院信息系统数据备份与保护

目的:为满足医院信息系统对数据备份及安全防护越来越高的需求,改善传统的基于各系统进行单独存储复制技术的策略已不能满足目前业务系统多、数据量大且类型多样的现状。方法:本文提出了基于持续数据保护(CDP,continuous data protection)技术的数据备份保护整体建设方案,采用专业的CDP备份设备,将存储管理从业务系统中分离出来。结果:通过在医院实际应用效果来看,该方案可以有效预防各类故障造成的数据丢失,保证数据及业务能够快速恢复,将业务宕机时间降至秒级。结论:相比于传统的数据备份策略,该方案极大地降低了发生故障所带来的风险,提高了医院业务运行的效率。

原发性肝细胞癌患者立体定向放射治疗所致的放射性肝损伤影响因素分析

目的分析原发性肝细胞癌患者接受射波刀立体定向放射治疗后发生放射性肝损伤的影响因素。方法前瞻性纳入2016年7月-2019年4月的278例原发性肝细胞癌患者,给予射波刀立体定向放射治疗,处方剂量48~55Gy/5~8次,动态观察治疗前后患者肝功能、凝血功能、Child-Pugh评分以及肝脏影像学改变情况,评估发生放射性肝损伤的发生情况,用Logistic回归模型分析放射性肝损伤的影响因素。结果278例患者中,排除3例肿瘤进展者,共有275例患者纳入分析。治疗后8个月患者总生存率为100%,其中22例患者诊断为放射性肝损伤,发生率为8%,经对症治疗后均缓解。多因素分析结果提示,外周血白细胞计数是放射性肝损伤发生的影响因素。结论射波刀立体定向放射治疗肝癌患者的放射性肝损伤发生率低,是相对安全的治疗方式,治疗前外周血白细胞计数低的患者应密切监测,从而早发现、早治疗。

多线解救耐药乳腺癌多西他赛联合贝伐珠单抗治疗临床观察

目的贝伐珠单抗是首个抗血管生成的分子靶向药物,可以与多种化疗药物联合用于治疗复发转移性乳腺癌。本研究旨在观察多西他赛联合贝伐珠单抗多线解救治疗晚期复发转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法回顾性分析2008-05-01-2018-05-01解放军307医院肿瘤中心放疗科收治的接受多西他赛联合贝伐珠单抗多线治疗复发转移性乳腺癌患者27例,观察临床疗效,记录不良反应,计算无进展生存期。结果 27例患者均可评价疗效和不良反应,其中部分缓解11例,疾病稳定15例,客观有效率为40.7%,疾病控制率为96.3%,中位无进展生存时间为4个月(95%CI:2.9～5.1个月)。其中21例患者既往辅助或解救治疗阶段曾使用过紫杉类药物,再次应用紫杉类联合贝伐珠单抗有效率为38.1%,中位无进展生存时间为4个月(95%CI:3.1～4.9个月)。白细胞减少及粒细胞减少是主要不良反应,3～4级白细胞减少发生率为55.6%,其中3例伴粒细胞减少性发热。消化道反应7例、口腔粘膜炎4例、乏力5例、脱发7例,均为1～2级。结论多西他赛联合贝伐珠单抗治疗多线解救失败的晚期难治性乳腺癌具有一定疗效,在既往应用过紫杉类药物的患者中也有一定疗效,不良反应可耐受,值得临床进一步研究及应用。

28例大肝癌立体定向放疗疗效观察

目的观察立体定向放疗大肝癌的生存及不良反应。方法对2011-2014年在三0二医院收治的28例单发大肝癌行立体定向放疗患者进行观察。PTV处方剂量39~61 Gy分3~9次,其中20例同步介入治疗。Kaplan-Meier法计算总生存、无进展生存、局控率,Cox模型对总生存率影响因素进行分析,Logistic回归分析对放射性肝损伤的影响因素。结果1、2、3、5年总生存率分别为75%、57%、54%、22%,无进展生存率分别为59%、47%、36%、18%,局控率分别为92%、86%、86%、86%。4例患者出现放射性肝损伤,无因放射性肝损伤死亡病例。Child-Pugh分级是总生存率和放射性肝损伤的影响因素。结论初步认为立体定向放疗是大肝癌患者的可替代的安全的治疗手段。

