肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对骨髓瘤裸鼠的抗瘤作用

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对接种骨髓瘤细胞裸鼠的抗瘤作用。方法雄性BALB/C裸小鼠共36只,每只小鼠左侧臀部皮下接种9.25×109.L-1骨髓瘤细胞0.2 mL。随机分6组,每组6只:对照组、腹腔高剂量组、腹腔低剂量组、瘤周高剂量组、瘤周低剂量组和腹腔高剂量预防组。给对照组外的各组小鼠给予重组人可溶性TRAIL样品:对照组不给药;高剂量组每只给药剂量为1.5 mg/kg,低剂量组每只给药剂量为0.5 mg/kg。2周后杀鼠测量瘤重、瘤体,常规HE染色观察肿瘤组织形态,并用流式细胞仪检测不同浓度TRAIL作用骨髓瘤细胞后细胞凋亡率和细胞周期的变化。结果瘤周给药组较腹腔给药组效果好,高剂量组较低剂量组效果好,但腹腔高剂量预防组较腹腔高剂量组疗效未有明显优势。流式细胞仪检测结果显示,细胞凋亡率随TRAIL剂量增加而升高。结论 TRAIL能够诱导骨髓瘤细胞凋亡,抑制移植骨髓瘤小鼠瘤体的生长,其疗效与给药途径、剂量相关。

非小细胞肺癌三维适形放疗放射性肺损伤剂量学因素分析

目的观察非小细胞肺癌三维适形放疗患者急性放射性肺炎的发生情况,并分析其与各剂量学因素的关系。方法收集2010年6月—2010年12月间首程行三维适形放疗的非小细胞肺癌患者68例。从治疗计划系统的剂量体积直方图中获取以下剂量学参数:处方剂量、平均肺剂量(MLD)、正常肺体积剂量(V5~V50间隔5 Gy)等,分别采用单因素及多因素分析各个剂量学参数与放射性肺炎之间的关系,并采用受试者工作特征曲线寻找预测界值。结果 V5是放射性肺炎发生的独立预后因素(χ2=5.15,P=0.023)。患者肺脏的V5超过57%时放射性肺炎的发生率可能会增加。结论临床医师在审核治疗计划时,除了要考虑V20、V30、MLD等常用参数外,还应关注V5的大小。

中药复方对瘦素刺激肝星状细胞增殖功能的影响及其机制

目的:观察中药复方保肝宁对瘦素刺激的肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)增殖功能的影响及其发生的可能机制。方法:实验于2005-07/2006-07在南方医科大学细胞生物实验室完成。①药物血清的制备:保肝宁的方药由黄芪、桃仁、丹参、黄芩、白背叶根、鳖甲、柴胡、白芍、枳实等组成,煎煮配制成1.77g/mL,3.54g/mL剂量药液。秋水仙碱配制成0.05g/mL。取wistar大鼠24只,随机分为4组,每组6只,分别为正常血清组、保肝宁等剂量组、保肝宁二倍剂量组、秋水仙碱含药血清组。正常血清组给予等量生理盐水,其余各组给予相应药物1mL/100g,胃灌1次/d,连续7d。腹主动脉采血,离心分离血清。②用四甲基偶氮唑盐比色法检测0,10,50,100,200及400μg/L的瘦素在6,12,18,24h对HSC-LX2增殖的影响及保肝宁对100μg/L的瘦素刺激HSC-LX2增殖的阻断作用;应用蛋白印迹实验检测细胞膜瘦素受体长片段b(OB-Rb)蛋白表达水平。结果:①不同剂量瘦素在不同时间点对HSC-LX2增殖的影响:瘦素剂量为10～400μg/L时,对HSC-LX2的促进增殖作用呈现剂量、时间依赖性。各剂量组之间差异有显著性(P<0.01),同一剂量、不同时间比较差异有显著性(P<0.01)。②保肝宁对HSC-LX2生长的影响:与正常血清组比较,保肝宁等剂量组、保肝宁二倍剂量组均能明显抑制HSC-LX2的增殖(A600值,0.818±0.239,0.115±0.114,0.107±0.055,n=5,P<0.01),秋水仙碱组(0.388±0.073)亦能抑制HSC-LX2细胞的增殖(P<0.05);与秋水仙碱组比较,保肝宁等剂量组、保肝宁二倍剂量组明显抑制HSC-LX2的增殖(P<0.05)。③保肝宁作用HSC-LX20不同时间后OB-Rb的表达:与正常血清组,保肝宁作用6h后,OB-Rb水平有显著的降低,秋水仙碱组则无明显的降低。结论:中药复方保肝宁有阻断瘦素刺激HSCs-LX2增殖的作用,而OB-Rb的表达降低可能是其主要的作用机制之一。

