慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植34例疗效及生活质量随访

目的:观察异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效并进行生活质量评估。方法:选择2002-03/2007-03在解放军第四军医大学西京医院血液科接受异基因造血干细胞移植18～50岁慢性粒细胞白血病患者34例,其中HLA相合的同胞供者29例,非血缘志愿供者5例。所有患者及其家属对治疗以及研究均知情并签署同意书,医院伦理委员会知情并批准。预处理方案采用改良的马利兰联合环磷酰胺或环磷酰胺联合全身放疗方案。采用标准的环孢素联合短期氨甲喋呤方案预防移植物抗宿主病;无关供者移植加用抗人胸腺细胞球蛋白。所有患者均接受WHOQOL-BREF问卷调查其移植前后的生活质量。结果:所有患者均获得植入。①移植物抗宿主病出现情况:14.7%(5/34)患者出现急性移植物抗宿主病,41.2%(14/34)患者出现慢性移植物抗宿主病。②移植其他并发症:合并重症肝静脉闭塞病1例;并发纯红细胞性再生障碍性贫血3例,甲状腺功能低下2例,女性雌激素水平低下9例,经积极治疗,大部分获得缓解。③长期生存情况:随访3～60个月,现存活25例(73.5%),其中在慢性期移植者,生存率达82.1%(23/28)。26.4%(9/34)患者在移植后1～50个月时死亡,4例死于白血病复发,5例死于移植并发症。④生活质量评分:与患者移植前比较,各项指标均有显著的提高(P<0.05)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的有效方法,尤其在慢性期移植效果较好。移植后长期存活患者的生活质量良好,慢性移植物抗宿主病及女性卵巢功能低下是影响患者生活质量的主要因素。

硼替佐米减弱小鼠骨髓瘤细胞所致成骨细胞凋亡的作用

本研究探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米在骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)病理状态下对成骨细胞的影响。以小鼠骨髓瘤细胞RPMI8226与小鼠成骨细胞MC-3T3E1共培养和上清干预培养的方式,模拟体内骨髓瘤骨病状态,采用改良四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测硼替佐米对MC-3T3E1细胞的增殖抑制,Annexin V/PI染色流式细胞术检测MC-3T3E1细胞的凋亡,RT-PCR及Western blot法比较加入硼替佐米后MC-3T3E1细胞成骨相关基因及蛋白Runx2/cbfa1、OSX(osterix)、骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)的表达变化。结果表明:较高浓度的硼替佐米对成骨细胞MC-3T3E1的增殖抑制呈剂量依赖性,48小时IC50为38.1 nmol/L。低浓度(5 nmol/L)硼替佐米对单独培养的MC-3T3E1增殖无明显影响(p>0.1),但可使与骨髓瘤细胞RPMI8226共培养及上清干预培养的MC-3T3E1凋亡比例分别降低24.6%和32.5%,并且促使成骨细胞相关基因osx、ocn的mRNA及蛋白表达增加(p<0.05),而Runx2/cbfa1无明显变化(p>0.05)。结论:低剂量硼替佐米可通过活化成骨细胞内部机制减弱骨髓瘤细胞引起的成骨细胞凋亡,增强Runx2/cbfa1通路中成骨细胞相关基因osx、ocn mRNA及蛋白的表达,可能在骨髓瘤骨病中保护成骨细胞,维持成骨细胞生存。