Pink1通过调控Drp1参与高氨诱导线粒体异常分裂的机制研究

目的阐明线粒体自噬相关蛋白Pink1在高氨诱导线粒体碎片化中的作用及分子机制。方法体外培养人神经母细胞瘤SHSY5Y细胞,给予不同浓度NH_(4)Cl分别处理24、48 h后,利用CCK-8评估细胞活性,结合Hoechst法检测细胞凋亡;选取合适NH_(4)Cl浓度,观察线粒体自噬相关蛋白Pink1在蛋白水平表达变化;随后给予Pink1干扰的慢病毒处理,使用透射电子显微镜(TEM)、免疫荧光、Western blotting以及线粒体ATP检测等方法评估Pink1敲除(Pink1 KD)对线粒体动力相关蛋白Drp1、线粒体数量、密度及ATP合成功能的影响。结果随着氨浓度升高和作用时间延长,细胞活性显著降低(P<0.01),5.0 mmol/L NH_(4)Cl处理24 h细胞即已出现凋亡现象,因此,5.0 mmol/L NH_(4)Cl处理24 h为细胞活性未降低的最大剂量;氨刺激细胞内线粒体相关自噬蛋白比例Pink1/Parkin表达显著升高(P<0.05,P<0.01);Western blotting和免疫荧光染色结果显示Pink1 KD可减少氨诱导的Drp1表达增加(P<0.05);TEM显示Pink1 KD可降低氨诱导的线粒体密度增加(P<0.05),而对线粒体覆盖率以及线粒体平均面积无明显影响;检查线粒体ATP合成功能显示Pink1 KD可改善线粒体ATP合成功能(P<0.01)。结论靶向敲除线粒体Pink1可通过减少Drp1表达而缓解高氨诱导的线粒体碎片化,进而恢复线粒体ATP合成功能。本研究为高氨诱导线粒体形态异常和功能障碍提供了分子机制和潜在治疗靶点。

中老年脑卒中患者发生衰弱综合征的影响因素

目的探讨中老年脑卒中患者发生衰弱综合征的危险因素。方法选取2021年1月至2022年1月中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院老年病科、神经内外科及全科医学科收治的180例脑卒中患者,采用横断面调查法及问卷调查法进行研究,根据衰弱指数(FI)进行分组,采用logistic回归分析相关影响因素。结果180例脑卒中患者中男110例,女70例,年龄48~93(72.43±9.27)岁。其中无衰弱组47例(占26%),衰弱前期组101例(占56%),衰弱组32例(占18%)。logistic回归分析结果显示高血压、糖尿病、多重用药、存在肢体障碍、营养状况差、缺血性脑卒中及出血性脑卒中均是脑卒中患者发生衰弱的危险因素(P<0.05)。结论中老年脑卒中患者发生衰弱综合征的相关因素有高血压、糖尿病、多重用药、存在肢体障碍、营养状况差、缺血性脑卒中及出血性脑卒中,临床工作中应对以上因素进行早期筛查、早期干预,改善临床结局。

非霍奇金淋巴瘤患者HO-1、TPS及β2-MG表达水平及其与预后的关系分析

目的分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血红素氧合酶1(HO-1)、组织多肽特异抗原(TPS)及β2-微球蛋白(β2-MG)表达水平及其与预后的关系分析。方法采用免疫组化法检测85例NHL患者组织标本(NHL组)和同期收治的33例淋巴结反应性增生患者组织标本(对照组)检测HO-1、β2-M表达,采用ELISA法检测血清TPS表达,分析HO-1、TPS及β2-MG表达与NHL患者临床病理特征的关系,并探讨三者表达与NHL患者预后的关系。结果HO-1在NHL组织中阳性表达率为65.88%(56/85),显著高于在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率12.12%(4/33)(P<0.05);β2-MG在NHL组织中阳性表达率为71.76%(61/85),显著高于在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率24.24%(8/33)(P<0.05);TPS在NHL组织中表达水平为(100.49±31.52)U/L,阳性表达率为62.35%(53/85),分别显著高于在淋巴结反应性增生组织中表达水平(58.71±26.45)U/L和阳性表达率30.30%(10/33)(P<0.05);HO-1、TPS及β2-MG在Ⅲ、Ⅳ期NHL患者中的阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),在有B症状NHL患者中的阳性表达率显著高于无B症状(P<0.05),在有骨髓侵犯NHL患者中的阳性表达率显著高于无骨髓侵犯(P<0.05),HO-1、TPS及β2-MG表达水平在不同性别、年龄、LDH水平、IPI评分NHL患者中差异不具有统计学意义(P>0.05);HO-1、TPS及β2-MG阳性表达患者3年生存率显著低于阴性表达患者(P<0.05);Cox多因素回归分析显示,B症状、骨髓侵犯是影响NHL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论HO-1、TPS及β2-MG在NHL中阳性表达率均较高,其表达水平可能与NHL进展及预后有关。

儿童难治性癫痫的研究进展

癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病,以神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫发作对儿童的生长发育、生活和学习造成了很大影响,同时也给家庭带来了困惑。大多数的癫痫是在儿童时期起病,随着临床实践、临床脑电图学、病因及发病机制以及诊断学水平的提高,尤其是医学影像学、分子遗传学技术的不断发展,儿童癫痫的诊断和治疗水平不断提高。大部分癫痫患儿经过正规治疗后可以达到控制或者症状缓解,仍有少部分难以得到有效控制或者出现复发,成为难治性癫痫。目前对儿童难治性癫痫的治疗方案有多种,主要包括药物治疗,外科手术治疗,神经调控,生酮饮食治疗以及基因治疗等。本文将对目前儿童难治性癫痫的研究进展作一综述。

超大剂量卡马西平中毒1例抢救成功所引发的思考

目的分析超大剂量卡马西平药物中毒及其并发症的抢救治疗方案。方法结合国内文献,分析1例超大剂量卡马西平中毒并发癫痫持续状态、横纹肌溶解症抢救成功的临床资料,总结抢救治疗经验。结果经镇静、抗癫痫、脱水、补液等治疗,患者症状控制,病情稳定。结论卡马西平药物中毒需早期识别,明确诊断,及时治疗是抢救成功的关键。