多原发癌13例临床分析

目的探讨多原发癌(multiple primary carcinomas,MPC)的发病机制、发病特点、诊断、治疗和预后。方法回顾性分析13例MPC的临床资料,并结合文献进行分析。结果在2 690例恶性肿瘤患者中发现MPC 13例(0.5%),其中同时性多原发癌1例,异时性多原发癌12例,发病间隔时间在3年以内者仅有1例,在3～18年者有11例。重复癌以头颈部肿瘤最常见。结论提高对MPC发病的认识,做到早期诊断,积极治疗,是提高MPC患者生存率的关键。

快速容积旋转调强治疗系统的验收测试

目的：检验新型快速容积旋转调强（VMAT）治疗系统的计划剂量计算和执行精度,为系统投入临床应用提供质量保证。方法：根据美国医学物理师协会第142号工作组报告中的要求,检测加速器机械和剂量学精度,并基于仿真人体不均质模型设置8个包括标准方野、楔形野、多叶准直器菱形野、不规则野、组合野等射野,以及斜入射、切线照射、共面和非共面照射等照射条件对测试例进行多点剂量验证。针对VMAT的特点特别设置固定方野、适形射野、静态和动态调强射野的旋转照射测试计划,对系统进行端到端的验证测试,最后采用实际VMAT治疗计划检验系统的执行精度。结果：加速器的机架、准直器和床旋转等中心误差≤1.5 mm,所有旋转运动的角度刻度误差≤0.5°,多叶准直器到位误差≤1.0mm,光野射野重合度误差≤1.0 mm。8个测试例中多点剂量验证的误差为-2.57%～2.30%,各旋转照射验证测试的剂量误差为-1.83%～1.19%。实际VMAT治疗计划验证的γ（3.00%,3 mm）通过率优于95.00%。结论：所设置的验收测试能保证快速VMAT治疗系统机械和剂量学精度达到临床要求,可作为同类系统临床前质量保证的验证方法。

他克莫司与环孢素A对乙肝病毒携带者接受肾移植术预后的Meta分析

【目的】采用 Meta 分析评价他克莫司与环孢素 A 治疗乙型肝炎表面抗原（HBsAg ）阳性患者肾移植术后排斥反应的疗效和安全性。【方法】检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库（检索时间从建库至2014年12月），纳入比较他克莫司与环孢素 A 治疗 HBsAg 阳性患者肾移植术后排斥反应的随机对照试验，其中研究组给予他克莫司，对照组给予环孢素 A ，采用 Rev Man 5．1软件对最终纳入文献的研究结果进行 Meta 分析。【结果】共纳入四项随机对照试验，合计306例患者。 Meta 分析结果显示：观察组存活率高于对照组[RR ＝1．07，95％ CI（1．00，1．14），P ＝0．05]；肝功能异常发生率低于对照组[RR ＝0．35，95％ CI（0．23，0．56），P ＜ 0．01]，但两组急性排斥反应[OR ＝0．51，95％ CI（0．23，1．16），P ＝0．11]和患者肾脏存活率[OR ＝2．74，95％ CI（0．77，9．79），P ＝0．12]差异无统计学意义。【结论】HBsAg 阳性患者肾移植后给予他克莫司抗排斥免疫抑制治疗的患者存活率和肝功能异常发生率均优于给予环孢素 A 治疗的患者。

