CFTR基因多态性与原发性肝内胆管结石发病风险的关系

目的探讨中国汉族人群囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)基因常见的多态性位点与原发性肝内胆管结石(PIL)发病的相关性。方法选择2018年6月—2018年11月在解放军联勤保障部队第九〇〇医院就诊的PIL患者104例,以及同期120例健康体检者,采用一代测序法检测CFTR基因的M470V、TG-repeats、Poly-T位点等位基因和基因型,比较2组研究对象的年龄、性别构成比、发病年龄、等位基因及基因型频率,分析CFTR的3个多态性位点与PIL发病风险的相关性。用K-S检验判断连续变量的正态性。呈正态分布计量资料2组间比较用独立样本t检验,计数资料及等位基因及基因型频率比较、Hardy-Weinberg平衡采用χ^(2)检验进行分析。基因型、等位基因与疾病发生风险评估采用二元logistic回归分析。偏离Hardy-Weinberg平衡的位点与PIL发病风险相关性采用调整OR值(OR adj)表示。结果PIL组和对照组间的M470V位点上的等位基因(χ^(2)=15.139,P<0.01)和基因型(χ^(2)=22.889,P<0.01)在2组间差异有统计学意义。TG-repeat、Poly-T两位点上等位基因及个体基因型在2组间差异均无统计学意义(P值均>0.05)。PIL患者M470V位点上等位基因G频率明显高于对照组(60.10%vs 41.67%,P<0.01)。与AA基因型个体相比,GG(OR=4.680,P<0.01)、AG基因型(OR=2.500,P<0.01)个体发生PIL的风险显著升高。在TG-repeats位点,12TG/13TG基因型个体的PIL发病风险较11TG/12TG个体更高(OR=11.002,P=0.042);在Poly-T位点7T/5T基因型个体的PIL发病风险较7T/7T个体更低(OR=0.079,P=0.047)。结论中国汉族人群CFTR基因中M470V位点多态性与PIL发病风险独立相关,等位基因G是PIL发病的高危突变。