内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D和人类表皮生长因子受体2表达及意义

目的:探讨内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D(CTSD)和人类表皮生长因子受体2(HER2)表达及意义。方法:选取行内镜活检的胃癌患者81例为研究对象。通过免疫组化法检测胃癌活检组织中CTSD、HER2的表达,并进行随访。分析两者表达与胃癌患者临床病理特征的关系。绘制Kaplan-Meier曲线分析两者表达与胃癌患者预后的关系;采用Cox比例风险回归模型分析胃癌患者预后的影响因素。结果:CTSD和HER2在胃癌活检组织中阳性表达率分别为46.91%、20.99%。CTSD表达与胃癌分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(均P<0.05)。HER2表达与胃癌分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及临床分期有关(均P<0.05)。CTSD表达阳性患者5年生存率低于CTSD表达阴性患者5年生存率(26.32%与55.81%,P<0.05)。HER2表达阳性患者5年生存率与阴性患者比较,差异无统计学意义(29.41%与45.31%,P>0.05)。Lauren分型、HP感染、淋巴结转移、临床分期及CTSD表达为胃癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:胃癌活检组织中CTSD和HER2的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移等临床病理特征相关,且CTSD表达可作为胃癌患者预后的独立影响因素。

微小RNA-1291对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及机制研究

目的探讨微小RNA-1291(miR-1291)对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制。方法通过公共数据库分析miR-1291在胃癌组织、正常胃组织中的表达。培养人胃癌细胞SGC-7901、人胃黏膜上皮细胞GES-1,比较miR-1291表达水平。将miR-1291 mimic、miR-NC、miR-1291 inhibitor、miR inhibitor质粒分别转染至SGC-7901细胞,设为miR-1291组、miR-NC组、miR-1291 inhibitor组、miR inhibitor组。将BMP激活素膜结合抑制因子(BAMBI)mimic质粒、Vector质粒、sh-BAMBI质粒、sh-NC质粒分别转染至SGC-7901细胞中,设为BAMBI组、Vector组、sh-BAMBI组、sh-NC组。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-1291和BAMBI mRNA表达水平,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BAMBI、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物4(SMAD4)蛋白水平,通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-1291和BAMBI的靶向关系。结果胃癌组织miR-1291表达水平为(0.85±0.11),低于正常胃组织的(2.02±0.23),差异有统计学意义(t=18.33,P<0.01)。SGC-7901细胞miR-1291表达水平低于GES-1细胞,BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于GES-1细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-1291组细胞72 h时光密度(OD)值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于miR-NC组,miR-1291 inhibitor组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于miR inhibitor组,差异有统计学意义(P<0.01)。BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数高于或多于Vector组,sh-BAMBI组细胞72 h时OD值、侵袭细胞数、迁移细胞数低于或少于sh-NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。miR-1291组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平低于miR-NC组,miR-1291 inhibitor组细胞BAMBI蛋白、BAMBI mRNA表达水平高于miR inhibitor组,差异有统计学意义(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-1291与BAMBI存在靶向关系。BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平低于Vector组,sh-BAMBI组TGF-β、SMAD4蛋白水平高于sh-NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论miR-1291可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与负性调控BAMBI表达进而抑制TGF-β通路有关。

