右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用

目的探讨右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的作用及可能机制。方法60只健康雄性SD大鼠，体质量（251±18）g，按随机数字表法分为五组（n=12）：假手术组（s组：不阻断入肝血流）、缺血-再灌注组（IR组：缺血30min，再灌注6h）、右美托咪定预处理组（Dex组：右美托咪定25μg/kg于手术30min前腹腔注射）、缺血预处理组（IP组：肝脏续缺血前给予10min缺血和10min再灌注的预处理）和右美托咪定联合缺血预处理组（Dex＋IP组：右美托咪啶25μg／k于手术30min前腹腔注射，且肝脏持续缺血前给予10min缺血和10min再灌注的预处理）。采用Pringle法分别建立大鼠肝脏缺血-再灌注模型，测定肝脏缺血30min再灌注6h后血清中ALT、AST、LDH的浓度。取左侧肝叶组织，通过HE染色观察其病理学改变，TUNEL检测肝脏组织中细胞凋亡数量，免疫组化及Westerenb｜ot测定肝脏组织血红素氧合酶-1的表达，分光光度法检测肝脏组织H：0：、GSH表达。采用SPSS17．0统计软件，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用q检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果与S组相比，其余各组血清中ALT、AST、LDH浓度明显增高（P=0．000）；与IR组相比，Dex组、IP组及Dex＋IP组明显降低（P=0．000）；Dex＋IP组明显低于Dex组及IP组（P=0．000）；AIJT及AST浓度在Dex组与IP组之间差异无统计学意义（P=0．550，0．771），LDH浓度在Dex组明显低于IP组（P=0．000）。肝组织病理学评分及细胞凋亡指数S组最低，IR组最高，Dex组及IP组明显低于IR组（P：0．000），Dex＋IP组明显低于Dex组及IP组（P=0．000），Dex组与IP组之间差异无统计学意义（P=0．704，0．661）。肝组织中血红素氧合酶-1表达S组最低，Dex＋IP组最高，Dex组及IP组低于Dex＋IP组（P=0．000，0．002），IR组低于Dex组及IP组（P=0．000），Dex组及IP组之间差异无统计学意义（P=0．099）。与S组相比，IR组、bex组、IP组及Dex-4-IP组肝脏组织H：0：活性明显增高（P=0．000，0．000，0．000，0．001），GSH活性明显降低（P=0．000）；与IR组相比，Dex组及IP组H：0。活性明显降低，GSH活性明显增高（P=0．000）；与Dex组及IP组相比，Dex＋IP组H2O2活性明显降低，GSH活性明显增高（P=0．000）；Dex组与IP组之间差异无统计学意义（P=0．480，0．667）。结论右美托咪定及缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤均有保护作用，两者联合应用效果更好，其作用可能均与诱导HO-1的表达有-定关系。

右美托咪定预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的探讨右美托咪定预处理在大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia/repurfusion injury,IRI)中的作用。方法 36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、IRI组、右美托咪定预处理组各12只,IRI组和右美托咪定预处理组采用Pringle法建立大鼠肝IRI模型,假手术组仅显露但不夹闭肝门。术前30 min,右美托咪定预处理组腹腔注射右美托咪定25μg/kg,假手术组和IRI组腹腔注射等量生理盐水。肝缺血30min再灌注6h,检测3组血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;取左叶肝组织,采用分光光度法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,行HE染色观察病理学改变,采用TUNEL法检测肝组织细胞凋亡指数。结果肝缺血30 min再灌注6h,IRI组、右美托咪定预处理组血清GPT[(519.92±24.09)、(386.92±17.07)u/L]、GOT[(1 210.00±80.26)、(783.33±31.59)u/L]、TNF-α[(56.62±4.11)、(33.37±4.10)ng/L]、IL-6[(396.50±22.77)、(287.58±16.60)ng/L],肝组织MDA含量[(16.69±2.03)、(10.48±1.51)μmol/g],肝组织病理学评分[(3.00±0.31)、(1.73±0.30)分]及细胞凋亡指数[(37.19±2.28)%、(15.10±1.73)%]均明显高于假手术组[(66.42±9.80)u/L、(163.42±21.56)u/L、(18.71±2.77)ng/L、(96.75±17.53)ng/L、(5.80±0.73)μmol/g、(0.37±0.17)分、(6.11±0.68)%],肝组织SOD活性[(7.72±1.67)、(12.19±1.77)u/mL]明显低于假手术组[(16.86±2.07)u/mL](P<0.05);IRI组血清GPT、GOT、TNF-α、IL-6水平,肝组织MDA含量,肝组织病理学评分及细胞凋亡指数均明显高于右美托咪定预处理组,SOD活性明显低于右美托咪定预处理组(P<0.05)。结论右美托咪定预处理可有效减轻大鼠肝IRI,其机制可能与减轻炎症反应及降低氧化应激有关。