采用MRI和CT评价多模态成像对比剂在乳腺癌裸鼠模型中的肿瘤靶向性能研究

采用磁共振成像(MRI)和计算机断层成像(CT)评价新型磁性纳米颗粒Au-Fe2C在乳腺癌裸鼠模型肿瘤内的被动靶向与磁靶向性能,观察药物在瘤体及各脏器的分布情况。将12只荷瘤小鼠随机分为被动靶向组和磁靶向组,分别于注射Au-Fe2C溶液前、注射后12h及24h行M RI扫描;对比观察两组裸鼠肿瘤及各脏器的对比剂显影情况,并与肿瘤及相关脏器的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)结果对比。另取一只乳腺癌模型裸鼠,分别在注射前和注射后24h进行CT成像。Au-Fe2C纳米颗粒在M RI成像中明显降低了瘤体的信号强度,磁靶向性能优于被动靶向。CT图像清晰显示裸鼠及瘤内对比剂。结果表明Au-Fe2C纳米材料可作为M RI和CT的对比剂用于肿瘤成像,并且磁靶向性能优于被动靶向,是多模态成像对比剂中较为优异的备选研究材料。

艾滋病基因治疗的研究进展

随着基因治疗技术的不断发展,越来越多的新技术被逐步应用于疾病的实验室研究和临床治疗中。在艾滋病的治疗中,基因治疗技术相较于传统的抗病毒逆转录治疗有明显优势。近年来,短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)技术、成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regulatory interspaced short palindromic repeat,CRISPR)技术、类转录激活因子效应物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases,TALEN)技术、锌指核酶(zinc finger nucleases,ZFN)技术等基因治疗技术在艾滋病治疗中的应用已经取得较多成果。本文综述了自基因治疗技术出现以来在艾滋病治疗领域的重大突破,以及近年来所取得的最新研究进展,旨在为该技术在艾滋病治疗中的更广泛应用提供参考。

机器人手术系统肝中叶(S4/5/8段)切除术

肝中叶切除时,病灶往往紧邻第一、第二肝门,与肝静脉关系密切;术中需处理两个肝断面,保留两侧肝脏的流入流出道,腹腔镜手术具有一定难度。由于机器人手术系统具有多自由度的机械腕,可以比传统腔镜获得更多的操作角度,同时具有三维视野、更高的放大倍数、更好的稳定性;因此,其应用于肝中叶切除,相较于传统腹腔镜具有一定技术优势。

人脐带血来源造血干细胞体外扩增的研究进展

造血干细胞(HSCs)是血液系统中的一类成体干细胞群,具有自我更新和多谱系分化两个基本特征。造血干细胞移植(HSCT)可以治疗退行性疾病和多种血液系统疾病。脐带血来源造血干细胞(CB HSCs)是降低HLA配型要求的突破点,但单份脐带血中HSCs数量不能满足使用要求,为了获得足够数量的CB HSCs,体外扩增是一种可行的方法。近几年,学者们探索了多种体外扩增方法,包括优化细胞生长因子混合物、与基质细胞共培养及加入小分子化合物(SMCs)激动剂等。目前应用细胞因子联合小分子的扩增方法在多个临床试验中获得成功。本文对目前体外扩增CB HSCs的研究进展做一综述。

甲状腺内胸腺癌1例临床分析

甲状腺内胸腺癌(intrathyroidthymic carcinoma)是发生于头颈部的一种罕见肿瘤。因本病少见,临床和病理医师多了解不足。现将在解放军总医院第五医学中心诊断的1例甲状腺内胸腺癌报道如下。1临床资料患者,男性,56岁,主因"发现右侧颈部肿块半月余"于2019年7月22日就诊于解放军总医院第五医学中心。