血清ESM-1水平预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的临床意义

目的探讨血清内皮特异性分子-1(ESM-1)与肝细胞癌(HCC)患者射频消融术(RFA)后早期复发的关系。方法收集2017年8月至2022年9月在我院接受RFA治疗的459例HCC患者病历资料。采用夹心酶联免疫吸附试验法检测血清ESM-1水平。随访患者首次治疗后2年内的早期复发情况,记录复发后生存期(PRS)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清ESM-1水平预测HCC患者RFA治疗后早期复发风险的诊断效能。Logistic回归分析影响HCC患者RFA治疗后早期复发的因素。Kaplan-meier法绘制PRS曲线,差异行Log-rank检验。结果随访至2022年9月30日,共366例(79.74%)患者发生复发,其中264例早期复发(≤2年),102例晚期复发(>2年)。早期复发HCC患者的中位PRS显著低于晚期复发患者(2.94年vs.4.01年,P<0.05)。复发组HCC患者血清ESM-1水平为14.71 ng/ml(8.28,31.92),显著高于未复发组的7.91 ng/ml(4.13,12.79),差异具有统计学意义(P<0.05);早期复发患者血清ESM-1水平为18.65 ng/ml(9.67,33.12),显著高于晚期复发患者的9.41 ng/ml(5.33,21.01),差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清ESM-1水平可良好地预测HCC患者RFA治疗后早期复发风险,曲线下面积(AUC)为0.753(95%CI:0.693~0.812,P<0.05)。Logistic回归分析显示,病灶数量(P<0.05)、血清α甲胎蛋白(AFP)水平(P<0.05)和血清ESM-1水平(P<0.05)是影响HCC患者RFA治疗后早期复发的独立因素。RFA治疗后早期复发的HCC患者中,高血清ESM-1水平组患者中位PRS更短(1.40年vs.3.86年,P<0.05);AFP正常的早期复发HCC患者中,高血清ESM-1水平组中位PRS更短(2.19年vs.4.67年,P<0.05)。结论血清ESM-1可作为HCC患者RFA术后早期复发的预测生物标志物。

胃癌患者血清IL-37、ANOS1、GKN1水平检测及其临床意义

目的探讨血清白细胞介素(IL)-37、ANOS1、胃动蛋白1(GKN1)在胃癌患者中的水平变化及临床意义。方法选择中国人民解放军东部战区空军医院消化内科收治的145例胃癌患者(研究组)和60例体检健康者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附试验检测各组受试者血清IL-37、ANOS1、GKN1水平,并进行比较,分析三者与肿瘤最大径、肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-37、ANOS1、GKN1对胃癌的诊断价值。结果研究组血清IL-37、ANOS1水平明显高于对照组,血清GKN1水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大径>4 cm、低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移胃癌患者血清IL-37、ANOS1、GKN1水平与肿瘤最大径≤4 cm、中-高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移胃癌患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IL-37、ANOS1、GKN1联合检测诊断胃癌发生的曲线下面积为0.868,灵敏度和特异度分别为0.895和0.837。多因素Logistic回归分析显示,血清IL-37、ANOS1水平升高,GKN1水平降低是影响胃癌发生的独立危险因素。结论胃癌患者血清IL-37、ANOS1水平升高,血清GKN1水平降低,且与胃癌的发生与进展关系密切,血清IL-37、ANOS1、GKN1联合检测对胃癌诊断有一定临床应用价值。

乌司他丁对急性胰腺炎患者免疫功能、氧化应激及相关因子水平的影响

目的:探讨乌司他丁对急性胰腺炎患者免疫功能、氧化应激及相关因子水平的影响。方法:收集我院消化科收治的急性胰腺炎患者120例,随机分为对照组与观察组各60例。对照组给予常规治疗,观察组于对照组治疗基础上给予乌司他丁治疗。分别于治疗前后,检测并比较两组肾损伤分子-1(Kim-1)、血清胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAC)、一氧化氮(NO)、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)水平。结果:治疗后,两组血清中Kim-1、Cys C、BUN、NO、PCT及CRP水平均显著降低;血清中IgA、IgG、IgM、SOD及TAC水平均显著升高;观察组血清中上述指标变化趋势较对照组明显(P<0.05)。结论:乌司他丁对急性胰腺炎患者肾损伤治疗效果显著,可增强患者免疫功能及抗氧化能力,缓解机体炎症反应。