三氧化二砷对人食管癌细胞裸鼠移植瘤的抑制

目的:观察三氧化二砷对人食管癌细胞株Eca-109细胞裸鼠体内移植瘤生长的影响。方法:实验于2005-07/2006-07在解放军第四五八医院肿瘤中心实验室完成。①实验材料及方法:将体外培养的人食管癌细胞系Eca-109接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型。将20只裸鼠按随机数字表法分为4组(n=5),即生理盐水对照组、1μmol/L三氧化二砷组、4μmol/L三氧化二砷组和8μmol/L三氧化二砷组。各组均于瘤块移植后48h取不同剂量的药物0.2mL腹腔注射,给药5周。②实验评估:检测各组实体肿瘤生长情况并行常规病理观察。结果:20只Eca-109细胞移植裸鼠全部进入结果分析,无脱失。①裸鼠移植瘤生长情况:8μmol/L三氧化二砷组裸鼠对Eca-109细胞移植瘤的抑制率明显高于1μmol/L,4μmol/L三氧化二砷组和生理盐水对照组(P<0.05),其他各用药组之间移植瘤体积差异无显著性意义(P>0.05)。移植后4周和5周时,8μmol/L三氧化二砷组裸鼠Eca-109细胞移植瘤的抑制率分别为68.5%和80.7%,抑制作用呈剂量依赖性。②移植瘤组织病理学变化:生理盐水对照组细胞呈多角形,核圆形,核浆比例大,核分裂多见,可见异常核分裂。用药组瘤细胞孤立,核分裂少见,可见核染色质固缩,核边聚,核碎裂等凋亡现象。结论:三氧化二砷对人食管癌裸鼠移植瘤具有明显的抑制作用,并且呈一定的剂量依赖性。

三维适形放疗与调强放疗对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及剂量学参数比较研究

目的:对比晚期非小细胞肺癌患者经三维适形放疗(3D-CRT)与调强放疗(IMRT)后,其血清肿瘤标志物及剂量学参数的变化。方法:选择2015年1月-2016年12月期间我院收治的非小细胞肺癌患者120例,根据放疗方案将其分为IMRT组60例与3D-CRT组60例。比较两组临床疗效、药物毒副反应、1年内的生存率、放射剂量参数,以及治疗前与治疗后血清肿瘤标志物的变化。结果:IMRT组治疗的总有效率与3D-CRT组对比差异无统计学意义(P>0.05)。IMRT组血小板减少、>Ⅲ度放射性食管炎、>Ⅲ度消化道反应、>Ⅲ度放射性肺炎、>Ⅲ度白细胞减少的发生率均低于3D-CRT组(P<0.05)。IMRT组1年内的生存率90.00%,高于3D-CRT组的75.00%(P<0.05)。IMRT组CI值与HI值均高于3D-CRT组(P<0.05),IMRT组与3D-CRT组平均剂量对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组鳞状细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)与肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平均显著降低,且IMRT组低于3D-CRT组(P<0.05)。结论:IMRT与3D-CRT对于晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效相当,但IMRT药物毒副反应少、放射剂量低,可能通过控制肿瘤来降低肿瘤标志物水平。

CT引导下放射性粒子125I植入治疗原发性肝癌的近期疗效和安全性

目的 观察CT引导下放射性粒子125I植入治疗原发性肝癌的近期疗效和安全性.方法 收集2010年4月至2011年3月在中山大学附属第一医院及解放军第四五八医院收治的原发性肝癌病例63例,接受研究病灶75个（其中16个病灶长径小于5 cm,其余病灶长径大于5 cm）,均行CT引导下放射性粒子125I植入治疗.术后2个月分别行CT检查评价粒子植入治疗效果.分别记录术前、术后3d、1个月、2个月肝功能变化及术后6个月内并发症发生情况.结果 所有75个病灶术后2个月CT检查评价治疗效果完全缓解（CR）4个,部分缓解（PR）10个,稳定（SD）39个,进展（PD）22个,总有效率为18.7％.然而对于长径小于5 cm的16个病灶,治疗效果评价完全缓解（CR）4个,部分缓解（PR）8个,稳定（SD）3个,进展（PD）1个,总有效率为75％.术后1、2个月复查肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与术前比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,均较术前升高；术后3 d ALT、AST与术前比较及术后各时间点间比较差异无统计学意义.术前、术后各时间血清总胆红素及白蛋白水平变化差异无统计学意义.术后6个月内共出现粒子移位24例,针道种植转移2例,气胸2例,1例出现恶心、呕吐、纳差.结论 对于失去外科手术机会的原发性肝癌患者,放射性粒子125I植入治疗对于长径小于5 cm肿瘤病灶,有效率较高.放射性粒子植入会引起一些不良反应和并发症,但未发现有致命性并发症发生.

