血管紧张素转换酶基因多态性在老年高血压合并糖代谢异常患者中的意义

目的 探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因缺失 /插入型 (D/I)多态性在老年高血压合并糖代谢异常人群中的分布特点。方法 对 5 2例老年高血压合并糖代谢异常者、6 5例老年高血压病患者和 5 2例健康者 (对照组 ) ,进行ACE基因D/I多态性的检测 ,并进行比较。结果 老年高血压患者合并或不合并糖代谢异常 ,其ACE基因缺失型(DD)基因型高于健康者 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而在老年高血压病合并与不合并糖代谢异常者之间 ,ACE基因各基因型的发生率差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 ACE基因DD基因型是老年高血压病发生的危险因素之一 。

实验动物信息管理系统的设计开发

为不断提高实验动物工作效率和科研服务质量，本文介绍开发的一种功能先进、使用方便、具有良好推广应用前景的实验动物信息管理系统，包括系统主要功能、系统操作方法等。

miR-146a抑制胃癌细胞转移潜能机制探讨

目的探讨microRNA-146a(miR-146a)在胃癌细胞转移中的作用及其调控机制。方法收集解放军第八十八医院2012-09-01-2014-03-31收治的20例胃癌及对应转移淋巴结手术标本,同时收集细胞系GC9811、GC9811-P、MKN28NM和MKN28M细胞。RT-PCR检测胃癌组织和细胞系中miR-146a的表达,应用microRNA mimic及inhibitor转染改变细胞内miR-146a的表达,Transwell及体内转移试验检测处理后胃癌细胞转移能力。生物信息学分析、报告基因和蛋白质印迹法检测miR-146a对ErbB4的调控。结果 miR-146a在胃癌转移淋巴结中表达量为1.59±1.782,低于原发灶的3.23±1.639,t=4.32,P=0.000 4;且在低转移潜能的胃癌细胞系中高表达。采用mimic转染使得miR-146a相对表达量从1.0±0.00上升至3 660.2±239.34,t=26.52,P=0.001 4;采用inhibitor转染使得miR-146a相对表达量从1.0±0.00下降至0.16±0.080,t=18.12,P=0.003 0。miR-146a过表达后胃癌细胞的体外迁移能力下降了47.35%,t=8.335,P=0.014 0;侵袭能力下降了39.91%,t=5.62,P=0.030 0。而下调miR-146a表达后迁移增加了99.30%,t=4.47,P=0.047 0;侵袭能力增加了2.16倍,t=62.18,P=0.000 3。体内实验发现,miR-146a高表达的10只裸鼠仅1只出现肺转移,而对照组10只裸鼠中7只发生肺转移,差异有统计学意义,χ2=7.50,P=0.006 0。生物信息学方法预测提示,ERBB4是miR-146a的靶基因;荧光素酶报告实验结果证实,共转染野生型荧光素酶质粒和miR-146a,荧光素酶活性为0.50±0.127,与突变组的0.98±0.120相比明显降低,差异有统计学意义,t=4.982,P=0.038 0。miR-146a上调后ErbB4蛋白表达量为0.13±0.111,较对照组的0.87±0.095明显下降,差异有统计学意义,t=83.53,P=0.000 1。结论 miR-146a通过调控ErbB4表达而抑制胃癌细胞的侵袭和转移,其有望成为胃癌转移预警和治疗的候选靶点。

胃癌线粒体D-loop(CA)n和ND1及ND5基因突变的研究

目的:探讨胃癌线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变在胃癌发生发展中的作用。方法:利用激光显微切割技术分离胃癌组织及其切缘的正常组织,应用变性高效液相色谱技术DHPLC对胃癌线粒体D-loop调控区D-loop-(CA)n及电子传递链酶复合体Ⅰ的ND1和ND5基因进行突变筛查及测序分析。结果:胃癌组织样本中D-loop-(CA)n调控区、ND1和ND5基因突变率分别为50.8%(31/61)、39.3%(24/61)和21.3%(13/61),正常组织均未见有序列改变。胃癌组织D-loop-(CA)n调控区、ND1和ND5基因突变率与正常组织相比差异均有统计学意义,χ2值分别为41.560、29.878和14.550,P值均<0.001。测序共鉴定出17个突变位点,11个位点为同义突变未引起氨基酸改变,6个位点为错义突变发生了氨基酸改变。mtDNA突变类型主要为碱基替代(76.5%,13/17),其中碱基转换和颠换各占23.5%(4/17)和52.9%(9/17)。结论:胃癌mtDNA突变参与了肿瘤的发生发展。