羊膜移植术与自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的效果比较

目的比较羊膜移植术与自体角膜缘干细胞移植术对翼状胬肉患者术后屈光状态、美容效果的影响及安全性。方法选取84例翼状胬肉患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。对照组采用翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术治疗,观察组采用翼状胬肉切除联合羊膜移植术治疗,比较2组患者手术前后视力、屈光度情况,并比较2组创面愈合时间、术后并发症发生情况和美容效果。结果术后1周、1个月时,2组视力均高于术前,屈光度均低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);2组术后1个月时的视力、屈光度与术后1周时比较,差异无统计学意义(P>0.05);术前、术后1周、术后1个月时,2组间视力、屈光度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组创面愈合时间长于对照组,复发率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组总并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论羊膜移植术、自体角膜缘干细胞移植术均为翼状胬肉安全有效的手术治疗方法,均可促进患者视力恢复,改善角膜屈光状态,但相较于羊膜移植术,自体角膜缘干细胞移植术可促进创面愈合,降低翼状胬肉术后复发率,获得满意的美容效果。

内镜下EMR切除胃肠息肉的效果及胃肠激素水平变化分析

目的探讨内镜下黏膜切除术(EMR)治疗胃肠道息肉的手术效果及对患者胃肠道激素水平的影响。方法选取联勤保障部队第九○四医院2016年10月—2018年10月收治的300例胃肠道息肉患者,采用随机数字表法将其分为EMR组和对照组(高频电凝套扎术),各150例。比较两组息肉完整切除率、手术时间、术中出血率、迟发性出血率、手术前后血清胃动素、胃泌素、血管活性肠肽的水平变化及并发症的发生率。结果EMR组息肉完整切除率高于对照组(P<0.05);EMR组手术时间与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);EMR组术中出血率、迟发性出血率均显著低于对照组(P<0.05);术后24 h,两组胃动素、胃泌素水平较术前降低(P<0.05),但EMR组高于对照组(P<0.05)。术后24 h,两组血管活性肠肽升高(P<0.05),但EMR组低于对照组(P<0.05)。结论EMR治疗胃肠道息肉的手术效果优于高频电凝套扎术,并且对患者胃肠道激素水平影响更小。

钛夹联合尼龙绳牵引用于早期胃角癌内镜黏膜下剥离术的效果观察

目的观察钛夹联合尼龙绳牵引用于早期胃角癌内镜黏膜下剥离术(ESD)的效果。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院2017年8月至2019年8月96例早期胃角癌患者作为研究对象,根据随机抽签法分为观察组与对照组,每组各48例。对照组采用常规ESD,观察组在对照组基础上用钛夹联合尼龙绳牵引辅助治疗。观察两组围手术期指标,测定两组术前、术后3 d炎症反应和应激反应指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)]、遗传学分子[转化生长因子-α(TGF-α)、细胞周期素E(cyclin E)]并比较两组术后并发症发生情况。结果观察组手术时间短于对照组,黏膜下补充注射次数少于对照组,术中胃穿孔、术中出血占比低于对照组(P<0.05)。术后3 d两组IL-6、TNF-α、NE、E水平均高于术前,且观察组低于对照组(P<0.05)。整体分析发现组间比较、时间点比较及交互作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组术后1周、术后1个月TGF-α、Cyclin E水平均显著高于本组术前,且术后1个月低于本组术后1周(P<0.05);组间比较:术前两组TGF-α、Cyclin E比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组术后1周、术后1个月TGF-α、Cyclin E水平均显著低于对照组(P<0.05)。两组术后并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论钛夹联合尼龙绳牵引用于早期胃角癌ESD术可显著减少手术时间、术中出血,有临床推广价值。