多烯紫杉醇联合微波热疗对鼻咽癌小鼠免疫功能的影响

目的分析多烯紫杉醇联合微波热疗对鼻咽癌小鼠免疫功能的影响,为鼻咽癌的临床治疗提供指导帮助。方法将60只SPF级的雌性Balb/c小鼠,采用随机数字表法分为健康对照组、多烯紫杉醇对照组、多烯紫杉醇组、热疗对照组、热疗组及多烯紫杉醇联合热疗组,每组10只。除健康对照组外,其余50只小鼠进行鼻咽癌建模,建模完成后多烯紫杉醇对照组腹腔注射等量生理盐水,多烯紫杉醇组按20 mg/kg剂量腹腔注射,热疗对照组微波37℃持续30 min治疗(2次),热疗组微波43℃持续30 min治疗(2次),多烯紫杉醇联合热疗组在给药1 h后43℃微波持续30 min治疗(2次)。健康对照组不予处理。观察小鼠的状况;测量其体质量;治疗10 d后用流式细胞仪检测各组小鼠脾脏T淋巴细胞亚群中的CD3^+、CD4^+、CD8^+及CD4/CD8比值,并进行对比。结果健康对照组小鼠活动、饮食、排泄、毛色正常,体形无明显变化;鼻咽癌小鼠建模成瘤率约92.00%(46/50),鼻咽癌小鼠与健康对照组小鼠比较,行动迟缓,饮食下降,皮毛蓬松无光泽。观察小鼠平均体质量发现,多烯紫杉醇联合热疗组下降明显,与其他鼻咽癌组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),提示瘤体减小。鼻咽癌小鼠的CD3^+、CD4^+以及CD4/CD8比值与健康对照组小鼠比较均明显下降(P均<0.05),而CD8^+明显上升(P<0.05);多烯紫杉醇联合热疗组小鼠的T淋巴细胞亚群与多烯紫杉醇组比较,差异无统计学意义(P均>0.05),表明小鼠的免疫抑制作用仍然存在;而与热疗组小鼠对比,CD3^+、CD4^+及CD4/CD8比值均下降(P均<0.05),CD8^+上升(P<0.05),表明热疗不会加剧免疫抑制的作用。结论多烯紫杉醇联合热疗并不会改善鼻咽癌小鼠免疫功能,临床治疗仍需使用免疫调节剂,以提高机体免疫功能,从而提高抗肿瘤能力,延长存活时间。

鼻腔非霍奇金淋巴瘤的化学治疗及放射治疗

目的 探讨不同治疗方法对鼻腔非霍奇金淋巴瘤 (NHL)患者的预后影响。方法 在5 9例原发于鼻腔NHLIE 期患者中 ,化疗 +放疗 33例 ,放疗 +化疗 8例 ,单纯化疗 10例 ,单纯放疗8例 ,化疗方案为CHOP。结果 全组患者的 1,3,5年生存率分别为 71.2 %、4 2 .0 %和 38.5 % ,不同治疗方法的生存率差异无显著性 (P =0 .394 3) ,但生存曲线显示 ,放化组优于其他组。临床分期显示 ,IE局限组患者 1,3,5年生存率为 84 .2 %、6 7.7%和 6 2 .0 % ,IE 超腔组患者为 5 0 .0 %、14 .3%和 14 .3% ,差异有显著性 (P =0 .0 0 12 )。首程化疗≥ 3个周期 2 4例 ,首程放疗≥ 4 0Gy16例 ,CR率分别为 2 5 .0 %和75 .0 % ,差异有显著性 (P =0 .0 0 2 )。首程化疗 2 ,3～ 4 ,5～ 6个周期的CR率分别为 10 .5 %、2 5 .0 %和2 5 .0 % ,差异无显著性 (P =0 .4 8)。并发症发生率及治疗相关死亡率均以化放组为高 (39.4 % ,15 .2 % ) ,但差异无显著性 (P =0 .2 0 2 ,P =0 .6 93)。结论 Ⅰ期鼻腔NHL患者首选放疗 ,以尽早达到局部控制 ,再根据临床分期及恶性程度或国际预后指数 (IPI)酌情给予更有效的化疗方案。