MiR-125a-5p和信号传导与转录激活因子3在胃癌中的表达及其生物学功能

目的采用生物信息学及分子生物学手段验证miR-125a-5p和信号传导与转录激活因子3(STAT3)在胃癌中的表达及其生物学功能。方法从30例胃癌患者中分离出胃癌组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(WB)法检测胃癌组织和非癌性胃组织中miR-125a-5p及STAT3的表达。细胞转染后,采用CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。采用Transwell迁移实验检测迁移细胞。通过双荧光素酶报告基因检测验证miR-125a-5p与STAT3的靶向关系。通过体内裸鼠成瘤实验对miR-125a-5p的肿瘤抑制作用进行验证。结果胃癌组织中miR-125a-5p表达较非癌性胃组织降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌细胞系中,与正常上皮细胞相比,miR-125a-5p的表达也下降,差异有统计学意义(P<0.05)。采用miR-125a-5p模拟物转染胃癌细胞,结果表明miR-125a-5p的过表达可以通过靶向作用STAT3抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。裸鼠成瘤实验证实miR-125a-5p过表达能够抑制肿瘤增殖并促进肿瘤细胞凋亡。结论MiR-125a-5p能够通过抑制STAT3的表达发挥肿瘤抑制作用,这将为临床靶向治疗及早期生物标志物的选择提供可靠的理论依据。

克罗恩病患者血清D-乳酸和二胺氧化酶在病情评估中的价值

目的探讨D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)作为克罗恩病(CD)患者疾病活动生物标志物的价值。方法选取2017年3月~2019年2月就诊于解放军联勤保障部队第九〇四医院的54例CD患者和同期就诊的25名健康体检者。分别检测血清中D-LA和DAO的水平,分析D-LA和DAO等因子与克罗恩病活动性的相关性,并通过ROC曲线检验其诊断价值。结果54例CD患者,其中26例为活动期、28例为缓解期。活动期和缓解期CD患者外周血D-LA浓度分比为(16.02±4.6)mg/L和(11.18±3.14)mg/L,两组间差异有统计学意义(P<0.001)。活动期和缓解期CD患者外周血DAO活性分比为(11.04±4.45)U/L和(7.72±3.42)U/L,两组间差异有统计学意义(P<0.001)。CD患者外周血D-LA(r=0.68,P<0.05)和DAO(r=0.53,P<0.05)均与克罗恩病疾病活动指数(CDAI)正相关。D-LA诊断疾病活动性的曲线下面积(AUC)为0.813,DAO诊断疾病活动性的AUC为0.747,联合D-LA、DAO、ESR、CRP的AUC为0.863。结论外周血D-LA和DAO对CD疾病活动性具有较高的诊断价值,与目前常用的生物标志物如CRP和ESR联合应用,可显著提高对CD疾病活动性的诊断准确性。

贝伐珠单抗联合顺铂腹腔给药治疗胃癌腹水的效果

目的观察贝伐珠单抗联合顺铂腹腔给药治疗胃癌腹水的效果。方法选取2017年6月至2020年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院就诊的胃癌腹水患者102例。采用随机数字法将其分为对照组和研究组,每组各51例。对照组给予顺铂腹腔给药治疗,研究组在对照组的基础上联合贝伐珠单抗治疗,以21 d为1个治疗周期,共治疗2个周期。比较两组疗效及治疗前后腹水中肿瘤标志物水平[糖类抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)、CA199]及基质金属蛋白酶(MMP)-2、Gil1、MMP-9的mRNA表达。记录两组不良反应发生情况。结果研究组的客观缓解率、疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗2个周期后腹水中CEA、CA125、CA199水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗2个周期后腹水MMP-2、Gil1、MMP-9 mRNA表达均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合顺铂腹腔给药治疗胃癌腹水,可有效缓解其进展,效果可靠。

肝细胞癌组织中PREX2的表达及其与患者预后的关系

目的探究肝细胞癌(HCC)组织中磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换子2(PREX2)的表达水平与患者预后的关系。方法前瞻性选取2012年2月至2015年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院就诊的104例HCC患者作为研究对象。根据HCC患者的预后生存情况将其分为死亡组(n=42)和生存组(n=62)。采用蛋白质印迹法检测HCC组织中PREX2蛋白的表达水平,并分析其与患者预后的关系。结果死亡组PREX2的表达水平高于生存组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。PREX2预测HCC患者预后的ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.915、80.95%和91.94%。与高表达PREX2组比较,低表达PREX2组的中位生存时间较长,两组差异有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄、Child-Pugh分级、肿瘤分期和PREX2均是HCC患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。限制性立方样条拟合Cox比例风险回归模型分析结果显示,PREX2与HCC患者的预后生存有关(P<0.05),且呈非线性关系(P<0.05)。结论HCC组织中PREX2的表达水平与患者的预后有关,其表达水平越高提示患者的生存率越低。

抑制NFAT5对肺腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡能力的影响

目的:探讨活化T细胞核因子5(NFAT5)在肺腺癌组织及细胞中的表达以及抑制NFAT5对肺腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡能力的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在解放军联勤保障部队第九〇四医院接受诊断和治疗的61例肺腺癌患者的临床病理标本和癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺腺癌组织、癌旁组织中NFAT5的表达水平,并分析NFAT5的表达水平与患者临床病理特征的关系。将H1975细胞分为对照组(不作任何处理)、NC组(转染siRNA-NC)和si-NFAT5组(转染siRNA-NFAT5),采用qRT-PCR检测细胞株中NFAT5的表达水平,采用MTT和克隆形成实验检测细胞增殖情况,Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果:NFAT5 mRNA在肺腺癌组织中的表达量(3.22±0.20)显著高于癌旁组织(1.00±0.12),差异具有统计学意义(t=75.662,P<0.001);肺腺癌组织中NFAT5的表达水平与肿瘤TNM分期(χ^(2)=10.357,P=0.001)和淋巴结转移(χ^(2)=18.268,P<0.001)有关。NFAT5在对照组、NC组、si-NFAT5组中的相对表达量分别为1.00±0.06、1.01±0.05、0.31±0.06,差异具有统计学意义(F=140.498,P<0.001)。对照组、NC组和si-NFAT5组3组H1975细胞转染24 h后吸光度(A)值分别为0.70±0.01、0.55±0.01、0.35±0.01,48 h后分别为0.92±0.03、0.87±0.06、0.57±0.06,72 h后分别为1.05±0.01、0.90±0.01、0.66±0.01,差异均具有统计学意义(F=9.815,P=0.013;F=45.977,P<0.001;F=129.494,P<0.001),进一步两两比较,24、48、72 h si-NFAT5组增殖能力均明显低于对照组和NC组(均P<0.001)。3组细胞克隆数分别为452.33±31.50、421.00±17.35、129.00±17.35,差异具有统计学意义(F=128.200,P<0.001);si-NFAT5组细胞克隆数较对照组和NC组均显著下降(均P<0.001)。3组细胞侵袭数目分别为262.67±28.02、278.00±27.50、46.00±12.00,差异具有统计学意义(F=89.896,P<0.001);si-NFAT5组细胞侵袭能力较对照组和NC组均显著降低(均P<0.001)。3组细胞相对划痕宽度分别为0.28±0.04、0.32±0.04、0.54±0.04,差异具有统计学意义(F=42.889,P<0.001);si-NFAT5组细胞相对划痕宽度较对照组和NC组均显著增加(均P<0.001)。3组细胞凋亡率分别为(3.38±0.56)%、(3.14±0.62)%、(13.82±0.75)%,差异具有统计学意义(F=264.705,P<0.001);si-NFAT5组细胞凋亡率均显著高于对照组和NC组(均P<0.001)。3组H1975细胞NFAT5、p-P38/P38、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白表达差异均具有统计学意义(F=91.245,P<0.001;F=132.896,P<0.001;F=243.332,P<0.001;F=118.358,P<0.001);si-NFAT5组NFAT5、p-P38/P38、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白表达较对照组和NC组均显著降低(均P<0.001)。结论:NFAT5在肺腺癌组织及细胞中的表达均升高。抑制NFAT5能够抑制肺腺癌H1975细胞增殖、侵袭和迁移,并促进H1975细胞凋亡,其机制可能与NFAT5抑制MAPK信号通路有关。